Kolminkertainen astmaannoslöydös (Triskel)

Jokainen koehenkilö sijoitettiin 3:een neljästä mahdollisesta hoidosta, jotka suoritettiin peräkkäin ristiinasetelmassa (epätäydellinen lohko).

Hoito A (CHF 5259 12,5 µg + Foster 100/6 µg): kokonaispäiväannos GB 25 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; potilaat noudattivat aikataulua: yksi puff CHF 5259 12,5 µg BID, yksi puff CHF 5259-placeboa BID, kaksi puffia Foster 100/6 µg BID.

Hoito C (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): kokonaispäiväannos GB 100 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; potilaat noudattivat aikataulua: kaksi puffia CHF 5259 25 µg BID ja kaksi puffia Foster 100/6 µg BID.

Hoito B (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): kokonaispäiväannos GB 50 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; potilaat noudattivat aikataulua: yksi puff CHF 5259 25 µg BID, yksi puff CHF 5259-placeboa BID, kaksi puffia Foster 100/6 µg BID.

Erilaisten CHF 5259 -annosten (Foster 100/6 µg:n päälle) vertailu Foster 100/6 µg:aan verrattuna 6 viikon hoitojakson aikana. Jokainen koehenkilö sijoitettiin 3:een 4:stä mahdollisesta hoidosta, jotka suoritettiin peräkkäin ristiinasetelmassa (epätäydellinen lohko).

Kaikki hoitolääkkeet annosteltiin pMDI-laitteen kautta. Jokaisen hoidonjakson aikana hoito annosteltiin neljänä puhalluksena BID (aamuin illoin) suunnilleen samaan aikaan päivästä.

• glykopyrrolaatti + beklometasoni/formoteroli

Aktiivinen vertailuhoidon D = Foster 400 µg/24 µg (päivittäinen annos): potilaat noudattivat aikataulua, jossa otettiin kaksi henkäystä CHF 5259 lumelääkettä BID ja kaksi henkäystä Foster 100/6 µg BID.

Kaikki hoitovalmisteet annettiin pMDI-suuttimen kautta.

Jokaisen kolmesta hoitojaksosta aikana hoitoa annettiin neljänä henkäyksenä BID (aamuin illoin) suunnilleen samaan aikaan päivässä.

• beklometasonidipropionaatti/formoteroli

Jokainen koehenkilö oli jaettu 3:een 4:stä mahdollisesta hoidosta, jotka suoritettiin peräkkäin ristiinlaitteistossa (epätäydellinen lohko).

Hoito B (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): kokonaispäiväannos GB 50 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; potilaat noudattivat aikataulua: yksi puff CHF 5259 25 μg BID, yksi puff CHF 5259 lumelääke BID, kaksi puffia Foster 100/6 μg BID.

Hoito D, Foster 400 μg/24 μg (päiväannos): Potilaat noudattivat aikataulua: kaksi puffia CHF 5259 lumelääke BID ja kaksi puffia Foster 100/6 μg BID.

Hoito C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): kokonaispäiväannos GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; Potilaat noudattivat aikataulua: kaksi puffia CHF 5259 25 μg BID ja kaksi puffia Foster 100/6 μg BID.

Erilaisten CHF 5259 -annosten (Foster 100/6 µg:n päälle) vertailu Foster 100/6 µg:aan verrattuna 6 viikon hoitojakson aikana. Jokainen koehenkilö sijoitettiin 3:een 4:stä mahdollisesta hoidosta, jotka suoritettiin peräkkäin ristiinasetelmassa (epätäydellinen lohko).

Kaikki hoitolääkkeet annosteltiin pMDI-laitteen kautta. Jokaisen hoidonjakson aikana hoito annosteltiin neljänä puhalluksena BID (aamuin illoin) suunnilleen samaan aikaan päivästä.

• glykopyrrolaatti + beklometasoni/formoteroli

Aktiivinen vertailuhoidon D = Foster 400 µg/24 µg (päivittäinen annos): potilaat noudattivat aikataulua, jossa otettiin kaksi henkäystä CHF 5259 lumelääkettä BID ja kaksi henkäystä Foster 100/6 µg BID.

Kaikki hoitovalmisteet annettiin pMDI-suuttimen kautta.

