Trippel vid astma-dossökning (Triskel)

Varje försöksperson tilldelades 3 av de 4 möjliga behandlingarna som utfördes i följd under en överkorsdesign (ofullständigt block).

Behandling A (CHF 5259 12,5 µg + Foster 100/6 µg): total daglig dos av GB 25 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; patienterna följde ett schema med ett puff av CHF 5259 12,5 µg BID, ett puff av CHF 5259 placebo BID, två puffar av Foster 100/6 µg BID.

Behandling C (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): total daglig dos av GB 100 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; Patienterna följde ett schema med två puffar av CHF 5259 25 µg BID och två puffar av Foster 100/6 µg BID.

Behandling B (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): total daglig dos av GB 50 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; patienterna följde ett schema med ett puff av CHF 5259 25 µg BID, ett puff av CHF 5259 placebo BID, två puffar av Foster 100/6 µg BID.

Jämförelse av olika doser av CHF 5259 (utöver Foster 100/6 µg) mot Foster 100/6 µg under en behandlingsperiod på 6 veckor. Varje deltagare tilldelades 3 av de 4 möjliga behandlingarna som utfördes i följd under en korsningsdesign (ofullständigt block).

Alla behandlingsläkemedel administrerades via pMDI. Under varje behandlingsperiod administrerades behandlingen som fyra puffar BID (morgon och kväll) ungefär vid samma tid på dygnet.

• glykopyrrolat + beklometason/formoterol

Aktiv komparator Behandling D = Foster 400 μg/24 μg (daglig dos): patienterna följde ett schema med två puffar av CHF 5259 placebo BID och två puffar av Foster 100/6 μg BID.

Alla behandlingsläkemedel administrerades via pMDI.

Under var och en av de 3 behandlingsperioderna administrerades behandlingen som fyra puffar BID (morgon och kväll) ungefär vid samma tid på dagen.

• beklometasondipropionat/formoterol

Varje försöksperson tilldelades 3 av de 4 möjliga behandlingarna som utfördes i följd under en överkorsningsdesign (ofullständigt block).

Behandling B (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): total daglig dos av GB 50 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; patienterna följde ett schema med ett puff av CHF 5259 25 μg BID, ett puff av CHF 5259 placebo BID, två puffar av Foster 100/6 μg BID.

Behandling D, Foster 400 μg/24 μg (daglig dos): Patienterna följde ett schema med två puffar av CHF 5259 placebo BID och två puffar av Foster 100/6 μg BID.

Behandling C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): total daglig dos av GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; Patienterna följde ett schema med två puffar av CHF 5259 25 μg BID och två puffar av Foster 100/6 μg BID.

Jämförelse av olika doser av CHF 5259 (utöver Foster 100/6 µg) mot Foster 100/6 µg under en behandlingsperiod på 6 veckor. Varje deltagare tilldelades 3 av de 4 möjliga behandlingarna som utfördes i följd under en korsningsdesign (ofullständigt block).

Alla behandlingsläkemedel administrerades via pMDI. Under varje behandlingsperiod administrerades behandlingen som fyra puffar BID (morgon och kväll) ungefär vid samma tid på dygnet.

• glykopyrrolat + beklometason/formoterol

Aktiv komparator Behandling D = Foster 400 μg/24 μg (daglig dos): patienterna följde ett schema med två puffar av CHF 5259 placebo BID och två puffar av Foster 100/6 μg BID.

Alla behandlingsläkemedel administrerades via pMDI.

Under var och en av de 3 behandlingsperioderna administrerades behandlingen som fyra puffar BID (morgon och kväll) ungefär vid samma tid på dagen.

• beklometasondipropionat/formoterol

Varje försöksperson tilldelades 3 av de 4 möjliga behandlingarna som utfördes i följd under en korsningsdesign (ofullständigt block).

Behandling C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): total daglig dos av GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; Patienterna följde ett schema med två puffar av CHF 5259 25 μg BID och två puffar av Foster 100/6 μg BID.

