Studie zur Bewertung der Wirkung von Solifenacin und Mirabegron auf die Digoxinkonzentrationen im Blut bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index im Bereich von 20,0 bis einschließlich 30,0 kg/m2. Der Proband wiegt mindestens 50 kg [Screening].

• Weibliches Fach muss entweder:

  • Nicht gebärfähiges Potenzial haben:

    1. postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening oder
    2. nachweislich chirurgisch steril

  • Oder, wenn Sie im gebärfähigen Alter sind,

    1. Stimmen Sie zu, während der klinischen Studie und 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden, und
    2. muss beim Screening und am ersten Tag einen negativen Urin-/Serum-Schwangerschaftstest haben, und
    3. Wenn Sie heterosexuell aktiv sind, stimmen Sie zu, ab dem Screening und während des gesamten klinischen Studienzeitraums sowie 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments konsequent zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Die weibliche Versuchsperson muss zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten klinischen Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten klinischen Studienzeitraums sowie 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Männliche Probanden und ihre Ehegatten/Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden, die aus zwei Formen der Empfängnisverhütung besteht (eine davon muss eine Barrieremethode sein), beginnend mit dem Screening und während des gesamten klinischen Studienzeitraums für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten klinischen Studienzeitraums sowie 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während der Teilnahme an der vorliegenden klinischen Studie nicht an einer anderen interventionellen Studie teilzunehmen, was durch die Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) bis zum Abschluss des letzten Studienbesuchs definiert ist.

Ausschlusskriterien:

• Weibliche Probandin, die innerhalb von 6 Monaten vor der Screening-Beurteilung schwanger war oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening gestillt hat.
• Der Patient hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Solifenacinsuccinat, Mirabegron, Digoxin oder einen der Bestandteile der verwendeten Formulierungen.
• Bei der Person liegt einer der Leberfunktionstests (LFTs) (Aspartataminotransferase [AST], Alaninaminotransferase [ALT], alkalische Phosphatase [ALP], GGT, Gesamtbilirubin [TBL]) über der Obergrenze des Normalwerts (ULN). In einem solchen Fall kann die Beurteilung einmal [Tag -1] wiederholt werden.
• Der Proband hat eine klinisch bedeutsame Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen.
• Der Proband hatte/hatte innerhalb einer Woche vor Tag -1 eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht der Haut).
• Das Subjekt weist eine klinisch bedeutsame Anomalie auf, nachdem der Prüfarzt die körperliche Untersuchung, das EKG (z. B. jede Stufe einer Sinusknotenerkrankung oder einen atrioventrikulären Defekt) und protokolldefinierte klinische Labortests (z. B. Elektrolytanomalien wie Hypokaliämie) beim Screening oder am Tag -1 überprüft hat .
• Das Subjekt weist eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine klinisch bedeutsame kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale und/oder andere schwere Krankheit oder Malignität auf, wie vom Arzt beurteilt Ermittler.
• Der Proband hat eine mittlere Herzfrequenz (HR) von < 50 oder > 90 Schlägen pro Minute (bpm); mittlerer systolischer Blutdruck >140 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck > 90 mmHg am ersten Tag (Vitalfunktionsmessungen werden in dreifacher Ausfertigung durchgeführt, nachdem der Proband 5 Minuten lang in Rückenlage gelegen hat; der Puls wird automatisch gemessen).
• Das Subjekt hat am ersten Tag ein mittleres QTc(F)-Intervall von > 430 ms (für Männer) und > 450 ms (für Frauen). Wenn der mittlere QTc(F) die oben genannten Grenzwerte überschreitet, kann ein zusätzliches dreifaches EKG erstellt werden. Wenn dieses Dreifach ebenfalls ein abnormales Ergebnis liefert, sollte die Person ausgeschlossen werden.
• Das Subjekt hat in der Vergangenheit unerklärliche Synkopen, Herzstillstand, unerklärliche Herzrhythmusstörungen oder Torsade de pointes, strukturelle Herzerkrankungen oder ein langes QT-Syndrom in der Familie.
• Bei der Person besteht eine klinisch bedeutsame Vorgeschichte oder das Risiko einer Harnverhaltung, einer schweren Magen-Darm-Erkrankung (einschließlich toxischem Megakolon), einer Myasthenia gravis oder eines Engwinkelglaukoms.
• Der Proband nimmt in den 2 Wochen vor der Studienmedikamentenverabreichung alle verschriebenen oder nicht verschriebenen Medikamente (einschließlich Vitamine, Hormonersatztherapie oder natürliche und pflanzliche Heilmittel [z. B. Johanniskraut]) ein, mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von Paracetamol (bis zu 2). Tag auch).
• Der Proband hat in der Vergangenheit innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Abteilung mehr als 10 Zigaretten (oder eine entsprechende Menge Tabak) pro Tag geraucht.
• Die Person hat in der Vergangenheit mehr als 21 Einheiten (14 Einheiten für Frauen) Alkohol pro Woche getrunken (1 Einheit = 10 g reiner Alkohol = 250 ml Bier [5] oder 35 ml Spirituosen [35 %] oder 100 ml Wein [12 %]) innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Abteilung.
• Der Proband konsumiert in der Woche vor der Aufnahme in die Klinik bis zum Ende des Studienbesuchs (ESV) Grapefruitsaft (mehr als 3 x 200 ml) oder Marmelade (mehr als 3 Mal), Sternfrüchte, Sevilla-Orangen oder Sevilla-Orangensaft enthaltende Produkte. wie von der Person berichtet.
• Der Proband konsumiert innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Abteilung jegliche Drogen.
• Der Proband nimmt in den 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Abteilung regelmäßig Stoffwechselinduktoren (z. B. Barbiturate, Rifampin) ein.
• Der Proband hat einen erheblichen Blutverlust, hat 1 Einheit (500 ml) Blut oder mehr gespendet oder innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten erhalten oder innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Klinik am ersten Tag Plasma gespendet.
• Die Testperson hat einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBc), Hepatitis-A-Virus-(HAV)-Antikörper (Immunglobulin M [IgM]), Hepatitis-C-Virus-(HCV)-Antikörper oder humanes Immundefizienzvirus ( HIV) 1+2 Antikörper.
• Der Proband nahm an einer klinischen Studie teil oder wurde innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening mit Prüfpräparaten behandelt.
• Subjekt ist ein gefährdetes Subjekt (z. B. ein in Haft gehaltenes Subjekt).
• Der Proband ist ein Mitarbeiter der Astellas-Gruppe oder einer Vertragsforschungsorganisation (CRO), die an der klinischen Studie beteiligt ist.