Undersøgelse for at evaluere effekten af ​​Solifenacin og Mirabegron på digoxinkoncentrationerne i blodet hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeksområde på 20,0 til 30,0 kg/m2 inklusive. Forsøgspersonen vejer mindst 50 kg [screening].

• Kvindefag skal enten:

  • Være i ikke-fertil alder:

    1. postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening, eller
    2. dokumenteret kirurgisk steril

  • Eller, hvis den er i den fødedygtige alder,

    1. Accepter ikke at forsøge at blive gravid under den kliniske undersøgelse og i 28 dage efter den endelige administration af studielægemidlet, og
    2. skal have negativ urin/serum graviditetstest ved screening og dag -1,og
    3. Hvis det er heteroseksuelt aktivt, accepterer du konsekvent at bruge 2 former for højeffektiv prævention, startende ved screening og gennem hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 28 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson skal acceptere ikke at amme startende ved screening og i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, begyndende ved screening og i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige ægtefælle/partnere, der er i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsform bestående af 2 former for prævention (hvoraf 1 skal være en barrieremetode) startende ved screening og fortsætter gennem hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 90 dage efter den endelige administration af studielægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra screeningen og i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 90 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i det nuværende kliniske studie, defineret som at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) indtil afslutningen af ​​det sidste studiebesøg.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinde, der har været gravid inden for 6 måneder før screeningsvurdering eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for solifenacinsuccinat, mirabegron, digoxin eller andre komponenter i de anvendte formuleringer.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst af leverfunktionstestene (LFT'er) (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], alkalisk fosfatase [ALP], GGT, total bilirubin [TBL]) over den øvre normalgrænse (ULN). I et sådant tilfælde kan vurderingen gentages én gang [dag -1].
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstande.
• Forsøgspersonen har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før dag -1.
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant abnormitet efter investigatorens gennemgang af den fysiske undersøgelse, EKG (f.eks. ethvert niveau af sinusknudesygdom eller atrioventrikulær defekt) og protokoldefinerede kliniske laboratorietests (f.eks. elektrolytabnormiteter såsom hypokaliæmi) ved screening eller dag -1 .
• Forsøgspersonen har nogen historie eller tegn på nogen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- og/eller anden større sygdom eller malignitet, som vurderet af lægen. Efterforsker.
• Forsøgspersonen har en gennemsnitlig hjertefrekvens (HR) på < 50 eller > 90 slag pr. minut (bpm); middel systolisk BP >140 mmHg; gennemsnitlig diastolisk BP > 90 mmHg på dag 1 (målinger af vitale tegn taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i 5 minutter; pulsen vil blive målt automatisk).
• Forsøgspersonen har et gennemsnitligt QTc(F)-interval på > 430 ms (for mænd) og > 450 ms (for kvinder) på dag-1. Hvis gennemsnittet af QTc(F) overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere tredobbelt EKG. Hvis dette tre eksemplarer også giver et unormalt resultat, bør forsøgspersonen udelukkes.
• Personen har en historie med uforklarlig synkope, hjertestop, uforklarlige hjertearytmier eller torsade de pointes, strukturel hjertesygdom eller en familiehistorie med lang QT-syndrom.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant historie med eller risiko for urinretention, alvorlig gastrointestinal tilstand (inklusive toksisk megacolon), myasthenia gravis eller snævervinklet glaukom.
• Forsøgspersonen bruger alle ordinerede eller ikke-ordinerede lægemidler (inklusive vitaminer, hormonerstatningsterapi eller natur- og naturlægemidler [f.eks. perikon]) i de 2 uger før studiets lægemiddeladministration, undtagen lejlighedsvis brug af paracetamol (op til 2 gange). g/dag).
• Forsøgsperson har en historie med at ryge mere end 10 cigaretter (eller tilsvarende mængde tobak) om dagen inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed.
• Forsøgsperson har tidligere drukket mere end 21 enheder (14 enheder for kvinder) alkohol om ugen (1 enhed = 10 g ren alkohol = 250 ml øl [5] eller 35 ml spiritus [35 %] eller 100 ml vin [12 %)) inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed.
• Forsøgspersonen indtager grapefrugtjuice (mere end 3 x 200 ml) eller marmelade (mere end 3 gange) stjernefrugt, Sevilla-appelsiner eller Sevilla-appelsinjuiceholdige produkter i ugen før indlæggelse på den kliniske enhed indtil afslutningen af ​​studiebesøget (ESV), som rapporteret af forsøgspersonen.
• Forsøgspersonen bruger enhver form for misbrug inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed.
• Patient bruger regelmæssigt enhver inducerer af metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) i de 3 måneder forud for indlæggelse på den kliniske afdeling.
• Forsøgspersonen har betydeligt blodtab, doneret 1 enhed (500 ml) blod eller mere eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før klinikindlæggelse på dag -1.
• Forsøgspersonen har en positiv serologitest for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerne (HBc) antistoffer, hepatitis A virus (HAV) antistoffer (Immunoglobulin M [IgM]), hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller human immundefekt virus ( HIV) 1+2 antistoffer.
• Forsøgspersonen deltog i et hvilket som helst klinisk studie eller er blevet behandlet med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før screening.
• Emnet er et sårbart emne (f.eks. emne, der holdes tilbageholdt).
• Forsøgspersonen er en ansat i Astellas Group eller Contract Research Organization (CRO), der er involveret i den kliniske undersøgelse.