Triple dans la recherche de dose d'asthme (Triskel)

Chaque sujet a été assigné à 3 des 4 traitements possibles, réalisés séquentiellement dans un schéma en cross-over (bloc incomplet).

Traitement A (CHF 5259 12,5 μg + Foster 100/6 μg) : dose quotidienne totale de GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg ; les patients ont suivi un schéma d'une bouffée de CHF 5259 12,5 μg BID, une bouffée de placebo CHF 5259 BID, deux bouffées de Foster 100/6 μg BID.

Traitement C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg) : dose quotidienne totale de GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg ; les patients ont suivi un schéma de deux bouffées de CHF 5259 25 μg BID et deux bouffées de Foster 100/6 μg BID.

Traitement B (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg) : dose quotidienne totale de GB 50 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg ; les patients ont suivi un schéma d'une bouffée de CHF 5259 25 μg BID, une bouffée de placebo CHF 5259 BID, deux bouffées de Foster 100/6 μg BID.

Comparaison de différentes doses de CHF 5259 (en plus de Foster 100/6 µg) par rapport à Foster 100/6 µg sur une période de traitement de 6 semaines. Chaque sujet a été assigné à 3 des 4 traitements possibles, réalisés séquentiellement dans un schéma en cross-over (bloc incomplet).

Tous les médicaments du traitement ont été administrés par pMDI. Pendant chaque période de traitement, le traitement a été administré sous forme de quatre bouffées BID (matin et soir) approximativement à la même heure de la journée.

• glycopyrrolate + béclométasone/formotérol

Traitement comparateur actif D = Foster 400 μg/24 μg (dose quotidienne) : les patients ont suivi un schéma de deux bouffées de placebo CHF 5259 BID et deux bouffées de Foster 100/6 μg BID.

Tous les médicaments de traitement ont été administrés via pMDI.

Au cours de chacune des 3 périodes de traitement, le traitement a été administré sous forme de quatre bouffées BID (matin et soir) approximativement au même moment de la journée.

• dipropionate de béclométasone/formotérol

Chaque sujet a été assigné à 3 des 4 traitements possibles, réalisés en séquence dans le cadre d'un plan en cross-over (bloc incomplet).

Traitement B (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg) : dose quotidienne totale de GB 50 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg ; les patients ont suivi un schéma d'une bouffée de CHF 5259 25 μg BID, une bouffée de placebo CHF 5259 BID, deux bouffées de Foster 100/6 μg BID.

Traitement D, Foster 400 μg/24 μg (dose quotidienne) : les patients ont suivi un schéma de deux bouffées de placebo CHF 5259 BID et deux bouffées de Foster 100/6 μg BID.

Traitement C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg) : dose quotidienne totale de GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg ; les patients ont suivi un schéma de deux bouffées de CHF 5259 25 μg BID et deux bouffées de Foster 100/6 μg BID.

Comparaison de différentes doses de CHF 5259 (en plus de Foster 100/6 µg) par rapport à Foster 100/6 µg sur une période de traitement de 6 semaines. Chaque sujet a été assigné à 3 des 4 traitements possibles, réalisés séquentiellement dans un schéma en cross-over (bloc incomplet).

Tous les médicaments du traitement ont été administrés par pMDI. Pendant chaque période de traitement, le traitement a été administré sous forme de quatre bouffées BID (matin et soir) approximativement à la même heure de la journée.

• glycopyrrolate + béclométasone/formotérol

Traitement comparateur actif D = Foster 400 μg/24 μg (dose quotidienne) : les patients ont suivi un schéma de deux bouffées de placebo CHF 5259 BID et deux bouffées de Foster 100/6 μg BID.

Tous les médicaments de traitement ont été administrés via pMDI.

Au cours de chacune des 3 périodes de traitement, le traitement a été administré sous forme de quatre bouffées BID (matin et soir) approximativement au même moment de la journée.

• dipropionate de béclométasone/formotérol

Chaque sujet a été assigné à 3 des 4 traitements possibles réalisés séquentiellement selon un plan d'étude en cross-over (bloc incomplet).

Traitement C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg) : dose quotidienne totale de GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg ; Les patients ont suivi un schéma de deux bouffées de CHF 5259 25 μg BID et deux bouffées de Foster 100/6 μg BID.

Traitement A (CHF 5259 12,5 μg + Foster 100/6 μg) : dose quotidienne totale de GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg ; les patients ont suivi un schéma d'une bouffée de CHF 5259 12,5 μg BID, une bouffée de placebo CHF 5259 BID, deux bouffées de Foster 100/6 μg BID.

Traitement D, Foster 400 μg/24 μg (dose quotidienne) : Les patients ont suivi un schéma de deux bouffées de placebo CHF 5259 BID et deux bouffées de Foster 100/6 μg BID.

