Verdreifachung der Asthma-Dosisfindung (Triskel)

Jeder Proband erhielt 3 von 4 möglichen Behandlungen, die nacheinander in einem Cross-over-Design (unvollständiger Block) durchgeführt wurden.

Behandlung A (CHF 5259 12,5 µg + Foster 100/6 µg): Gesamttagesdosis von GB 25 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; Die Patienten folgten einem Schema von einem Hub CHF 5259 12,5 µg BID, einem Hub CHF 5259 Placebo BID, zwei Hüben Foster 100/6 µg BID.

Behandlung C (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): Gesamttagesdosis von GB 100 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; Die Patienten folgten einem Schema von zwei Hüben CHF 5259 25 µg BID und zwei Hüben Foster 100/6 µg BID.

Behandlung B (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): Gesamttagesdosis von GB 50 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; Die Patienten folgten einem Schema von einem Hub CHF 5259 25 µg BID, einem Hub CHF 5259 Placebo BID, zwei Hüben Foster 100/6 µg BID.

Vergleich verschiedener Dosierungen von CHF 5259 (zusätzlich zu Foster 100/6 µg) gegenüber Foster 100/6 µg über einen Behandlungszeitraum von 6 Wochen. Jeder Proband erhielt 3 der 4 möglichen Behandlungen, die sequenziell in einem Cross-over-Design (unvollständiger Block) durchgeführt wurden.

Alle Behandlungsmedikamente wurden über pMDI verabreicht. Während jedes Behandlungszeitraums wurde die Behandlung als vier Hübe BID (morgens und abends) etwa zur gleichen Tageszeit verabreicht.

• Glycopyrrolat + Beclometason/Formoterol

Aktiver Komparator Behandlung D = Foster 400 µg/24 µg (Tagesdosis): Patienten folgten einem Schema von zwei Hüben CHF 5259 Placebo BID und zwei Hüben Foster 100/6 µg BID.

Alle Behandlungsmedikamente wurden über pMDI verabreicht.

Während jeder der 3 Behandlungsperioden wurde die Behandlung als vier Hübe BID (morgens und abends) ungefähr zur gleichen Tageszeit verabreicht.

• Beclometasondipropionat/Formoterol

Jeder Proband wurde 3 der 4 möglichen Behandlungen zugeordnet, die sequenziell während eines Cross-over-Designs (unvollständiger Block) durchgeführt wurden.

Behandlung B (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): tägliche Gesamtdosis von GB 50 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; Patienten folgten einem Schema von einem Hub CHF 5259 25 µg BID, einem Hub CHF 5259 Placebo BID, zwei Hüben Foster 100/6 µg BID.

Behandlung D, Foster 400 µg/24 µg (tägliche Dosis): Patienten folgten einem Schema von zwei Hüben CHF 5259 Placebo BID und zwei Hüben Foster 100/6 µg BID.

Behandlung C (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): tägliche Gesamtdosis von GB 100 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; Patienten folgten einem Schema von zwei Hüben CHF 5259 25 µg BID und zwei Hüben Foster 100/6 µg BID.

Vergleich verschiedener Dosierungen von CHF 5259 (zusätzlich zu Foster 100/6 µg) gegenüber Foster 100/6 µg über einen Behandlungszeitraum von 6 Wochen. Jeder Proband erhielt 3 der 4 möglichen Behandlungen, die sequenziell in einem Cross-over-Design (unvollständiger Block) durchgeführt wurden.

Alle Behandlungsmedikamente wurden über pMDI verabreicht. Während jedes Behandlungszeitraums wurde die Behandlung als vier Hübe BID (morgens und abends) etwa zur gleichen Tageszeit verabreicht.

• Glycopyrrolat + Beclometason/Formoterol

Aktiver Komparator Behandlung D = Foster 400 µg/24 µg (Tagesdosis): Patienten folgten einem Schema von zwei Hüben CHF 5259 Placebo BID und zwei Hüben Foster 100/6 µg BID.

Alle Behandlungsmedikamente wurden über pMDI verabreicht.

Während jeder der 3 Behandlungsperioden wurde die Behandlung als vier Hübe BID (morgens und abends) ungefähr zur gleichen Tageszeit verabreicht.

