Исследование по оценке влияния солифенацина и мирабегрона на концентрацию дигоксина в крови у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Индекс массы тела субъекта находится в диапазоне от 20,0 до 30,0 кг/м2 включительно. Субъект весит не менее 50 кг [экранирование].

• Субъект женского пола должен либо:

  • Быть недетским потенциалом:

    1. постменопаузальный (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга, или
    2. подтверждено хирургической стерильностью

  • Или, если детородный потенциал,

    1. Согласитесь не пытаться забеременеть во время клинического исследования и в течение 28 дней после последнего приема исследуемого препарата, и
    2. должен иметь отрицательный тест мочи/сыворотки на беременность при скрининге и в день -1, и
    3. если гетеросексуальны, согласитесь последовательно использовать 2 формы высокоэффективных противозачаточных средств, начиная с скрининга и в течение всего периода клинического исследования и в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода клинического исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная со скрининга и в течение всего периода клинического исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола и его супруга/партнерши, способные к деторождению, должны использовать высокоэффективную форму контрацепции, состоящую из 2 форм контроля над рождаемостью (1 из которых должен быть барьерным методом), начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода клинического исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола не должен сдавать сперму, начиная с скрининга и в течение всего периода клинического исследования, а также в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем клиническом исследовании, определяемом как подписание формы информированного согласия (ICF) до завершения последнего исследовательского визита.

Критерий исключения:

• Субъект женского пола, который был беременен в течение 6 месяцев до скрининговой оценки или кормил грудью в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к сукцинату солифенацина, мирабегрону, дигоксину или любым компонентам используемых составов.
• У субъекта любой из функциональных тестов печени (LFT) (аспартатаминотрансфераза [AST], аланинаминотрансфераза [ALT], щелочная фосфатаза [ALP], GGT, общий билирубин [TBL]) выше верхней границы нормы (ULN). В таком случае оценку можно повторить один раз [день -1].
• Субъект имеет какие-либо клинически значимые аллергические состояния в анамнезе.
• Субъект имеет/имело лихорадочное заболевание или симптоматическое, вирусное, бактериальное (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковое (не кожное) заражение в течение 1 недели до дня -1.
• У субъекта есть какие-либо клинически значимые аномалии после просмотра исследователем физического осмотра, ЭКГ (например, любой степени заболевания синусового узла или атриовентрикулярного дефекта) и определенных протоколом клинических лабораторных тестов (например, нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия) при скрининге или в день -1. .
• Субъект имеет в анамнезе или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного и/или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования, как установлено медицинским заключением. Следователь.
• У субъекта средняя частота сердечных сокращений (ЧСС) < 50 или > 90 ударов в минуту (уд/мин); среднее систолическое АД >140 мм рт.ст.; среднее диастолическое АД> 90 мм рт. ст. в день-1 (измерения основных показателей жизнедеятельности проводились в трех повторностях после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение 5 минут; пульс будет измеряться автоматически).
• Субъект имеет средний интервал QTc(F)> 430 мс (для мужчин) и> 450 мс (для женщин) в день-1. Если средний интервал QTc(F) превышает указанные выше пределы, может быть снята 1 дополнительная ЭКГ в трех повторностях. Если эта тройная повторность также дает аномальный результат, субъект должен быть исключен.
• Субъект имеет в анамнезе необъяснимые обмороки, остановку сердца, необъяснимые сердечные аритмии или torsades de pointes, структурное заболевание сердца или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Субъект имеет клинически значимую историю или риск задержки мочи, тяжелое желудочно-кишечное заболевание (включая токсический мегаколон), тяжелую миастению или закрытоугольную глаукому.
• Субъект принимает любые назначенные или не назначенные лекарства (включая витамины, заместительную гормональную терапию или натуральные и растительные лекарственные средства [например, зверобой]) в течение 2 недель до приема исследуемого препарата, за исключением случайного использования парацетамола (до 2 г/день).
• Субъект имеет историю курения более 10 сигарет (или эквивалентного количества табака) в день в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение.
• Субъект имеет историю употребления более 21 единицы (14 единиц для женщин) алкоголя в неделю (1 единица = 10 г чистого спирта = 250 мл пива [5] или 35 мл крепких спиртных напитков [35%] или 100 мл вина. [12%]) в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение.
• Субъект употребляет грейпфрутовый сок (более 3 x 200 мл) или мармелад (более 3 раз), карамболу, апельсины севильи или продукты, содержащие севильский апельсиновый сок, за неделю до поступления в клиническое отделение до конца исследовательского визита (ESV), как сообщила тема.
• Субъект употребляет какие-либо наркотики в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение.
• Субъект регулярно использует любые индукторы метаболизма (например, барбитураты, рифампин) в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение.
• Субъект имеет значительную кровопотерю, сдал 1 единицу (500 мл) крови или более или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней или сдал плазму в течение 7 дней до поступления в клинику в день -1.
• Субъект имеет положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела ядра гепатита В (HBc), антитела к вирусу гепатита А (HAV) (иммуноглобулин М [IgM]), антитела к вирусу гепатита С (HCV) или вирус иммунодефицита человека ( ВИЧ) 1+2 антитела.
• Субъект участвовал в любом клиническом исследовании или лечился какими-либо исследуемыми препаратами в течение 28 дней до скрининга.
• Субъект является уязвимым субъектом (например, субъект, находящийся под стражей).
• Субъект является сотрудником Astellas Group или контрактной исследовательской организации (CRO), участвующим в клиническом исследовании.