Étude pour évaluer l'effet de la solifénacine et du mirabégron sur les concentrations de digoxine dans le sang de sujets sains

Critère d'intégration:

• Le sujet a un indice de masse corporelle compris entre 20,0 et 30,0 kg/m2, inclus. Le sujet pèse au moins 50 kg [dépistage].

• Le sujet féminin doit soit :

  • Être en âge de procréer :

    1. après la ménopause (définie comme au moins 1 an sans règles) avant le dépistage, ou
    2. documenté chirurgicalement stérile

  • Ou, si en âge de procréer,

    1. Accepter de ne pas essayer de devenir enceinte pendant l'étude clinique et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude, et
    2. doit avoir un test de grossesse urinaire/sérum négatif au dépistage et au jour -1, et
    3. si hétérosexuellement actif, accepter d'utiliser systématiquement 2 formes de contraception hautement efficaces à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude clinique et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• - Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 28 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin et son épouse/partenaire en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception très efficace consistant en 2 formes de contraception (dont 1 doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et continuer tout au long de la période d'étude clinique et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• - Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude clinique et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant sa participation à la présente étude clinique, définie comme la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à la fin de la dernière visite d'étude.

Critère d'exclusion:

• Sujet féminin qui a été enceinte dans les 6 mois précédant l'évaluation de dépistage ou qui a allaité dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée au succinate de solifénacine, au mirabegron, à la digoxine ou à l'un des composants des formulations utilisées.
• Le sujet présente l'un des tests de la fonction hépatique (LFT) (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT], phosphatase alcaline [ALP], GGT, bilirubine totale [TBL]) au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN). Dans ce cas, l'évaluation peut être répétée une fois [jour -1].
• Le sujet a des antécédents cliniquement significatifs de conditions allergiques.
• Le sujet a/a eu une maladie fébrile ou une infection symptomatique, virale, bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) dans la semaine précédant le jour -1.
• Le sujet présente une anomalie cliniquement significative après l'examen par l'enquêteur de l'examen physique, de l'ECG (par exemple, tout niveau de maladie du nœud sinusal ou d'anomalie auriculo-ventriculaire) et des tests de laboratoire clinique définis par le protocole (par exemple, des anomalies électrolytiques telles que l'hypokaliémie) lors du dépistage ou du jour -1 .
• - Le sujet a des antécédents ou des preuves de toute maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale et / ou autre maladie majeure ou malignité cliniquement significative, à en juger par le médecin Enquêteur.
• Le sujet a une fréquence cardiaque moyenne (FC) < 50 ou > 90 battements par minute (bpm) ; TA systolique moyenne > 140 mmHg ; PA diastolique moyenne > 90 mmHg au jour 1 (mesures des signes vitaux prises en triple après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant 5 min ; le pouls sera mesuré automatiquement).
• Le sujet a un intervalle QTc(F) moyen > 430 ms (pour les hommes) et > 450 ms (pour les femmes) au jour 1. Si le QTc(F) moyen dépasse les limites ci-dessus, 1 triple ECG supplémentaire peut être effectué. Si ce triple exemplaire donne également un résultat anormal, le sujet doit être exclu.
• Le sujet a des antécédents de syncope inexpliquée, d'arrêt cardiaque, d'arythmies cardiaques inexpliquées ou de torsades de pointes, de maladie cardiaque structurelle ou d'antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• Le sujet a des antécédents cliniquement significatifs ou un risque de rétention urinaire, de troubles gastro-intestinaux graves (y compris un mégacôlon toxique), de myasthénie grave ou de glaucome à angle fermé.
• Le sujet utilise des médicaments prescrits ou non prescrits (y compris des vitamines, un traitement hormonal substitutif ou des remèdes naturels et à base de plantes [par exemple, le millepertuis]) dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception de l'utilisation occasionnelle de paracétamol (jusqu'à 2 g/jour).
• - Le sujet a des antécédents de tabagisme de plus de 10 cigarettes (ou une quantité équivalente de tabac) par jour dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique.
• Le sujet a des antécédents de consommation de plus de 21 unités (14 unités pour les femmes) d'alcool par semaine (1 unité = 10 g d'alcool pur = 250 ml de bière [5] ou 35 ml de spiritueux [35 %] ou 100 ml de vin [12%]) dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique.
• Le sujet consomme du jus de pamplemousse (plus de 3 x 200 ml) ou de la marmelade (plus de 3 fois) de carambole, des oranges de Séville ou du jus d'orange de Séville contenant des produits dans la semaine précédant l'admission à l'unité clinique jusqu'à la fin de la visite d'étude (ESV), tel que rapporté par le sujet.
• Le sujet utilise des drogues abusives dans les 3 mois précédant son admission à l'unité clinique.
• Le sujet utilise régulièrement tout inducteur du métabolisme (par exemple, les barbituriques, la rifampicine) dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique.
• Le sujet a une perte de sang importante, a donné 1 unité (500 ml) de sang ou plus, ou a reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours ou a donné du plasma dans les 7 jours précédant l'admission à la clinique le jour -1.
• Le sujet a un test sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps anti-hépatite B (HBc), les anticorps contre le virus de l'hépatite A (VHA) (immunoglobuline M [IgM]), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine ( VIH) 1+2 anticorps.
• - Le sujet a participé à une étude clinique ou a été traité avec des médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant le dépistage.
• Le sujet est un sujet vulnérable (par exemple, un sujet maintenu en détention).
• Le sujet est un employé du groupe Astellas ou d'une organisation de recherche sous contrat (CRO) impliquée dans l'étude clinique.