• Beclometasondipropionat/Formoterol

Jeder Proband erhielt 3 der 4 möglichen Behandlungen in sequenzieller Reihenfolge während eines Cross-over-Designs (unvollständiger Block).

Behandlung C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): Gesamttagesdosis von GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; Die Patienten folgten einem Schema von zwei Hüben CHF 5259 25 μg BID und zwei Hüben Foster 100/6 μg BID.

Behandlung A (CHF 5259 12,5 μg + Foster 100/6 μg): Gesamttagesdosis von GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; Die Patienten folgten einem Schema von einem Hub CHF 5259 12,5 μg BID, einem Hub CHF 5259 Placebo BID, zwei Hüben Foster 100/6 μg BID.

Behandlung D, Foster 400 μg/24 μg (Tagesdosis): Die Patienten folgten einem Schema von zwei Hüben CHF 5259 Placebo BID und zwei Hüben Foster 100/6 μg BID.

Vergleich verschiedener Dosierungen von CHF 5259 (zusätzlich zu Foster 100/6 µg) gegenüber Foster 100/6 µg über einen Behandlungszeitraum von 6 Wochen. Jeder Proband erhielt 3 der 4 möglichen Behandlungen, die sequenziell in einem Cross-over-Design (unvollständiger Block) durchgeführt wurden.

Alle Behandlungsmedikamente wurden über pMDI verabreicht. Während jedes Behandlungszeitraums wurde die Behandlung als vier Hübe BID (morgens und abends) etwa zur gleichen Tageszeit verabreicht.

• Glycopyrrolat + Beclometason/Formoterol

Aktiver Komparator Behandlung D = Foster 400 µg/24 µg (Tagesdosis): Patienten folgten einem Schema von zwei Hüben CHF 5259 Placebo BID und zwei Hüben Foster 100/6 µg BID.

Alle Behandlungsmedikamente wurden über pMDI verabreicht.

Während jeder der 3 Behandlungsperioden wurde die Behandlung als vier Hübe BID (morgens und abends) ungefähr zur gleichen Tageszeit verabreicht.

• Beclometasondipropionat/Formoterol

Jede Versuchsperson wurde 3 der 4 möglichen Behandlungen zugeteilt, die sequenziell in einem Crossover-Design (unvollständiger Block) durchgeführt wurden.

Behandlung B (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): tägliche Gesamtdosis von GB 50 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; Patienten folgten einem Schema von einem Hub CHF 5259 25 µg BID, einem Hub CHF 5259 Placebo BID, zwei Hüben Foster 100/6 µg BID.

Behandlung D, Foster 400 µg/24 µg (tägliche Dosis): Patienten folgten einem Schema von zwei Hüben CHF 5259 Placebo BID und zwei Hüben Foster 100/6 µg BID.

Behandlung A (CHF 5259 12,5 µg + Foster 100/6 µg): tägliche Gesamtdosis von GB 25 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; Patienten folgten einem Schema von einem Hub CHF 5259 12,5 µg BID, einem Hub CHF 5259 Placebo BID, zwei Hüben Foster 100/6 µg BID.

Vergleich verschiedener Dosierungen von CHF 5259 (zusätzlich zu Foster 100/6 µg) gegenüber Foster 100/6 µg über einen Behandlungszeitraum von 6 Wochen. Jeder Proband erhielt 3 der 4 möglichen Behandlungen, die sequenziell in einem Cross-over-Design (unvollständiger Block) durchgeführt wurden.

Alle Behandlungsmedikamente wurden über pMDI verabreicht. Während jedes Behandlungszeitraums wurde die Behandlung als vier Hübe BID (morgens und abends) etwa zur gleichen Tageszeit verabreicht.

• Glycopyrrolat + Beclometason/Formoterol

Aktiver Komparator Behandlung D = Foster 400 µg/24 µg (Tagesdosis): Patienten folgten einem Schema von zwei Hüben CHF 5259 Placebo BID und zwei Hüben Foster 100/6 µg BID.

Alle Behandlungsmedikamente wurden über pMDI verabreicht.

Während jeder der 3 Behandlungsperioden wurde die Behandlung als vier Hübe BID (morgens und abends) ungefähr zur gleichen Tageszeit verabreicht.