Jokaisen kolmesta hoitojaksosta aikana hoitoa annettiin neljänä henkäyksenä BID (aamuin illoin) suunnilleen samaan aikaan päivässä.

• beklometasonidipropionaatti/formoteroli

Jokainen koehenkilö allokoidiin 3:een neljästä mahdollisesta hoidosta, jotka suoritettiin peräkkäin ristiinasetelmassa (epätäydellinen lohko).

Hoito C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): kokonaisannos päivässä GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; potilaat noudattivat ohjelmaa, jossa otettiin kaksi puffia CHF 5259 25 μg BID ja kaksi puffia Foster 100/6 μg BID.

Hoito A (CHF 5259 12,5 μg + Foster 100/6 μg): kokonaisannos päivässä GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; potilaat noudattivat ohjelmaa, jossa otettiin yksi puffi CHF 5259 12,5 μg BID, yksi puffi CHF 5259 placeboa BID, kaksi puffia Foster 100/6 μg BID.

Hoito D, Foster 400 μg/24 μg (päiväannos): Potilaat noudattivat ohjelmaa, jossa otettiin kaksi puffia CHF 5259 placeboa BID ja kaksi puffia Foster 100/6 μg BID.

Erilaisten CHF 5259 -annosten (Foster 100/6 µg:n päälle) vertailu Foster 100/6 µg:aan verrattuna 6 viikon hoitojakson aikana. Jokainen koehenkilö sijoitettiin 3:een 4:stä mahdollisesta hoidosta, jotka suoritettiin peräkkäin ristiinasetelmassa (epätäydellinen lohko).

Kaikki hoitolääkkeet annosteltiin pMDI-laitteen kautta. Jokaisen hoidonjakson aikana hoito annosteltiin neljänä puhalluksena BID (aamuin illoin) suunnilleen samaan aikaan päivästä.

• glykopyrrolaatti + beklometasoni/formoteroli

Aktiivinen vertailuhoidon D = Foster 400 µg/24 µg (päivittäinen annos): potilaat noudattivat aikataulua, jossa otettiin kaksi henkäystä CHF 5259 lumelääkettä BID ja kaksi henkäystä Foster 100/6 µg BID.

Kaikki hoitovalmisteet annettiin pMDI-suuttimen kautta.

Jokaisen kolmesta hoitojaksosta aikana hoitoa annettiin neljänä henkäyksenä BID (aamuin illoin) suunnilleen samaan aikaan päivässä.

• beklometasonidipropionaatti/formoteroli

Jokainen koehenkilö määritettiin kolmeen neljästä mahdollisesta hoidosta, jotka suoritettiin peräkkäin ristiinasetelmassa (epätäydellinen lohko).

Hoito B (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): kokonaisannos päivässä GB 50 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; potilaat noudattivat aikataulua: yksi puff CHF 5259 25 µg BID, yksi puff CHF 5259 plasebo BID, kaksi puffia Foster 100/6 µg BID.

Hoito D, Foster 400 µg/24 µg (päivittäinen annos): Potilaat noudattivat aikataulua: kaksi puffia CHF 5259 plasebo BID ja kaksi puffia Foster 100/6 µg BID.

Hoito A (CHF 5259 12,5 µg + Foster 100/6 µg): kokonaisannos päivässä GB 25 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; potilaat noudattivat aikataulua: yksi puff CHF 5259 12,5 µg BID, yksi puff CHF 5259 plasebo BID, kaksi puffia Foster 100/6 µg BID.

Erilaisten CHF 5259 -annosten (Foster 100/6 µg:n päälle) vertailu Foster 100/6 µg:aan verrattuna 6 viikon hoitojakson aikana. Jokainen koehenkilö sijoitettiin 3:een 4:stä mahdollisesta hoidosta, jotka suoritettiin peräkkäin ristiinasetelmassa (epätäydellinen lohko).

Kaikki hoitolääkkeet annosteltiin pMDI-laitteen kautta. Jokaisen hoidonjakson aikana hoito annosteltiin neljänä puhalluksena BID (aamuin illoin) suunnilleen samaan aikaan päivästä.