Comparaison de différentes doses de CHF 5259 (en plus de Foster 100/6 µg) par rapport à Foster 100/6 µg sur une période de traitement de 6 semaines. Chaque sujet a été assigné à 3 des 4 traitements possibles, réalisés séquentiellement dans un schéma en cross-over (bloc incomplet).

Tous les médicaments du traitement ont été administrés par pMDI. Pendant chaque période de traitement, le traitement a été administré sous forme de quatre bouffées BID (matin et soir) approximativement à la même heure de la journée.

• glycopyrrolate + béclométasone/formotérol

Traitement comparateur actif D = Foster 400 μg/24 μg (dose quotidienne) : les patients ont suivi un schéma de deux bouffées de placebo CHF 5259 BID et deux bouffées de Foster 100/6 μg BID.

Tous les médicaments de traitement ont été administrés via pMDI.

Au cours de chacune des 3 périodes de traitement, le traitement a été administré sous forme de quatre bouffées BID (matin et soir) approximativement au même moment de la journée.

• dipropionate de béclométasone/formotérol

Chaque sujet a été assigné à 3 des 4 traitements possibles, réalisés séquentiellement dans un plan d'étude en cross-over (bloc incomplet).

Traitement B (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg) : dose quotidienne totale de GB 50 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg ; les patients ont suivi un schéma d'une bouffée de CHF 5259 25 μg BID, une bouffée de placebo CHF 5259 BID, deux bouffées de Foster 100/6 μg BID.

Traitement D, Foster 400 μg/24 μg (dose quotidienne) : les patients ont suivi un schéma de deux bouffées de placebo CHF 5259 BID et deux bouffées de Foster 100/6 μg BID.

Traitement A (CHF 5259 12,5 μg + Foster 100/6 μg) : dose quotidienne totale de GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg ; les patients ont suivi un schéma d'une bouffée de CHF 5259 12,5 μg BID, une bouffée de placebo CHF 5259 BID, deux bouffées de Foster 100/6 μg BID.

Comparaison de différentes doses de CHF 5259 (en plus de Foster 100/6 µg) par rapport à Foster 100/6 µg sur une période de traitement de 6 semaines. Chaque sujet a été assigné à 3 des 4 traitements possibles, réalisés séquentiellement dans un schéma en cross-over (bloc incomplet).

Tous les médicaments du traitement ont été administrés par pMDI. Pendant chaque période de traitement, le traitement a été administré sous forme de quatre bouffées BID (matin et soir) approximativement à la même heure de la journée.

• glycopyrrolate + béclométasone/formotérol

Traitement comparateur actif D = Foster 400 μg/24 μg (dose quotidienne) : les patients ont suivi un schéma de deux bouffées de placebo CHF 5259 BID et deux bouffées de Foster 100/6 μg BID.

Tous les médicaments de traitement ont été administrés via pMDI.

Au cours de chacune des 3 périodes de traitement, le traitement a été administré sous forme de quatre bouffées BID (matin et soir) approximativement au même moment de la journée.

• dipropionate de béclométasone/formotérol

La variation par rapport à la valeur de référence du VEMS maximal au Jour 42 est le critère d'évaluation secondaire clé de l'étude. Elle représente la valeur maximale de toutes les évaluations du VEMS effectuées de 15 minutes à 12 heures après l'administration du traitement du jour correspondant.

Le VEMS post-dose au Jour 42 de chaque période de traitement a été enregistré à 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 11 h 30 et 12 h après la prise du médicament de l'étude. La valeur de référence est la moyenne des mesures du VEMS pré-dose au Jour 1 de chaque période (enregistrées à 45 et 10 minutes avant la prise du médicament de l'étude).

AUC0-3h = aire sous la courbe entre le temps 0 et 3 heures.

Les évaluations de la fonction pulmonaire pré-dose et post-dose ont été enregistrées sous supervision aux moments suivants :

• FEV1 pré-dose le jour 1 à 45 et 10 minutes avant la prise du médicament de l'étude (FEV1 de référence) ;
• FEV1 post-dose le jour 1 de chaque période de traitement : à 15' ; 30' ; 45' ; 1h ; 2h ; 3h après la prise du médicament de l'étude.

AUC0-3h = aire sous la courbe entre le temps 0 et 3 heures. Les évaluations de la fonction pulmonaire avant et après la dose ont été enregistrées sous supervision aux moments suivants :

• VEMS pré-dose le Jour 1 à 45 et 10 minutes avant la prise du médicament de l'étude (VEMS de référence) ;
• VEMS post-dose le Jour 42 de chaque période de traitement : à 15' ; 30' ; 45' ; 1h ; 2h ; 3h après la prise du médicament de l'étude.