• Beclometasondipropionat/Formoterol

Die Veränderung vom Ausgangswert in der maximalen FEV1 am Tag 42 ist der sekundäre Studienendpunkt. Sie stellt den Maximalwert aller FEV1-Messungen von 15 Minuten bis 12 Stunden nach der Einnahme des jeweiligen Tages dar.

Die FEV1-Messungen nach der Einnahme am Tag 42 jedes Behandlungszeitraums wurden 15', 30', 45', 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 und 12h nach der Einnahme des Studienmedikaments aufgezeichnet. Der Ausgangswert ist der Durchschnitt der FEV1-Messungen vor der Einnahme am Tag 1 jedes Zeitraums (aufgezeichnet 45 und 10 Minuten vor der Einnahme des Studienmedikaments).

AUC0-3h = Fläche unter der Kurve zwischen Zeit 0 und 3 Stunden.

Die Lungenfunktionsbewertungen vor und nach der Dosis wurden unter Aufsicht zu folgenden Zeitpunkten aufgezeichnet:

• FEV1 vor der Dosis am Tag 1 bei 45 und 10 Minuten vor der Einnahme des Studienmedikaments (Baseline-FEV1);
• FEV1 nach der Dosis am Tag 1 jedes Behandlungszeitraums: bei 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h nach der Einnahme des Studienmedikaments.

AUC0-3h = Fläche unter der Kurve zwischen Zeitpunkt 0 und 3 Stunden. Die Lungenfunktionsbewertungen vor und nach der Dosis wurden unter Aufsicht zu folgenden Zeitpunkten aufgezeichnet:

• FEV1 vor der Dosis am Tag 1 bei 45 und 10 Minuten vor der Einnahme des Studienmedikaments (Baseline-FEV1);
• FEV1 nach der Dosis am Tag 42 jedes Behandlungszeitraums: bei 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h nach der Einnahme des Studienmedikaments.

Der Spitzen-FEV1-Wert stellt den Maximalwert aller FEV1-Messungen von 15 Minuten bis 12 Stunden nach der Dosis des jeweiligen Tages dar (in diesem Fall am Tag 1).

Der FEV1-Wert nach der Dosis am Tag 1 jedes Behandlungszeitraums wurde 15', 30', 45', 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 und 12h nach der Einnahme des Studienmedikaments aufgezeichnet. Der Basiswert ist der Durchschnitt der FEV1-Messungen vor der Dosis am Tag 1 jedes Zeitraums (aufgezeichnet 45 und 10 Minuten vor der Einnahme des Studienmedikaments).

Der ACQ-7 ermöglicht die Beurteilung der Angemessenheit der Asthmakontrolle bei einzelnen Patienten. Die ersten 6 Fragen des Fragebogens beziehen sich auf Symptome und die Verwendung von Bedarfsmedikamenten in den vorangegangenen 7 Tagen (die Patienten wurden gebeten, sich daran zu erinnern, wie ihr Asthma in der vergangenen Woche war, und die Fragen zu Symptomen und der Verwendung von Bronchodilatatoren auf einer 7-Punkte-Skala zu beantworten, wobei 0 = keine Beeinträchtigung und 6 = maximale Beeinträchtigung bedeutet); die 7. Frage bezieht sich auf die FEV1 (ausgefüllt durch das klinische Personal), wobei der Wert des FEV1 % des Sollwerts verwendet wurde, wenn bei der Screening-Untersuchung (Woche -2) eine Reversibilität festgestellt wurde, und unter Berücksichtigung der prä-dosierten FEV1

% des Sollwerts, gemessen -15 Minuten vor dem Besuch. Die 7. Frage reicht ebenfalls von 0 (bester Wert) bis 6 (schlechtester Wert).

Die Fragen sind gleich gewichtet und der ACQ-Gesamtscore ist der Durchschnitt der 7 Fragen und liegt somit zwischen 0 (Asthma vollständig kontrolliert) und 6 (Asthma schwer unkontrolliert).

Der Spitzenwert der forcierten Vitalkapazität (FVC) ist der maximale FVC-Wert, der zwischen 15 Minuten und 12 Stunden nach der Einnahme ermittelt wird.

