Studie för att utvärdera effekten av solifenacin och mirabegron på digoxinkoncentrationerna i blodet hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har ett kroppsmassaindexintervall på 20,0 till 30,0 kg/m2, inklusive. Motivet väger minst 50 kg [screening].

• Kvinnligt ämne måste antingen:

  • Vara i icke-fertil ålder:

    1. postmenopausal (definierad som minst 1 år utan menstruation) före screening, eller
    2. dokumenterat kirurgiskt steril

  • Eller, om i fertil ålder,

    1. Gå med på att inte försöka bli gravid under den kliniska studien och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet, och
    2. måste ha negativt urin/serumgraviditetstest vid screening och dag -1,och
    3. om heterosexuellt aktiva, gå med på att konsekvent använda två former av mycket effektiv preventivmedel med början vid screening och under hela den kliniska studieperioden och i 28 dagar efter den slutliga studieläkemedlets administrering.
• Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela den kliniska studieperioden och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela den kliniska studieperioden och under 28 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering.
• Manliga försökspersoner och deras kvinnliga make/maka/partner som är i fertil ålder måste använda en mycket effektiv form av preventivmedel bestående av 2 former av preventivmedel (varav 1 måste vara en barriärmetod) som börjar vid screening och fortsätter under hela den kliniska studieperioden och i 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier från och med screeningen och under hela den kliniska studieperioden och under 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i den aktuella kliniska studien, definierad som att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) tills det sista studiebesöket avslutats.

Exklusions kriterier:

• Kvinnlig försöksperson som har varit gravid inom 6 månader före screeningbedömning eller amning inom 3 månader före screening.
• Personen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot solifenacinsuccinat, mirabegron, digoxin eller någon av komponenterna i de använda formuleringarna.
• Personen har något av leverfunktionstesterna (LFT) (aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT], alkaliskt fosfatas [ALP], GGT, total bilirubin [TBL]) över den övre normalgränsen (ULN). I sådant fall kan bedömningen upprepas en gång [dag -1].
• Personen har någon kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd.
• Personen har/hade febersjukdom eller symtomatisk, viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) inom 1 vecka före dag -1.
• Försökspersonen har någon kliniskt signifikant avvikelse efter utredarens genomgång av den fysiska undersökningen, EKG (t.ex. någon nivå av sinusknutesjukdom eller atrioventrikulär defekt) och protokolldefinierade kliniska laboratorietester (t.ex. elektrolytavvikelser som hypokalemi) vid screening eller dag -1 .
• Försökspersonen har någon historia eller bevis för någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet, enligt bedömningen av den medicinska Forskare.
• Personen har en medelpuls (HR) på < 50 eller > 90 slag per minut (bpm); medelsystoliskt BP >140 mmHg; genomsnittligt diastoliskt blodtryck > 90 mmHg på dag 1 (vitala tecken mätningar i tre exemplar efter att patienten har vilat i ryggläge i 5 minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt).
• Försökspersonen har ett genomsnittligt QTc(F)-intervall på > 430 ms (för män) och > 450 ms (för kvinnor) på dag-1. Om medel-QTc(F) överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat EKG tas. Om detta triplikat också ger onormalt resultat bör försökspersonen uteslutas.
• Personen har en historia av oförklarlig synkope, hjärtstillestånd, oförklarliga hjärtarytmier eller torsade de pointes, strukturell hjärtsjukdom eller en familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Personen har någon kliniskt signifikant historia av eller risk för urinretention, allvarligt gastrointestinalt tillstånd (inklusive giftigt megacolon), myasthenia gravis eller trångvinkelglaukom.
• Försökspersonen använder alla förskrivna eller icke-förskrivna läkemedel (inklusive vitaminer, hormonersättningsterapi eller naturläkemedel och naturläkemedel [t.ex. johannesört]) under de två veckorna före studieläkemedlets administrering, med undantag för tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 gånger) g/dag).
• Försökspersonen har tidigare rökt mer än 10 cigaretter (eller motsvarande mängd tobak) per dag inom 3 månader före inläggning på den kliniska enheten.
• Försökspersonen har tidigare druckit mer än 21 enheter (14 enheter för kvinnor) alkohol per vecka (1 enhet = 10 g ren alkohol = 250 ml öl [5] eller 35 ml sprit [35 %] eller 100 ml vin [12 %)) inom 3 månader före intagning på den kliniska enheten.
• Försökspersonen konsumerar grapefruktjuice (mer än 3 x 200 ml) eller marmelad (mer än 3 gånger) stjärnfrukt, Sevilla-apelsiner eller Sevilla-apelsinjuice innehållande produkter under veckan före antagning till den kliniska enheten fram till slutet av studiebesöket (ESV), som ämnet rapporterat.
• Försökspersonen använder missbruk av droger inom 3 månader före intagning på den kliniska enheten.
• Personen använder regelbundet någon inducerare av metabolism (t.ex. barbiturater, rifampin) under de tre månaderna före inläggningen till den kliniska enheten.
• Försökspersonen har signifikant blodförlust, donerat 1 enhet (500 ml) blod eller mer, eller fått en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar eller donerad plasma inom 7 dagar före klinikinläggning dag -1.
• Försökspersonen har ett positivt serologiskt test för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit B core (HBc) antikroppar, hepatit A virus (HAV) antikroppar (Immunoglobulin M [IgM]), hepatit C virus (HCV) antikroppar eller humant immunbristvirus ( HIV) 1+2 antikroppar.
• Försökspersonen deltog i någon klinisk studie eller har behandlats med prövningsläkemedel inom 28 dagar före screening.
• Ämnet är ett sårbart ämne (t.ex. försöksperson som hålls i förvar).
• Försökspersonen är en anställd i Astellas Group eller Contract Research Organization (CRO) som är involverad i den kliniska studien.