Le pic de FEV1 représente la valeur maximale de toutes les évaluations de FEV1 de 15 minutes à 12 heures après la dose du jour respectif (dans ce cas, le jour 1).

La FEV1 post-dose au jour 1 de chaque période de traitement a été enregistrée à 15', 30', 45', 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 et 12h après la prise du médicament de l'étude. La valeur de base est la moyenne des mesures de FEV1 pré-dose au jour 1 de chaque période (enregistrées à 45 et 10 minutes avant la prise du médicament de l'étude).

L'ACQ-7 permet d'identifier l'adéquation du contrôle de l'asthme chez les patients individuels. Les 6 premiers items du questionnaire font référence aux symptômes et à l'utilisation de secours au cours des 7 jours précédents (on a demandé aux patients de se rappeler comment leur asthme était au cours de la semaine précédente et de répondre aux questions sur les symptômes et l'utilisation de bronchodilatateurs sur une échelle de 7 points avec 0 = aucune altération et 6 = altération maximale) ; le 7ème item concerne la FEV1 (rempli par le personnel clinique), utilisant la valeur de la FEV1 % de la valeur prédite lorsque la réversibilité était atteinte au dépistage (Semaine -2) et en considérant la FEV1 pré-dose

% de la valeur prédite prise à -15 minutes lors de la visite. Le 7ème item varie également de 0 (meilleure valeur) à 6 (pire valeur).

Les questions sont pondérées de manière égale et le score total de l'ACQ est la moyenne des 7 questions et donc entre 0 (asthme totalement contrôlé) et 6 (asthme sévèrement non contrôlé).

Le pic de CVF est la valeur maximale de CVF obtenue entre 15 minutes et 12 heures après la prise.

La CVF post-dose au Jour 1 de chaque période de traitement a été enregistrée à 15' ; 30' ; 45' ; 1h ; 2h ; 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 et 12h après la prise du médicament de l'étude. La valeur de référence est la moyenne des mesures de CVF pré-dose au Jour 1 de chaque période (enregistrées à 45 et 10 minutes avant la prise du médicament de l'étude).

Le FVC maximal est la valeur de FVC la plus élevée obtenue entre 15 minutes et 12 heures après la prise du médicament.

Le FVC post-dose du Jour 1 de chaque période de traitement a été enregistré à 15', 30', 45', 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 et 12h après la prise du médicament de l'étude. La valeur de référence est la moyenne des mesures de FVC avant la dose du Jour 1 de chaque période (enregistrées à 45 et 10 minutes avant la prise du médicament de l'étude).

La FVC de base est la moyenne des mesures pré-dose enregistrées le jour 1 de chaque période de traitement.

La FVC post-dose a été enregistrée à 2h le jour 14.

La CVF de référence est la moyenne des mesures pré-dose enregistrées le jour 1 de chaque période de traitement.

La CVF post-dose a été enregistrée à 15 min ; 30 min ; 45 min ; 1h ; 2h ; 3h ; 4h ; 6h ; 8h ; 11h30 et 12h après la prise du médicament de l'étude le jour 42.

Seul le changement par rapport à la référence au dernier point temporel (12h post-dose) le jour 42 est rapporté dans le système.

La valeur de base correspond à la moyenne des mesures du VEMS en pourcentage de la valeur prédite normale effectuées avant l'administration de la dose. Les mesures ont été réalisées : 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 11h et 30 min, et 12h après l'administration de la dose le Jour 1.

Seules les données concernant l'évolution par rapport à la valeur de base au dernier point temporel (12h après l'administration de la dose) du Jour 1 sont rapportées dans la base de données.

La valeur de référence correspond à la moyenne des mesures du pourcentage de la valeur normale prédite du VEMS effectuées avant l'administration de la dose.

Les mesures ont été réalisées : 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 11 h et 30 min, et 12 h après l'administration de la dose au jour 42. Seules les données concernant l'évolution par rapport à la valeur de référence au dernier point temporel (12 h après l'administration de la dose) du jour 42 sont rapportées dans la base de données.

Le DEP (L/min) a été surveillé par les patients à domicile, deux fois par jour à l'aide d'un débitmètre de pointe électronique portable, avant la prise du médicament de période de rodage ou du médicament de l'étude : le matin (entre 7h00 et 9h00) et le soir (entre 19h00 et 21h00). Une alarme rappelait aux patients de réaliser les mesures. Lors de chaque mesure, 3 souffles étaient effectués et les données étaient enregistrées dans l'appareil.

