Tanulmány a szolifenacin és a mirabegron hatásának értékelésére a vér digoxin koncentrációjára egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Az alany testtömeg-indexe 20,0 és 30,0 kg/m2 között van. Az alany súlya legalább 50 kg [szűrés].

• A női alanynak vagy:

  • Legyen nem fogamzóképes:

    1. posztmenopauzális (definíció szerint legalább 1 év menstruáció nélkül) a szűrést megelőzően, ill
    2. műtétileg sterilnek dokumentálva

  • Vagy ha fogamzóképes korú,

    1. Fogadja el, hogy nem kísérel meg teherbe esni a klinikai vizsgálat alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 28 napig, és
    2. negatív vizelet/szérum terhességi tesztnek kell lennie a szűréskor és a -1. napon, és
    3. ha heteroszexuálisan aktív, beleegyezik abba, hogy következetesen alkalmazza a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formáját a szűréstől kezdve és a klinikai vizsgálat teljes időtartama alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 28 napig.
• A női alanynak bele kell egyeznie, hogy a szűréstől kezdve és a klinikai vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 28 napig nem szoptat.
• A női alany nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a klinikai vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 28 napig.
• A férfi vizsgálati alanynak és női házastársának/élettársának, aki fogamzóképes korban van, rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmaznia, amely a fogamzásgátlás 2 formájából áll (amelyek közül az egyiknek barrier módszernek kell lennie), a szűréstől kezdve és a klinikai vizsgálati időszak alatt, és 90 napig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• A férfi alany nem adományozhat spermát a szűréstől kezdve és a klinikai vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 90 napig
• Az alany beleegyezik abba, hogy a jelen klinikai vizsgálatban való részvétele során nem vesz részt más intervenciós vizsgálatban, ami az informált beleegyezési űrlap (ICF) aláírásaként definiált az utolsó vizsgálati látogatás befejezéséig.

Kizárási kritériumok:

• Női alany, aki a szűrést megelőző 6 hónapon belül terhes volt, vagy a szűrést megelőző 3 hónapon belül szoptatott.
• Az alany ismert vagy feltételezett túlérzékenysége szolifenacin-szukcináttal, mirabegronnal, digoxinnal vagy a felhasznált készítmények bármely összetevőjével szemben.
• Az alany bármely májfunkciós tesztje (LFT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST], alanin-aminotranszferáz [ALT], alkalikus foszfatáz [ALP], GGT, összbilirubin [TBL]) a normálérték felső határa (ULN) felett van. Ebben az esetben az értékelés [nap -1] egyszer megismételhető.
• Az alanynak klinikailag jelentős kórtörténetében szerepel allergiás állapot.
• Az alanynak lázas betegsége vagy tüneti, vírusos, bakteriális (beleértve a felső légúti fertőzést) vagy gombás (nem bőr) fertőzése van/volt a -1. napot megelőző 1 héten belül.
• Az alany bármilyen klinikailag jelentős eltérést mutat a fizikális vizsgálat, EKG (pl. sinuscsomó-betegség vagy atrioventrikuláris defektus) és a protokollban meghatározott klinikai laboratóriumi vizsgálatok (pl. elektrolit-rendellenességek, például hypokalaemia) vizsgálatát követően a szűréskor vagy az -1. napon. .
• Az alanynak a kórelőzménye vagy bizonyítéka bármilyen klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, endokrinológiai, hematológiai, máj-, immunológiai, anyagcsere-, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai, vese- és/vagy egyéb súlyos betegségre vagy rosszindulatú daganatra utal, az orvos megítélése szerint Nyomozó.
• Az alany átlagos pulzusszáma (HR) < 50 vagy > 90 ütés/perc (bpm); átlagos szisztolés vérnyomás >140 Hgmm; átlagos diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm az 1. napon (a vitális jelek mérése három párhuzamosban, miután az alany 5 percig fekvő helyzetben pihent; a pulzus mérése automatikusan történik).
• Az alany átlagos QTc(F) intervalluma > 430 ms (férfiaknál) és > 450 ms (nőknél) az 1. napon. Ha az átlagos QTc(F) meghaladja a fenti határértékeket, további 1 háromszori EKG készíthető. Ha ez a három példány is rendellenes eredményt ad, az alanyt ki kell zárni.
• Az alany anamnézisében megmagyarázhatatlan ájulás, szívmegállás, megmagyarázhatatlan szívritmuszavar vagy torsade de pointes, strukturális szívbetegség, vagy a családban szerepelt hosszú QT-szindróma.
• Az alanynak klinikailag jelentős kórtörténete vagy kockázata vizeletretenció, súlyos gyomor-bélrendszeri állapot (beleértve a toxikus megacolont), myasthenia gravis vagy szűk zugú glaukóma szerepel.
• Az alany bármilyen felírt vagy nem felírt gyógyszert (beleértve a vitaminokat, a hormonpótló terápiát vagy a természetes és növényi gyógymódokat [pl. orbáncfüvet]) használ a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 2 hétben, kivéve a paracetamol alkalmi alkalmazását (legfeljebb 2 alkalommal). g/nap).
• Az alany anamnézisében több mint 10 cigarettát (vagy ezzel egyenértékű mennyiségű dohányt) szívott el a klinikai osztályra való felvételt megelőző 3 hónapon belül.
• Az alany anamnézisében több mint 21 egység (nőknél 14 egység) alkoholt fogyasztott hetente (1 egység = 10 g tiszta alkohol = 250 ml sör [5] vagy 35 ml szeszes ital [35%] vagy 100 ml bor [12%]) a klinikai osztályra való felvételt megelőző 3 hónapon belül.
• Az alany grapefruitlevet (több mint 3 x 200 ml) vagy lekvárt (több mint 3-szor) csillaggyümölcsöt, sevillai narancsot vagy sevillai narancslevet tartalmazó termékeket fogyaszt a klinikai egységre történő felvételt megelőző héten a vizsgálati látogatás végéig (ESV), mint arról az alany beszámolt.
• Az alany a klinikai osztályra való felvételét megelőző 3 hónapon belül bármilyen kábítószert fogyaszt.
• Az alany rendszeresen használt bármilyen anyagcsereindukálót (pl. barbiturát, rifampin) a klinikai osztályra való felvételt megelőző 3 hónapban.
• Az alany jelentős vérveszteséget szenvedett, 1 egység (500 ml) vagy több vért adott, vagy vért vagy vérkészítményt kapott 60 napon belül, vagy plazmát adományozott a klinikai felvételt megelőző 7 napon belül, az -1. napon.
• Az alany pozitív szerológiai teszttel rendelkezik hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), hepatitis B mag (HBc) antitestekre, hepatitis A vírus (HAV) antitestekre (Immunglobulin M [IgM]), hepatitis C vírus (HCV) antitestekre vagy humán immunhiány vírusra ( HIV) 1+2 antitest.
• Az alany bármely klinikai vizsgálatban részt vett, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezelték a szűrést megelőző 28 napon belül.
• Az alany sérülékeny alany (pl. fogva tartott alany).
• Az alany az Astellas csoport vagy a szerződéses kutatási szervezet (CRO) alkalmazottja, aki részt vesz a klinikai vizsgálatban.