Estudio para evaluar el efecto de solifenacina y mirabegron sobre las concentraciones de digoxina en sangre en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un rango de índice de masa corporal de 20,0 a 30,0 kg/m2, inclusive. El sujeto pesa al menos 50 kg [selección].

• El sujeto femenino debe:

  • Ser en edad fértil:

    1. posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la selección, o
    2. estéril quirúrgicamente documentado

  • O, si está en edad fértil,

    1. Aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio clínico y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio, y
    2. debe tener una prueba de embarazo de orina/suero negativa en la selección y el día -1, y
    3. si es heterosexualmente activo, acepte usar de manera constante 2 formas de control de la natalidad altamente efectivos a partir de la selección y durante todo el período del estudio clínico y durante 28 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período del estudio clínico, y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período del estudio clínico, y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino y su cónyuge/pareja en edad fértil deben estar usando una forma de anticoncepción altamente efectiva que consiste en 2 formas de control de la natalidad (1 de las cuales debe ser un método de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período del estudio clínico y durante 90 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la selección y durante todo el período del estudio clínico y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio clínico, definido como firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) hasta completar la última visita del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujeto femenino que ha estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación de detección o amamantando dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
• El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada al succinato de solifenacina, mirabegron, digoxina o cualquiera de los componentes de las formulaciones utilizadas.
• El sujeto tiene alguna de las pruebas de función hepática (LFT) (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT], fosfatasa alcalina [ALP], GGT, bilirrubina total [TBL]) por encima del límite superior normal (LSN). En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez [día -1].
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas.
• El sujeto tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) en la semana anterior al día -1.
• El sujeto tiene cualquier anormalidad clínicamente significativa luego de la revisión del investigador del examen físico, ECG (p. ej., cualquier nivel de enfermedad del nódulo sinusal o defecto auriculoventricular) y pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo (p. ej., anormalidades electrolíticas como hipopotasemia) en la selección o el día -1 .
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o malignidad clínicamente significativa, a juicio del médico. Investigador.
• El sujeto tiene una frecuencia cardíaca media (FC) de < 50 o > 90 latidos por minuto (lpm); PA sistólica media >140 mmHg; PA diastólica media > 90 mmHg en el día 1 (mediciones de signos vitales tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante 5 min; el pulso se medirá automáticamente).
• El sujeto tiene un intervalo QTc(F) medio de > 430 ms (para hombres) y > 450 ms (para mujeres) en el día 1. Si el QTc(F) medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 ECG por triplicado adicional. Si este triplicado también da un resultado anormal, el sujeto debe ser excluido.
• El sujeto tiene antecedentes de síncope inexplicable, paro cardíaco, arritmias cardíacas inexplicables o torsade de pointes, enfermedad cardíaca estructural o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos o riesgo de retención urinaria, afección gastrointestinal grave (incluido el megacolon tóxico), miastenia grave o glaucoma de ángulo estrecho.
• El sujeto usa cualquier medicamento recetado o no recetado (incluyendo vitaminas, terapia de reemplazo hormonal o remedios naturales y herbales [p. ej., hierba de San Juan]) en las 2 semanas previas a la administración del fármaco del estudio, excepto por el uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g/día).
• El sujeto tiene antecedentes de fumar más de 10 cigarrillos (o una cantidad equivalente de tabaco) por día dentro de los 3 meses anteriores a la admisión a la unidad clínica.
• El sujeto tiene antecedentes de beber más de 21 unidades (14 unidades para mujeres) de alcohol por semana (1 unidad = 10 g de alcohol puro = 250 ml de cerveza [5] o 35 ml de licores [35 %] o 100 ml de vino [12%]) dentro de los 3 meses previos al ingreso a la unidad clínica.
• El sujeto consume jugo de toronja (más de 3 x 200 ml) o mermelada (más de 3 veces) de carambola, naranjas de Sevilla o productos que contienen jugo de naranja de Sevilla en la semana anterior a la admisión a la unidad clínica hasta la visita de finalización del estudio (ESV), según lo informado por el sujeto.
• El sujeto usa cualquier droga de abuso dentro de los 3 meses anteriores a la admisión a la unidad clínica.
• El sujeto usa regularmente cualquier inductor del metabolismo (p. ej., barbitúricos, rifampicina) en los 3 meses anteriores a la admisión a la unidad clínica.
• El sujeto tiene una pérdida de sangre significativa, donó 1 unidad (500 ml) de sangre o más, o recibió una transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días o donó plasma dentro de los 7 días anteriores a la admisión clínica el día -1.
• El sujeto tiene una prueba serológica positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBc), anticuerpos contra el virus de la hepatitis A (HAV) (inmunoglobulina M [IgM]), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV) o virus de la inmunodeficiencia humana ( VIH) 1+2 anticuerpos.
• El sujeto participó en cualquier estudio clínico o ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la selección.
• El sujeto es un sujeto vulnerable (p. ej., sujeto detenido).
• El sujeto es un empleado del Grupo Astellas o de la Organización de investigación por contrato (CRO) que participa en el estudio clínico.