Die FVC nach der Einnahme am Tag 1 jedes Behandlungszeitraums wurde 15', 30', 45', 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 und 12h nach der Einnahme des Studienmedikaments aufgezeichnet. Der Ausgangswert (Baseline) ist der Durchschnitt der FVC-Messungen vor der Einnahme am Tag 1 jedes Zeitraums (aufgezeichnet 45 und 10 Minuten vor der Einnahme des Studienmedikaments).

Der Spitzenwert der FVC ist der maximale FVC-Wert, der zwischen 15 Minuten und 12 Stunden nach der Dosis ermittelt wurde.

Die FVC nach der Dosis am Tag 1 jedes Behandlungszeitraums wurde 15', 30', 45', 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 und 12h nach der Einnahme des Studienmedikaments aufgezeichnet. Der Ausgangswert ist der Durchschnitt der FVC-Messungen vor der Dosis am Tag 1 jedes Zeitraums (aufgezeichnet 45 und 10 Minuten vor der Einnahme des Studienmedikaments).

Der Basiswert der forcierten Vitalkapazität (FVC) ist der Durchschnitt der Messungen vor der Dosis, die am Tag 1 jeder Behandlungsperiode aufgezeichnet wurden.

Die FVC nach der Dosis wurde am Tag 14 nach 2 Stunden aufgezeichnet.

Der Basiswert der FVC ist der Mittelwert der Messungen vor der Dosis, die am Tag 1 jeder Behandlungsperiode aufgezeichnet wurden.

Die FVC nach der Dosis wurde 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 und 12h nach der Einnahme des Studienmedikaments am Tag 42 aufgezeichnet.

Im System wird nur die Veränderung vom Basiswert zum letzten Zeitpunkt (12h nach der Dosis) am Tag 42 berichtet.

Der Basiswert ist der Durchschnitt der prä-dosalen Messungen des prozentualen FEV1-Werts im Vergleich zum normalen Vorhersagewert. Messungen wurden durchgeführt: 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 11h und 30 min, 12h nach der Dosis am Tag 1.

In der Datenbank werden nur Daten zur Veränderung gegenüber dem Basiswert zum letzten Zeitpunkt (12h nach der Dosis) des Tages 1 berichtet.

Der Basiswert ist der Durchschnitt der Messungen des FEV1-Prozentsatzes des vorhergesagten Normalwerts vor der Dosisgabe.

Messungen wurden durchgeführt: 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 11h und 30 min, 12h nach Dosisgabe am Tag 42. Nur Daten zur Veränderung vom Basiswert zum letzten Zeitpunkt (12h nach Dosisgabe) des Tages 42 sind in der Datenbank erfasst.

PEF (L/min) wurde von den Patienten zu Hause überwacht, zweimal täglich mithilfe eines tragbaren e-Peak-Flow-Meters, vor der Einnahme der Einlaufmedikation oder Studienmedikation: morgens (zwischen 7:00 und 9:00 Uhr) und abends (19:00 und 21:00 Uhr). Ein Alarm erinnerte die Patienten an die Durchführung der Messungen. Bei jeder Messung wurden 3 Atemstöße durchgeführt und die Daten im Gerät aufgezeichnet.

Durchschnittlicher täglicher PEF morgens ist der Mittelwert aller morgendlichen Messungen des Peak Expiratory Flow (PEF) = Σ aller morgendlichen PEF-Messungen / Anzahl der Tage mit verfügbaren Daten

PEF (L/min) wurde von den Patienten zu Hause zweimal täglich mit einem tragbaren e-Peak-Flow-Meter überwacht, vor der Einnahme der Einlaufmedikation oder Studienmedikation: morgens (zwischen 7:00 und 9:00 Uhr) und abends (zwischen 19:00 und 21:00 Uhr). Ein Alarm erinnerte die Patienten an die Durchführung der Messungen. Bei jeder Messung wurden 3 Atemstöße durchgeführt und die Daten im Gerät aufgezeichnet.