Behandling A (CHF 5259 12,5 μg + Foster 100/6 μg): total daglig dos av GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; patienterna följde ett schema med en puff av CHF 5259 12,5 μg BID, en puff av CHF 5259 placebo BID, två puffar av Foster 100/6 μg BID.

Behandling D, Foster 400 μg/24 μg (daglig dos): Patienterna följde ett schema med två puffar av CHF 5259 placebo BID och två puffar av Foster 100/6 μg BID.

Jämförelse av olika doser av CHF 5259 (utöver Foster 100/6 µg) mot Foster 100/6 µg under en behandlingsperiod på 6 veckor. Varje deltagare tilldelades 3 av de 4 möjliga behandlingarna som utfördes i följd under en korsningsdesign (ofullständigt block).

Alla behandlingsläkemedel administrerades via pMDI. Under varje behandlingsperiod administrerades behandlingen som fyra puffar BID (morgon och kväll) ungefär vid samma tid på dygnet.

• glykopyrrolat + beklometason/formoterol

Aktiv komparator Behandling D = Foster 400 μg/24 μg (daglig dos): patienterna följde ett schema med två puffar av CHF 5259 placebo BID och två puffar av Foster 100/6 μg BID.

Alla behandlingsläkemedel administrerades via pMDI.

Under var och en av de 3 behandlingsperioderna administrerades behandlingen som fyra puffar BID (morgon och kväll) ungefär vid samma tid på dagen.

• beklometasondipropionat/formoterol

Varje deltagare tilldelades 3 av de 4 möjliga behandlingarna som utfördes i följd under en korsningsdesign (ofullständigt block).

Behandling B (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): total daglig dos av GB 50 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; patienterna följde ett schema med ett puff av CHF 5259 25 μg BID, ett puff av CHF 5259 placebo BID, två puffar av Foster 100/6 μg BID.

Behandling D, Foster 400 μg/24 μg (daglig dos): Patienterna följde ett schema med två puffar av CHF 5259 placebo BID och två puffar av Foster 100/6 μg BID.

Behandling A (CHF 5259 12,5 μg + Foster 100/6 μg): total daglig dos av GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; patienterna följde ett schema med ett puff av CHF 5259 12,5 μg BID, ett puff av CHF 5259 placebo BID, två puffar av Foster 100/6 μg BID.

Jämförelse av olika doser av CHF 5259 (utöver Foster 100/6 µg) mot Foster 100/6 µg under en behandlingsperiod på 6 veckor. Varje deltagare tilldelades 3 av de 4 möjliga behandlingarna som utfördes i följd under en korsningsdesign (ofullständigt block).

Alla behandlingsläkemedel administrerades via pMDI. Under varje behandlingsperiod administrerades behandlingen som fyra puffar BID (morgon och kväll) ungefär vid samma tid på dygnet.

• glykopyrrolat + beklometason/formoterol

Aktiv komparator Behandling D = Foster 400 μg/24 μg (daglig dos): patienterna följde ett schema med två puffar av CHF 5259 placebo BID och två puffar av Foster 100/6 μg BID.

Alla behandlingsläkemedel administrerades via pMDI.

Under var och en av de 3 behandlingsperioderna administrerades behandlingen som fyra puffar BID (morgon och kväll) ungefär vid samma tid på dagen.

• beklometasondipropionat/formoterol

Förändring från baslinjen i topp-FEV1 på dag 42 är studiens viktiga sekundära utfallsmått. Det representerar det maximala värdet av alla FEV1-bedömningar från 15 minuter till 12 timmar efter dosering den aktuella dagen.

FEV1 efter dosering på dag 42 i varje behandlingsperiod registrerades vid 15'; 30'; 45'; 1 timme; 2 timmar; 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 11 timmar 30 och 12 timmar efter intag av studieläkemedlet. Baslinjen är genomsnittet av FEV1-mätningarna före dosering på dag 1 i varje period (registrerade vid 45 och 10 minuter före intag av studieläkemedlet).

AUC0-3h = arean under kurvan mellan tid 0 och 3 timmar.

