Studie ter evaluatie van het effect van solifenacine en mirabegron op de digoxineconcentraties in het bloed bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft een body mass index van 20,0 tot en met 30,0 kg/m2. De proefpersoon weegt minimaal 50 kg [screening].

• Vrouwelijk onderwerp moet ofwel:

  • Niet vruchtbaar zijn:

    1. postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder menstruatie) voorafgaand aan de screening, of
    2. gedocumenteerd chirurgisch steriel

  • Of, als u zwanger kunt worden,

    1. Ga akkoord om niet te proberen zwanger te worden tijdens de klinische studie en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksgeneesmiddel, en
    2. moet een negatieve urine-/serumzwangerschapstest hebben bij screening en dag -1, en
    3. indien heteroseksueel actief, stem ermee in om consequent 2 vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de screening en gedurende de klinische studieperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de klinische studieperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de klinische studieperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partners die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken die bestaat uit 2 vormen van anticonceptie (waarvan 1 een barrièremethode moet zijn), beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de klinische onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de klinische studieperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Proefpersoon stemt ermee in om niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij deelneemt aan de huidige klinische studie, gedefinieerd als het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) tot voltooiing van het laatste studiebezoek.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke proefpersoon die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening zwanger is geweest of borstvoeding heeft gegeven binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor solifenacinesuccinaat, mirabegron, digoxine of een van de bestanddelen van de gebruikte formuleringen.
• Proefpersoon heeft een van de leverfunctietesten (LFT's) (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], alkalische fosfatase [ALP], GGT, totaal bilirubine [TBL]) boven de bovengrens van normaal (ULN). In dat geval mag de beoordeling eenmaal [dag -1] worden herhaald.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante voorgeschiedenis van allergische aandoeningen.
• Proefpersoon heeft/had koortsachtige ziekte of symptomatische, virale, bacteriële (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane infectie) binnen 1 week voorafgaand aan dag -1.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking na beoordeling door de onderzoeker van het lichamelijk onderzoek, ECG (bijv. elk niveau van sinusknoopziekte of atrioventriculair defect) en in het protocol gedefinieerde klinische laboratoriumtests (bijv. elektrolytenafwijkingen zoals hypokaliëmie) bij screening of dag -1 .
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis of bewijs van enige klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nierziekte en/of andere belangrijke ziekte of maligniteit, zoals beoordeeld door de medische Onderzoeker.
• Proefpersoon heeft een gemiddelde hartslag (HR) van < 50 of > 90 slagen per minuut (bpm); gemiddelde systolische bloeddruk >140 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk > 90 mmHg op dag 1 (metingen van de vitale functies in drievoud nadat de proefpersoon 5 minuten in rugligging heeft gelegen; de polsslag wordt automatisch gemeten).
• Proefpersoon heeft een gemiddeld QTc(F)-interval van > 430 ms (voor mannen) en > 450 ms (voor vrouwen) op dag 1. Als de gemiddelde QTc(F) de bovenstaande limieten overschrijdt, kan er nog 1 ECG in drievoud worden gemaakt. Als ook dit drievoud een abnormaal resultaat geeft, moet de proefpersoon worden uitgesloten.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, hartstilstand, onverklaarbare hartritmestoornissen of torsade de pointes, structurele hartziekte of een familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante voorgeschiedenis van of risico op urineretentie, ernstige gastro-intestinale aandoeningen (waaronder toxisch megacolon), myasthenia gravis of nauwekamerhoekglaucoom.
• Proefpersoon gebruikt alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (inclusief vitamines, hormoonvervangende therapie of natuurlijke en kruidenremedies [bijv. g/dag).
• Proefpersoon heeft een geschiedenis van het roken van meer dan 10 sigaretten (of een equivalente hoeveelheid tabak) per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
• Proefpersoon heeft een geschiedenis van het drinken van meer dan 21 eenheden (14 eenheden voor vrouwen) alcohol per week (1 eenheid = 10 g pure alcohol = 250 ml bier [5] of 35 ml sterke drank [35%] of 100 ml wijn [12%]) binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
• Proefpersoon consumeert grapefruitsap (meer dan 3 x 200 ml) of marmelade (meer dan 3 keer) sterfruit, Sevilla-sinaasappelen of Sevilla-sinaasappelsap bevattende producten in de week voorafgaand aan opname op de klinische afdeling tot het einde van het studiebezoek (ESV), zoals gerapporteerd door het onderwerp.
• Proefpersoon gebruikt misbruik van drugs binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
• Proefpersoon gebruikt regelmatig een stofwisselingsinduceerder (bijv. barbituraten, rifampicine) in de 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
• Proefpersoon heeft aanzienlijk bloedverlies, heeft 1 eenheid (500 ml) bloed of meer gedoneerd, of heeft binnen 60 dagen een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen of plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan opname in de kliniek op dag -1.
• Proefpersoon heeft een positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kern (HBc)-antilichamen, hepatitis A-virus (HAV)-antilichamen (Immunoglobuline M [IgM]), hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus ( HIV) 1+2 antistoffen.
• Proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie of is binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen.
• Proefpersoon is een kwetsbaar proefpersoon (bijv. proefpersoon die in detentie wordt gehouden).
• Proefpersoon is een medewerker van de Astellas Group of Contract Research Organization (CRO) die betrokken is bij de klinische studie.