• glykopyrrolaatti + beklometasoni/formoteroli

Aktiivinen vertailuhoidon D = Foster 400 µg/24 µg (päivittäinen annos): potilaat noudattivat aikataulua, jossa otettiin kaksi henkäystä CHF 5259 lumelääkettä BID ja kaksi henkäystä Foster 100/6 µg BID.

Kaikki hoitovalmisteet annettiin pMDI-suuttimen kautta.

Jokaisen kolmesta hoitojaksosta aikana hoitoa annettiin neljänä henkäyksenä BID (aamuin illoin) suunnilleen samaan aikaan päivässä.

• beklometasonidipropionaatti/formoteroli

Muutos lähtöarvosta päivän 42 huippu-FEV1:ssä on tutkimuksen avaintoissijainen lopputulos. Se edustaa kaikkien FEV1-arviointien maksimiarvoa 15 minuutista 12 tuntiin annoksen jälkeen kyseisenä päivänä.

Annostuksen jälkeinen FEV1 päivänä 42 kussakin hoitojaksossa kirjattiin 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 ja 12h tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen. Lähtöarvo on FEV1:n ennen annostusta tehtyjen mittausten keskiarvo kunkin jakson päivänä 1 (kirjattu 45 ja 10 minuuttia ennen tutkimuslääkkeen ottamista).

AUC0-3h = käyrän alle jäävä pinta-ala ajanhetkien 0 ja 3 tuntia välillä.

Ennen annostusta ja annostuksen jälkeen tehdyt keuhkotoiminnan arvioinnit kirjattiin valvonnan alaisena seuraavina aikoina:

• Ennen annostusta tehty FEV1 päivänä 1, 45 ja 10 minuuttia ennen tutkimuslääkkeen ottamista (perusarvo FEV1);
• Annostuksen jälkeen tehty FEV1 kunkin hoitojakson päivänä 1: 15'; 30'; 45'; 1 h; 2 h; 3 h tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.

AUC0-3h = käyrän alla oleva pinta-ala ajanhetkien 0 ja 3 tuntia välillä. Ennen annosta ja annoksen jälkeen tehdyt keuhkotoimintoarviointi kirjattiin valvonnan alla seuraavina aikoina:

• Ennen annosta FEV1 päivänä 1, 45 ja 10 minuuttia ennen tutkimuslääkkeen ottamista (perustaso FEV1);
• Annon jälkeen FEV1 kunkin hoitojakson päivänä 42: 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.

Huippu-FEV1 edustaa kaikkien FEV1-arviointien maksimiarvoa 15 minuutista 12 tuntiin annoksen jälkeen kyseisenä päivänä (tässä tapauksessa päivänä 1).

Annoksen jälkeinen FEV1 kunkin hoitojakson 1. päivänä kirjattiin 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 ja 12h tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen. Vertailuarvo on FEV1-mittausten keskiarvo ennen annosta kunkin jakson 1. päivänä (kirjattu 45 ja 10 minuuttia ennen tutkimuslääkkeen ottamista).

ACQ-7 mahdollistaa astman hallinnan riittävyyden tunnistamisen yksittäisillä potilailla. Kyselyn ensimmäiset 6 kohtaa viittaavat oireisiin ja pelastuslääkkeen käyttöön edellisten 7 päivän aikana (potilailta pyydettiin muistelemaan, miten heidän astmansa oli edellisen viikon aikana, ja vastaamaan oireisiin ja bronkodilataattorin käyttökysymyksiin 7-pisteellisellä asteikolla, jossa 0 = ei haittaa ja 6 = suurin haitta); 7. kohta liittyy FEV1:een (klinikon henkilökunnan täyttämä), käytettiin ennustetun FEV1:n prosenttiosuutta, kun palautuvuustesti täyttyi seulonnassa (viikko -2), ja otettiin huomioon annostusta edeltävä FEV1

% ennustetusta, joka mitattiin -15 minuuttia ennen käyntiä. 7. kohtakin vaihtelee arvosta 0 (paras arvo) arvoon 6 (huonoin arvo).

Kysymykset ovat yhtä painotettuja, ja ACQ:n kokonaisarvosana on 7 kysymyksen keskiarvo ja siksi välillä 0 (astma täysin hallinnassa) ja 6 (astma vakavasti hallitsematon).