Le DEP quotidien moyen du matin est la valeur moyenne de toutes les mesures matinales du Débit Expiratoire de Pointe (DEP) = Σ toutes les mesures matinales du DEP / nombre de jours avec des données disponibles

Le DEP (L/min) a été surveillé par les patients à domicile, deux fois par jour à l'aide d'un débitmètre de pointe portable e-peak, avant la prise du médicament de la période d'inclusion ou du médicament de l'étude : le matin (entre 7h00 et 9h00) et le soir (entre 19h00 et 21h00). Une alarme rappelait aux patients d'effectuer les mesures. Lors de chaque mesure, 3 souffles ont été effectués et les données enregistrées dans l'appareil.

Le DEP moyen quotidien du soir est la moyenne de toutes les mesures du soir du Débit Expiratoire de Pointe (DEP) = Σ toutes les mesures du soir du DEP / nombre de jours avec des données disponibles

Les symptômes de l'asthme (toux, respiration sifflante, oppression thoracique et essoufflement) ont été enregistrés, toujours avant les mesures du DEP, deux fois par jour - matin et soir - selon [ les modalités suivantes : Score des symptômes de l'asthme nocturne (matin) (allant de 0 à 3, où un score plus bas indique un meilleur résultat) :

0 = Aucun symptôme

1. Léger : symptômes ne provoquant pas de réveil
2. Modéré : inconfort provoquant des réveils
3. Sévère : provoquant des réveils pendant la majeure partie de la nuit / empêchant de dormir complètement.

Le score moyen de chaque symptôme est la valeur moyenne de toutes les mesures. Score total moyen des symptômes quotidiens de l'asthme nocturne = Σ [Score de toux nocturne + Score de respiration sifflante nocturne + Score d'oppression thoracique nocturne + Score d'essoufflement nocturne] / Nombre de jours avec données disponibles.

La moyenne des symptômes nocturnes de l'asthme est la valeur moyenne de toutes les mesures nocturnes, allant de 0 (aucun symptôme) à 12 (sévérité maximale). Plus le score est bas, meilleurs sont les symptômes.

Les symptômes de l'asthme (toux, respiration sifflante, oppression thoracique et essoufflement) ont été enregistrés, toujours avant les mesures du DEP, deux fois par jour - matin et soir - dans l'agenda électronique comme suit :

Score des symptômes de l'asthme du soir (journée) (allant de 0 à 3, où plus le score est bas, meilleur est le résultat) :

0 = Aucun symptôme

1. Léger : symptômes facilement tolérés
2. Modéré : gêne interférant avec les activités quotidiennes
3. Sévère : incapacitant avec impossibilité de travailler/participer aux activités habituelles.

Le score moyen de chaque symptôme est la valeur moyenne de toutes les mesures. Score total moyen des symptômes quotidiens de l'asthme (journée) = Σ [Score de toux (journée) + Score de respiration sifflante (journée) + Score d'oppression thoracique (journée) + Score d'essoufflement (journée)] / Nombre de jours avec données disponibles.

La moyenne des symptômes de l'asthme diurnes est la valeur moyenne de toutes les mesures diurnes, allant de 0 (aucun symptôme) à 12 (sévérité maximale). Plus le score est bas, meilleur est le symptôme.

Le pourcentage est calculé comme le nombre de jours de contrôle de l'asthme divisé par le nombre de jours avec des données disponibles.

S'il y a moins de 20 valeurs non manquantes, le pourcentage de jours de contrôle a été considéré comme manquant.

Un "jour de contrôle de l'asthme", dérivé des données du journal du patient, est défini comme tout jour pendant la période de traitement qui remplit les critères suivants :

1. Jours avec un score total d'asthme de 0 ;
2. Aucune utilisation de médicament de secours. La moyenne ajustée du pourcentage (de jours de contrôle de l'asthme) est rapportée.

EA = Événement médical indésirable survenant après l'exposition à un médicament, qui n'est pas nécessairement causé par ce médicament.

EA grave = Un événement indésirable qui entraîne le décès, met en danger la vie, nécessite une hospitalisation ou prolonge une hospitalisation existante, entraîne une incapacité ou un handicap persistant ou significatif, ou est une malformation congénitale.

RIM = Réponse à un produit médicamenteux qui est nocive et non intentionnelle. Dans ce contexte, "réponse" signifie qu'une relation de causalité entre le produit médicamenteux et un événement indésirable est au moins une possibilité raisonnable. RIM grave = Une réaction indésirable qui entraîne le décès, met en danger la vie, nécessite une hospitalisation ou prolonge une hospitalisation existante, entraîne une incapacité ou un handicap persistant ou significatif, ou est une malformation congénitale.

EA sévère = "Sévère" fait référence à l'intensité d'un EA ; l'événement lui-même peut être d'une importance médicale relativement mineure mais intense.