Estudo para avaliar o efeito de Solifenacin e Mirabegron nas concentrações de digoxina no sangue em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• O sujeito tem uma faixa de índice de massa corporal de 20,0 a 30,0 kg/m2, inclusive. O sujeito pesa pelo menos 50 kg [triagem].

• O sujeito feminino deve:

  • Ter potencial para não engravidar:

    1. pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem, ou
    2. documentado cirurgicamente estéril

  • Ou, se tiver potencial para engravidar,

    1. Concordar em não tentar engravidar durante o estudo clínico e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo, e
    2. deve ter um teste de gravidez de urina/soro negativo na triagem e no dia -1, e
    3. se for heterossexualmente ativo, concorde em usar consistentemente 2 formas de controle de natalidade altamente eficazes começando na triagem e durante todo o período do estudo clínico e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo clínico e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do estudo clínico e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino e suas esposas/companheiras com potencial para engravidar devem usar uma forma altamente eficaz de contracepção que consiste em 2 formas de controle de natalidade (1 das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo clínico e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo clínico e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo clínico, definido como assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE) até a conclusão da última visita do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduo do sexo feminino que esteve grávida até 6 meses antes da avaliação de triagem ou amamentando dentro de 3 meses antes da triagem.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao succinato de solifenacina, mirabegrona, digoxina ou qualquer componente das formulações utilizadas.
• O sujeito tem qualquer um dos testes de função hepática (LFTs) (aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT], fosfatase alcalina [ALP], GGT, bilirrubina total [TBL]) acima do limite superior do normal (LSN). Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez [dia -1].
• O sujeito tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas.
• O sujeito tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do dia -1.
• O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa após a revisão do investigador do exame físico, ECG (por exemplo, qualquer nível de doença do nódulo sinusal ou defeito atrioventricular) e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo (por exemplo, anormalidades eletrolíticas, como hipocalemia) na triagem ou no dia -1 .
• O sujeito tem qualquer história ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa, conforme julgado pelo médico Investigador.
• O sujeito tem uma frequência cardíaca média (FC) de < 50 ou > 90 batimentos por minuto (bpm); PA sistólica média >140 mmHg; PA diastólica média > 90 mmHg no dia 1 (medidas de sinais vitais feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por 5 min; o pulso será medido automaticamente).
• O indivíduo tem um intervalo QTc(F) médio de > 430 ms (para homens) e > 450 ms (para mulheres) no primeiro dia. Se o QTc(F) médio exceder os limites acima, pode ser feito 1 ECG triplicado adicional. Se esta triplicata também der um resultado anormal, o sujeito deve ser excluído.
• O indivíduo tem um histórico de síncope inexplicável, parada cardíaca, arritmias cardíacas inexplicadas ou torsade de pointes, doença cardíaca estrutural ou histórico familiar de Síndrome do QT longo.
• O indivíduo tem qualquer histórico clinicamente significativo ou risco de retenção urinária, condição gastrointestinal grave (incluindo megacólon tóxico), miastenia gravis ou glaucoma de ângulo estreito.
• O sujeito usa qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas, terapia de reposição hormonal ou remédios naturais e fitoterápicos [por exemplo, erva de São João]) nas 2 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo, exceto para uso ocasional de paracetamol (até 2 g/dia).
• O sujeito tem histórico de fumar mais de 10 cigarros (ou quantidade equivalente de tabaco) por dia nos 3 meses anteriores à admissão na unidade clínica.
• O indivíduo tem histórico de beber mais de 21 unidades (14 unidades para mulheres) de álcool por semana (1 unidade = 10 g de álcool puro = 250 mL de cerveja [5] ou 35 mL de destilados [35%] ou 100 mL de vinho [12%]) nos 3 meses anteriores à admissão na unidade clínica.
• O indivíduo consome suco de toranja (mais de 3 x 200 mL) ou marmelada (mais de 3 vezes) carambola, laranjas de Sevilha ou suco de laranja de Sevilha contendo produtos na semana anterior à admissão na unidade clínica até o final da visita do estudo (ESV), conforme relatado pelo sujeito.
• O sujeito usa qualquer droga de abuso dentro de 3 meses antes da admissão na unidade clínica.
• O sujeito usa regularmente qualquer indutor do metabolismo (por exemplo, barbitúricos, rifampicina) nos 3 meses anteriores à admissão na unidade clínica.
• O indivíduo tem perda significativa de sangue, doou 1 unidade (500 mL) de sangue ou mais, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias ou doou plasma dentro de 7 dias antes da admissão clínica no dia -1.
• O indivíduo tem um teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos core da hepatite B (HBc), anticorpos do vírus da hepatite A (HAV) (imunoglobulina M [IgM]), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana ( HIV) 1+2 anticorpos.
• O sujeito participou de qualquer estudo clínico ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da triagem.
• O sujeito é um sujeito vulnerável (por exemplo, sujeito mantido em detenção).
• O sujeito é um funcionário do Astellas Group ou Contract Research Organization (CRO) envolvido no estudo clínico.