Durchschnittlicher täglicher PEF abends ist der Mittelwert aller abendlichen Messungen des Peak Expiratory Flow (PEF) = Σ aller abendlichen PEF-Messungen / Anzahl der Tage mit verfügbaren Daten

Asthmasymptome (Husten, pfeifende Atmung, Engegefühl in der Brust und Atemnot) wurden zweimal täglich - morgens und abends - immer vor den PEF-Messungen aufgezeichnet, wie folgt: Morgens (nachts) Asthma-Symptom-Score (Bereich 0-3, wobei ein niedrigerer Score ein besseres Ergebnis bedeutet):

0=Kein Symptom

1. Leicht: Symptome verursachen kein Aufwachen
2. Mäßig: Unbehagen verursacht Aufwachen
3. Schwer: verursacht Aufwachen für den größten Teil der Nacht / erlaubt überhaupt nicht zu schlafen.

Der durchschnittliche Score jedes Symptoms ist der Mittelwert aller Messungen. Gesamtdurchschnittlicher täglicher Asthma-Symptom-Score nachts = Σ [Husten-Nachtscore + pfeifende Atmung Nachtscore + Engegefühl in der Brust Nachtscore + Atemnot Nachtscore] / Anzahl der Tage mit verfügbaren Daten.

Der Durchschnitt der nächtlichen Asthmasymptome ist der Mittelwert aller nächtlichen Messungen, reichend von 0 (keine Symptome) bis 12 (maximale Schwere). Je niedriger der Score, desto besser das Symptom.

Asthmasymptome (Husten, Giemen, Engegefühl in der Brust und Atemnot) wurden immer vor PEF-Messungen zweimal täglich – morgens und abends – im eTagebuch wie folgt erfasst:

Abendlicher (täglicher) Asthmasymptom-Score (Bereich 0-3, wobei ein niedrigerer Score ein besseres Ergebnis bedeutet):

0=Keine Symptome

1. Leicht: Symptome, die leicht toleriert werden können
2. Mäßig: Beschwerden, die die tägliche Aktivität beeinträchtigen
3. Schwer: Behindernd mit Unfähigkeit zu arbeiten/an üblichen Aktivitäten teilzunehmen.

Der Durchschnittsscore jedes Symptoms ist der Mittelwert aller Messungen. Gesamtdurchschnittlicher täglicher Asthmasymptom-Score tagsüber = Σ [Husten-Score tagsüber + Giemen-Score tagsüber + Engegefühl-in-der-Brust-Score tagsüber + Atemnot-Score tagsüber] / Anzahl der Tage mit verfügbaren Daten.

Der Durchschnitt der Asthmasymptome tagsüber ist der Mittelwert aller Tagesmessungen, der von 0 (keine Symptome) bis 12 (maximale Schwere) reicht. Je niedriger der Score, desto besser die Symptome.

Der Prozentsatz wird berechnet als die Anzahl der Asthmakontrolltage / Anzahl der Tage mit verfügbaren Daten.

Wenn weniger als 20 nicht fehlende Werte vorliegen, wurde der Prozentsatz der Kontrolltage als fehlend betrachtet.

„Asthmakontrolltag“, abgeleitet aus Patiententagebuchdaten, ist definiert als jeder Tag während der Behandlungsperiode, der die Kriterien erfüllt:

1. Tage mit einem Gesamt-Asthma-Score von 0;
2. Keine Verwendung von Notfallmedikation. Die angepasste mittlere Prozentsatz (der Asthmakontrolltage) wird berichtet.

AE=Eine unerwünschte medizinische Erscheinung nach der Einnahme eines Medikaments, die nicht zwangsläufig durch dieses Medikament verursacht wird.

Schwerwiegende AE=Ein unerwünschtes Ereignis, das zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu anhaltender oder erheblicher Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit führt oder eine Geburtsfehlbildung ist.

ADR=Eine schädliche und unbeabsichtigte Reaktion auf ein Arzneimittel. Reaktion bedeutet in diesem Zusammenhang, dass ein ursächlicher Zusammenhang zwischen dem Arzneimittel und einem unerwünschten Ereignis zumindest eine vernünftige Möglichkeit darstellt. Schwerwiegende ADR=Eine unerwünschte Arzneimittelwirkung, die zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu anhaltender oder erheblicher Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit führt oder eine Geburtsfehlbildung ist.

Schwere AE="Schwer" bezieht sich auf die Intensität einer AE; das Ereignis selbst kann von relativ geringer medizinischer Bedeutung, aber intensiv sein.