Huippu-FVC on suurin FVC-arvo, joka saadaan 15 minuutin ja 12 tunnin välillä annoksen jälkeen.

Annoksen jälkeinen FVC kunkin hoitojakson päivänä 1 kirjattiin 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h,6h, 8h, 11h30 ja 12h tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen. Perusarvo on FVC-ennakkomittausten keskiarvo kunkin jakson päivänä 1 (kirjattu 45 ja 10 minuuttia ennen tutkimuslääkkeen ottamista).

Huippu FVC on suurin FVC-arvo, joka saavutetaan 15 minuutin ja 12 tunnin välillä annoksen jälkeen.

Annoksen jälkeinen FVC kussakin hoitojakson ensimmäisenä päivänä tallennettiin 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 ja 12h tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen. Perusarvo on FVC:n ennen annosta tehtyjen mittausten keskiarvo kunkin jakson ensimmäisenä päivänä (tallennettu 45 ja 10 minuuttia ennen tutkimuslääkkeen ottamista).

Perustason FVC on kunkin hoidonjakson Päivän 1 ennen annostusta tehtyjen mittausten keskiarvo.

Annostuksen jälkeinen FVC mitattiin 2 tunnin kuluttua Päivänä 14.

Perusarvo FVC on kunkin hoitojakson Päivän 1 ennen annosta tehtyjen mittausten keskiarvo.

Annoksen jälkeinen FVC mitattiin 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h,6h, 8h, 11h30 ja 12h tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen Päivänä 42.

Järjestelmässä raportoidaan vain perusarvosta tapahtunut muutos viimeisellä aikapisteellä (12h annoksen jälkeen) Päivänä 42.

Perusarvo on keskimääräinen annostusta edeltävistä FEV1:n ennustetun normaaliarvon prosenttimittauksista. Mittaukset tehtiin: 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 11 h ja 30 min, 12 h annoksen jälkeen 1. päivänä.

Tietokannassa raportoidaan vain perusarvosta tapahtuneista muutoksista 1. päivän viimeisellä mittausajankohdalla (12 h annoksen jälkeen).

Perusarvio on FEV1:n ennustetun normaaliarvon prosenttiosuuden annoksen antamisen edeltävien mittausten keskiarvo.

Mittaukset suoritettiin: 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 11 h 30 min ja 12 h annoksen antamisen jälkeen päivänä 42. Vain perusarvosta tapahtuneesta muutoksesta viimeisellä mittausajankohdalla (12 h annoksen antamisen jälkeen) päivänä 42 olevat tiedot on raportoitu tietokannassa.

PEF (L/min) seurattiin potilaiden kotona kahdesti päivässä kannettavalla e-piikki-ilmanvirtausmittarilla ennen run-in-lääkkeen tai tutkimuslääkkeen nauttimista: aamulla (klo 7.00–9.00) ja illalla (klo 19.00–21.00). Hälytys muistutti potilaita suorittamaan mittaukset. Jokaisen mittauksen aikana suoritettiin 3 puhallusta ja tiedot tallennettiin laitteeseen.

Päivittäinen keskimääräinen PEF aamulla on kaikkien aamumittausten keskiarvo huippuulospuhalluksesta (PEF) = Σ kaikki PEF:n aamumittaukset / päivien lukumäärä, joilla on saatavilla olevia tietoja

PEF (L/min) seurattiin potilaiden kotona kahdesti päivässä kannettavalla e-huippuvirtamittarilla ennen run-in-lääkkeen tai tutkimuslääkkeen ottamista: aamulla (klo 7.00–9.00) ja illalla (klo 19.00–21.00). Hälytys muistutti potilaita suorittamaan mittaukset. Jokaisen mittauksen aikana suoritettiin 3 puhallusta ja tiedot tallennettiin laitteeseen.

