Studie k vyhodnocení účinku Solifenacinu a Mirabegronu na koncentrace digoxinu v krvi u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má index tělesné hmotnosti v rozmezí 20,0 až 30,0 kg/m2 včetně. Subjekt váží alespoň 50 kg [screening].

• Ženský subjekt musí buď:

  • Mít nedětský potenciál:

    1. postmenopauzální (definováno jako minimálně 1 rok bez menstruace) před screeningem, popř
    2. doloženo chirurgicky sterilní

  • Nebo, pokud máte možnost otěhotnět,

    1. Souhlasíte s tím, že se nepokusíte otěhotnět během klinické studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku, a
    2. musí mít negativní těhotenský test z moči/séra při screeningu a den -1,a
    3. pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlaste s důsledným používáním 2 forem vysoce účinné antikoncepce počínaje screeningem a během období klinické studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období klinické studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období klinické studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt a jeho manželky/partnerky, které mohou otěhotnět, musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce sestávající ze 2 forem antikoncepce (z nichž 1 musí být bariérová), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu klinické studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat sperma počínaje screeningem a během období klinické studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit další intervenční studie, zatímco se účastní současné klinické studie, definované jako podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) až do dokončení poslední studijní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

• Žena, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningovým hodnocením nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na solifenacin sukcinát, mirabegron, digoxin nebo jakékoli složky použitých přípravků.
• Subjekt má některý z jaterních funkčních testů (LFT) (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], alkalická fosfatáza [ALP], GGT, celkový bilirubin [TBL]) nad horní hranicí normálu (ULN). V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat [den -1].
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů.
• Subjekt má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před dnem -1.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu po zkoušejícím přezkoumání fyzikálního vyšetření, EKG (např. jakákoli úroveň onemocnění sinusového uzlu nebo atrioventrikulární defekt) a protokolem definovaných klinických laboratorních testů (např. elektrolytové abnormality, jako je hypokalémie) při screeningu nebo v den -1 .
• Subjekt má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo zhoubného nádoru, jak posoudí lékař Vyšetřovatel.
• Subjekt má průměrnou srdeční frekvenci (HR) < 50 nebo > 90 tepů za minutu (bpm); průměrný systolický TK >140 mmHg; průměrný diastolický TK > 90 mmHg v den 1 (měření vitálních funkcí se provádí třikrát poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu 5 minut; puls bude měřen automaticky).
• Subjekt má průměrný interval QTc(F) > 430 ms (u mužů) a > 450 ms (u žen) v den 1. Pokud průměrná hodnota QTc(F) překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další triplikát EKG. Pokud tento triplikát také poskytne abnormální výsledek, subjekt by měl být vyloučen.
• Subjekt má v anamnéze nevysvětlenou synkopu, srdeční zástavu, nevysvětlitelné srdeční arytmie nebo torsade de pointes, strukturální onemocnění srdce nebo rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu retence moči nebo riziko retence moči, závažný gastrointestinální stav (včetně toxického megakolonu), myasthenia gravis nebo glaukom s úzkým úhlem.
• Subjekt užívá jakékoli léky na předpis nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů, hormonální substituční terapie nebo přírodních a rostlinných léků [např. třezalka tečkovaná]) během 2 týdnů před podáním studovaného léku, s výjimkou příležitostného užití paracetamolu (až 2 g/den).
• Subjekt v minulosti kouřil více než 10 cigaret (nebo ekvivalentní množství tabáku) denně během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt v minulosti vypil více než 21 jednotek (14 jednotek pro ženy) alkoholu týdně (1 jednotka = 10 g čistého alkoholu = 250 ml piva [5] nebo 35 ml lihovin [35 %] nebo 100 ml vína [12 %]) do 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt konzumuje grapefruitový džus (více než 3 x 200 ml) nebo marmeládu (více než 3krát), hvězdicové ovoce, sevillské pomeranče nebo sevillský pomerančový džus v týdnu před přijetím na klinickou jednotku až do konce studijní návštěvy (ESV), jak uvedl subjekt.
• Subjekt užívá jakékoli návykové látky během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt pravidelně užívá jakýkoli induktor metabolismu (např. barbituráty, rifampin) během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt má významnou krevní ztrátu, daroval 1 jednotku (500 ml) krve nebo více nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo daroval plazmu během 7 dnů před přijetím na kliniku v den -1.
• Subjekt má pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBc), protilátky proti viru hepatitidy A (HAV) (Immunoglobulin M [IgM]), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience ( HIV) 1+2 protilátky.
• Subjekt se účastnil jakékoli klinické studie nebo byl léčen jakýmikoli hodnocenými léky během 28 dnů před screeningem.
• Subjekt je zranitelný subjekt (např. subjekt držený ve vazbě).
• Subjekt je zaměstnancem Astellas Group nebo smluvní výzkumné organizace (CRO) zapojeným do klinické studie.