Lungfunktionsbedömningarna före och efter dosering registrerades under tillsyn vid följande tidpunkter:

• Pre-dose FEV1 på dag 1 vid 45 och 10 minuter före intag av studieläkemedlet (baslinje FEV1);
• Post-dose FEV1 på dag 1 för varje behandlingsperiod: vid 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h efter intag av studieläkemedlet.

AUC0-3h = area under the curve between time 0 and 3 hours. The pre-dose and post-dose lung function assessments were recorded under supervision at the following timings:

• Pre-dose FEV1 on Day 1 at 45 and 10 minutes prior to study drug intake (baseline FEV1);
• Post-dose FEV1 on Day 42 of each treatment period: at 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h post-study drug intake.

Peak FEV1 representerar det maximala värdet av alla FEV1-bedömningar från 15 minuter till 12 timmar efter dos av respektive dag (i detta fall på Dag 1).

FEV1 efter dos på Dag 1 för varje behandlingsperiod registrerades vid 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h,6h, 8h, 11h30 och 12h efter intag av studiepreparatet. Baslinjen är genomsnittet av FEV1-mätningarna före dos på Dag 1 för varje period (registrerade vid 45 och 10 minuter före intag av studiepreparatet).

ACQ-7 möjliggör identifiering av adekvat astmakontroll hos enskilda patienter. De första 6 frågorna i formuläret avser symtom och användning av nödmedel under de senaste 7 dagarna (patienterna ombads minnas hur deras astma var under den föregående veckan och att svara på symtom- och bronkdilatoranvändningsfrågorna på en 7-gradig skala med 0 = ingen nedsättning och 6 = maximal nedsättning); den 7:e frågan avser FEV1 (fylls i av klinisk personal), använd värdet av FEV1 % av förutspått när reversibilitet uppfylldes vid screening (vecka -2) och med hänsyn till pre-dos FEV1

% av förutspått tagen vid -15 minuter vid besöket. Den 7:e frågan sträcker sig också från 0 (bästa värde) till 6 (sämsta värde).

Frågorna är lika viktade och ACQ-totalskattningen är genomsnittet av de 7 frågorna och därför mellan 0 (astma helt kontrollerad) och 6 (astma svårt okontrollerad).

Topp-FVC är det maximala FVC-värdet som erhållits mellan 15 minuter och 12 timmar efter dosering.

FVC efter dosering på dag 1 i varje behandlingsperiod registrerades vid 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 och 12h efter intag av studiepreparatet. Baslinjen är medelvärdet av FVC-mätningarna före dosering på dag 1 i varje period (registrerade vid 45 och 10 minuter före intag av studiepreparatet).

Topp-FVC är det maximala FVC-värdet som erhålls mellan 15 minuter och 12 timmar efter dosering.

FVC efter dosering på dag 1 i varje behandlingsperiod registrerades vid 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 och 12h efter intag av studieläkemedlet. Baslinjen är medelvärdet av FVC-mätningarna före dosering på dag 1 i varje period (registrerat vid 45 och 10 minuter före intag av studieläkemedlet).

Baslinje-FVC är medelvärdet av mätningarna före dosering som registrerats på dag 1 i varje behandlingsperiod.

FVC efter dosering registrerades efter 2 timmar på dag 14.

Baslinje-FVC är medelvärdet av mätningarna före dosering som registrerats på dag 1 i varje behandlingsperiod.

FVC efter dosering registrerades 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 och 12h efter intag av studieläkemedlet på dag 42.

Endast förändringen från baslinjen vid den sista tidpunkten (12h efter dosering) på dag 42 rapporteras i systemet.

Baslinjen är genomsnittet av mätningarna av FEV1-procent av förutsagt normalt värde före dosering. Mätningarna gjordes: 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 11h och 30 min, 12h efter dosering på dag 1.

Endast data om förändringen från baslinjen vid den sista tidpunkten (12h efter dosering) på dag 1 rapporteras i databasen.

Baslinjen är medelvärdet av mätningarna före dosering av FEV1-procent av förutsagt normalt värde.