Keskimääräinen päivittäinen ilta-PEF on kaikkien iltamittausten keskimääräinen huippuloskutus (PEF) = Σ kaikki PEF:n iltamittaukset / päivien lukumäärä, joilla on saatavilla olevia tietoja

Astmaoireita (yskä, korska, rinnan tiukkuus ja hengitysvaikeudet) kirjattiin aina PEF-mittausten ennen, kahdesti päivässä - aamulla ja illalla - [seuraavasti: Aamuinen (yöaikainen) astmaoireiden pistemäärä (asteikolla 0-3, jossa mitä pienempi pistemäärä, sitä parempi tulos):

0=Ei oireita

1. Lieviä: oireet eivät aiheuta heräämistä
2. Kohtalaiset: epämukavuus aiheuttaa heräämisiä
3. Vaikeat: aiheuttavat heräämisiä suurimman osan yöstä / eivät salli nukkumista lainkaan.

Kunkin oireen keskiarvopistemäärä on kaikkien mittausten keskiarvo. Kokonaiskeskiarvo päivittäisistä astmaoireista yöaikaan = Σ [Yskä yöaikaiset pisteet + Korska yöaikaiset pisteet + Rinnan tiukkuus yöaikaiset pisteet + Hengitysvaikeudet yöaikaiset pisteet] / Päivien lukumäärä, joilla on saatavilla dataa.

Yöaikaisten astmaoireiden keskiarvo on kaikkien yöaikaisten mittausten keskiarvo, asteikolla 0 (ei oireita) - 12 (maksimivaikeus). Mitä pienempi pistemäärä, sitä paremmat oireet.

Astmaoireet (yskä, vinkuna, rintakehän tiukkuus ja hengenahdistus) kirjattiin aina PEF-mittauksia ennen kahdesti päivässä - aamulla ja illalla - sähköisessä päiväkirjassa seuraavasti:

Illan (päiväaikaisten) astmaoireiden pistemäärä (asteikolla 0-3, jossa mitä pienempi pistemäärä, sitä parempi lopputulos):

0=Ei oireita

1. Lievä: helposti siedettävissä olevat oireet
2. Kohtalainen: päivittäistä toimintaa haittaava epämukavuus
3. Vaikea: työkyvyttömyys tai kyvyttömyys osallistua tavallisiin toimintoihin.

Kunkin oireen keskiarvo on kaikkien mittausten keskiarvo. Päivittäisten astmaoireiden kokonaiskeskiarvo päiväaikana = Σ [Yskän päiväaikapistemäärä + Vinkunan päiväaikapistemäärä + Rintakehän tiukkuuden päiväaikapistemäärä + Hengenahdistuksen päiväaikapistemäärä] / Päivien lukumäärä, joilla on saatavilla olevia tietoja.

Päiväaikaisten astmaoireiden keskiarvo on kaikkien päiväaikamittausten keskiarvo, asteikolla 0 (ei oireita) - 12 (maksimivaikeus). Mitä pienempi pistemäärä, sitä paremmat oireet.

Prosenttiluku lasketaan astman hallintapäivien lukumääränä / saatavilla olevien tietojen päivien lukumääränä.

Jos ei-puuttuvia arvoja on alle 20, hallintapäivien prosenttiosuutta pidettiin puuttuvana.

"Astman hallintapäivä", joka on johdettu potilaan päiväkirjasta, määritellään millä tahansa hoidon aikana olevalla päivällä, joka täyttää seuraavat kriteerit:

1. Päivät, joiden kokonaisastmakohtauspisteet ovat 0;
2. Ei pelastuslääkityksen käyttöä. Säädetty keskimääräinen prosenttiosuus (astman hallintapäivistä) on raportoitu.

AE=Epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma lääkkeeseen altistumisen jälkeen, joka ei välttämättä ole sen lääkkeen aiheuttama.

Vakava AE= Haittatapahtuma, joka johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammautumiseen tai toimintakyvyn menetykseen, tai on synnynnäinen vika.

ADR=Haittavaikutus lääkevalmistetta kohtaan, joka on haitallinen ja tahaton. Tässä yhteydessä vaste tarkoittaa, että lääkevalmisteen ja haittatapahtuman välillä on ainakin kohtuullinen mahdollisuus syy-yhteyteen Vakava ADR=Haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammautumiseen tai toimintakyvyn menetykseen, tai on synnynnäinen vika.

Vakava AE= "Vakava" viittaa AE:n voimakkuuteen; itse tapahtuma voi olla suhteellisen vähäistä lääketieteellistä merkitystä, mutta voimakas.