Tutkimus solifenasiinin ja mirabegronin vaikutuksen arvioimiseksi terveiden koehenkilöiden veren digoksiinipitoisuuksiin

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilön painoindeksi on 20,0-30,0 kg/m2, mukaan lukien. Kohde painaa vähintään 50 kg [seulonta].

• Naispuolisen kohteen tulee joko:

  • Olla ei-hedelmöittyvä:

    1. postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai
    2. dokumentoitu kirurgisesti steriiliksi

  • Tai jos on hedelmällisessä iässä,

    1. Sovi, ettet yritä tulla raskaaksi kliinisen tutkimuksen aikana ja 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen, ja
    2. pitää olla negatiivinen virtsan/seerumin raskaustesti seulonnassa ja päivänä -1 ja
    3. jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostu käyttämään johdonmukaisesti kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen seulonnasta ja koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko kliinisen tutkimuksen ajan eikä 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön ja hänen naispuolisen puolison/kumppanien, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista toisen on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Mies ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko kliinisen tutkimuksen ajan eikä 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän kliiniseen tutkimukseen, mikä määritellään tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisena viimeiseen tutkimuskäyntiin saakka.

Poissulkemiskriteerit:

• Naishenkilö, joka on ollut raskaana 6 kuukauden aikana ennen seulontaarviointia tai imettänyt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys solifenasiinisukkinaatille, mirabegronille, digoksiinille tai muille käytettyjen formulaatioiden aineosille.
• Potilaalla on jokin maksan toimintakokeista (LFT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT], alkalinen fosfataasi [ALP], GGT, kokonaisbilirubiini [TBL]) normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran [päivä -1].
• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia.
• Potilaalla on/on ollut kuumetauti tai oireinen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei ihon) päivää -1 edeltävän viikon sisällä.
• Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tutkijan fyysisen tutkimuksen, EKG:n (esim. mikä tahansa sinussolmukesairauksien tai eteiskammiovaurion taso) ja protokollan määrittämien kliinisten laboratoriotestien (esim. elektrolyyttihäiriöt, kuten hypokalemia) jälkeen seulonnassa tai päivänä -1 .
• Tutkittavalla on anamnees tai näyttöä mistä tahansa kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta, maha-suolikanavasta, endokrinologisesta, hematologisesta, maksan, immunologisesta, metabolisesta, urologisesta, keuhko-, neurologisesta, dermatologisesta, psykiatrisesta, munuais- ja/tai muusta vakavasta sairaudesta tai pahanlaatuisesta sairaudesta lääkärin arvioiden mukaan. Tutkija.
• Tutkittavan keskimääräinen syke (HR) on < 50 tai > 90 lyöntiä minuutissa (bpm); keskimääräinen systolinen verenpaine >140 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine > 90 mmHg päivänä 1 (elintoimintojen mittaukset tehdään kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti).
• Koehenkilön keskimääräinen QTc(F)-aika on > 430 ms (miehillä) ja > 450 ms (naisilla) päivänä 1. Jos keskimääräinen QTc(F) ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen EKG. Jos myös tämä kolminkertainen tulos antaa epänormaalin tuloksen, koehenkilö tulee sulkea pois.
• Potilaalla on ollut selittämätöntä pyörtymistä, sydämenpysähdystä, selittämättömiä sydämen rytmihäiriöitä tai torsade de pointes -oireita, rakenteellista sydänsairautta tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä virtsaretentio, vakava maha-suolikanavan sairaus (mukaan lukien toksinen megakooloni), myasthenia gravis tai ahdaskulmaglaukooma tai sen riski.
• Tutkittava käyttää mitä tahansa reseptilääkkeitä tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, hormonikorvaushoito tai luonnolliset ja rohdosvalmisteet [esim. mäkikuisma]) tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 2 viikon aikana, lukuun ottamatta parasetamolin satunnaista käyttöä (enintään 2). g/päivä).
• Tutkittava on tupakoinut yli 10 savuketta (tai vastaavan määrän tupakkaa) päivässä kolmen kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön ottamista.
• Tutkittava on juonut yli 21 yksikköä (naisilla 14 yksikköä) alkoholia viikossa (1 yksikkö = 10 g puhdasta alkoholia = 250 ml olutta [5] tai 35 ml väkevää alkoholia [35 %] tai 100 ml viiniä [12 %]) 3 kuukauden sisällä ennen kliiniseen yksikköön tuloa.
• Tutkittava kuluttaa greippimehua (yli 3 x 200 ml) tai marmeladia (yli 3 kertaa) tähtihedelmiä, Sevillan appelsiineja tai Sevillan appelsiinimehua sisältäviä tuotteita kliiniselle yksikölle pääsyä edeltävällä viikolla opintokäynnin loppuun asti (ESV), aiheen mukaan.
• Tutkittava käyttää mitä tahansa huumeita 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön tuloaan.
• Potilaat ovat käyttäneet säännöllisesti mitä tahansa aineenvaihduntaa indusoivia aineita (esim. barbituraatteja, rifampiinia) 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön ottamista.
• Koehenkilöllä on merkittävä verenhukka, hän on luovuttanut vähintään 1 yksikön (500 ml) verta tai saanut veren tai verivalmisteiden siirrot 60 päivän sisällä tai luovutettu plasmaa 7 päivän sisällä ennen klinikalle saapumista päivänä -1.
• Tutkittavalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineille (HBc), hepatiitti A -viruksen (HAV) vasta-aineille (immunoglobuliini M [IgM]), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille tai ihmisen immuunikatovirukselle ( HIV) 1+2 vasta-ainetta.
• Koehenkilö osallistui mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tai häntä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän aikana ennen seulontaa.
• Kohde on haavoittuvainen kohde (esim. säilöön pidetty kohde).
• Tutkittava on Astellas Groupin tai sopimustutkimusorganisaation (CRO) työntekijä, joka osallistuu kliiniseen tutkimukseen.