Studie for å evaluere effekten av Solifenacin og Mirabegron på digoksinkonsentrasjonene i blod hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Personen har et kroppsmasseindeksområde på 20,0 til 30,0 kg/m2, inklusive. Motivet veier minst 50 kg [screening].

• Kvinnelig emne må enten:

  • Være i ikke-fertil alder:

    1. postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screening, eller
    2. dokumentert kirurgisk steril

  • Eller, hvis i fertil alder,

    1. Godta å ikke prøve å bli gravid under den kliniske studien og i 28 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen, og
    2. må ha negativ urin/serum graviditetstest ved screening og dag -1,og
    3. hvis heteroseksuelt aktiv, godta å konsekvent bruke 2 former for svært effektiv prevensjon fra og med screening og gjennom hele den kliniske studieperioden og i 28 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme fra og med screening og gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 28 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra screening og gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 28 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige ektefelle/partnere som er i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsform bestående av 2 former for prevensjon (hvorav 1 må være en barrieremetode) som starter ved screening og fortsetter gjennom hele den kliniske studieperioden og i 90 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele den kliniske studieperioden og i 90 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i den nåværende kliniske studien, definert som å signere skjemaet for informert samtykke (ICF) før det siste studiebesøket er fullført.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelig forsøksperson som har vært gravid innen 6 måneder før screeningsvurdering eller amming innen 3 måneder før screening.
• Personen har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor solifenacinsuksinat, mirabegron, digoksin eller andre komponenter i preparatene som brukes.
• Personen har noen av leverfunksjonstestene (LFT) (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], alkalisk fosfatase [ALP], GGT, total bilirubin [TBL]) over den øvre normalgrensen (ULN). I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang [dag -1].
• Personen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstander.
• Personen har/hadd febril sykdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 1 uke før dag -1.
• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant abnormitet etter etterforskerens gjennomgang av den fysiske undersøkelsen, EKG (f.eks. ethvert nivå av sinusknutesykdom eller atrioventrikulær defekt) og protokolldefinerte kliniske laboratorietester (f.eks. elektrolyttavvik som hypokalemi) ved screening eller dag -1 .
• Personen har noen historie eller bevis på noen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet, som bedømt av medisinsk Etterforsker.
• Personen har en gjennomsnittlig hjertefrekvens (HR) på < 50 eller > 90 slag per minutt (bpm); gjennomsnittlig systolisk BP >140 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk BP > 90 mmHg på dag 1 (målinger av vitale tegn tatt i tre eksemplarer etter at personen har hvilet i ryggleie i 5 minutter; pulsen vil bli målt automatisk).
• Personen har et gjennomsnittlig QTc(F)-intervall på > 430 ms (for menn) og > 450 ms (for kvinner) på dag-1. Hvis gjennomsnittlig QTc(F) overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat EKG tas. Hvis dette triplikatet også gir unormalt resultat, bør forsøkspersonen ekskluderes.
• Personen har en historie med uforklarlig synkope, hjertestans, uforklarlige hjertearytmier eller torsade de pointes, strukturell hjertesykdom eller en familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Personen har en klinisk signifikant historie med eller risiko for urinretensjon, alvorlig gastrointestinal tilstand (inkludert giftig megacolon), myasthenia gravis eller trangvinklet glaukom.
• Forsøkspersonen bruker alle foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert vitaminer, hormonerstatningsterapi eller natur- og urtemedisiner [f.eks. johannesurt]) i løpet av de 2 ukene før studiemedikamentadministrasjonen, bortsett fra sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 ganger). g/dag).
• Personen har en historie med å røyke mer enn 10 sigaretter (eller tilsvarende mengde tobakk) per dag innen 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten.
• Personen har tidligere drukket mer enn 21 enheter (14 enheter for kvinner) alkohol per uke (1 enhet = 10 g ren alkohol = 250 ml øl [5] eller 35 ml brennevin [35 %] eller 100 ml vin [12 %)) innen 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten.
• Forsøkspersonen inntar grapefruktjuice (mer enn 3 x 200 ml) eller syltetøy (mer enn 3 ganger) stjernefrukt, Sevilla-appelsiner eller Sevilla-appelsinjuice-holdige produkter i uken før opptak til den kliniske enheten til slutten av studiebesøket (ESV), som rapportert av emnet.
• Forsøkspersonen bruker misbruksmedisiner innen 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten.
• Pasienten bruker regelmessig en hvilken som helst induktor av metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) i løpet av 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten.
• Personen har betydelig blodtap, donert 1 enhet (500 ml) blod eller mer, eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager eller donert plasma innen 7 dager før klinikkinnleggelse på dag -1.
• Forsøkspersonen har en positiv serologitest for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerne (HBc) antistoffer, hepatitt A virus (HAV) antistoffer (Immunoglobulin M [IgM]), hepatitt C virus (HCV) antistoffer eller humant immunsviktvirus ( HIV) 1+2 antistoffer.
• Forsøkspersonen deltok i en hvilken som helst klinisk studie eller har blitt behandlet med undersøkelsesmedisiner innen 28 dager før screening.
• Subjekt er et sårbart subjekt (f.eks. subjekt holdt i varetekt).
• Emnet er en ansatt i Astellas Group eller Contract Research Organization (CRO) som er involvert i den kliniske studien.