Mätningarna utfördes: 15 min, 30 min, 45 min, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 11 timmar och 30 minuter, 12 timmar efter dosering på dag 42. Endast data om förändringen från baslinjen vid den sista tidpunkten (12 timmar efter dosering) på dag 42 rapporteras i databasen.

PEF (L/min) övervakades av patienterna hemma, två gånger dagligen med hjälp av en portabel e-peakflödesmätare, före intag av uppstartmedicinen eller studiemedicinen: på morgonen (mellan 07:00 och 09:00) och på kvällen (19:00 och 21:00). Ett larm påminde patienterna om att utföra mätningarna. Under varje mätning utfördes 3 blåsningar och data registrerades i enheten.

Genomsnittlig daglig PEF på morgonen är medelvärdet av alla morgonmätningar av Peak Expiratory Flow (PEF) = Σ alla morgonmätningar av PEF / antal dagar med tillgängliga data

PEF (L/min) övervakades av patienter hemma, två gånger dagligen med en portabel e-peakflödesmätare, före intag av run-in-medicin eller studiemedicin: på morgonen (mellan 07:00 och 09:00) och på kvällen (19:00 och 21:00). Ett larm påminde patienterna att utföra mätningarna. Under varje mätning utfördes 3 blåsningar och data registrerades i enheten.

Genomsnittlig daglig PEF på kvällen är medelvärdet av alla kvällsmätningar av Peak Expiratory Flow (PEF) = Σ alla kvällsmätningar av PEF / antal dagar med tillgängliga data

Astmasymptom (hosta, pipande andning, bröstsmärta och andfåddhet) registrerades, alltid före PEF-mätningar, två gånger dagligen - morgon och kväll - genom [ enligt följande: Morgon (nattlig) astmasymptompoäng (skala 0-3, där lägre poäng innebär bättre utfall):

0=Inga symptom

1. Lätt: symptom som inte orsakar uppvaknande
2. Måttlig: obehag som orsakar uppvaknanden
3. Svår: orsakar uppvaknanden under större delen av natten / tillåter inte sömn alls.

Genomsnittspoängen för varje symptom är medelvärdet av alla mätningar. Total genomsnittlig Daglig Astmasymptompoäng nattlig = Σ [Hostapoäng nattlig + Pipande andningspoäng nattlig + Bröstsmärtapoäng nattlig + Andfåddhetspoäng nattlig] / Antal dagar med tillgänglig data.

Genomsnittet av nattliga astmasymptom är medelvärdet av alla nattliga mätningar, från 0 (inga symptom) till 12 (maximal svårighetsgrad). Ju lägre poäng, desto bättre symptom.

Astmasymptom (hosta, pipande andning, bröstsmärta och andnöd) registrerades, alltid före PEF-mätningar, två gånger dagligen - morgon och kväll - i e-dagboken enligt följande:

Kväll (dagtid) astmasymptompoäng (i intervallet 0-3, där lägre poäng innebär bättre utfall):

0=Inga symptom

1. Lätt: symptom som lätt kan tolereras
2. Måttlig: obehag som stör daglig aktivitet
3. Svår: handikappande med oförmåga att arbeta/delta i vanlig aktivitet.

Medelpoängen för varje symptom är medelvärdet av alla mätningar. Total genomsnittlig daglig astmasymptompoäng dagtid = Σ [Hostpoäng dagtid + Pipande andningspoäng dagtid + Bröstsmärtapoäng dagtid + Andnödspoäng dagtid] / Antal dagar med tillgänglig data.

Genomsnittet av dagtidens astmasymptom är medelvärdet av alla dagtidsmätningar, i intervallet från 0 (inga symptom) till 12 (maximal svårighetsgrad). Ju lägre poäng, desto bättre symptom.

Procentandelen beräknas som antalet astmakontrollerade dagar / antalet dagar med tillgängliga data.

Om det finns färre än 20 icke-saknade värden ansågs procentandelen av kontrollerade dagar saknas.

"Astmakontrollerad dag", härledd från patientdagboksdata, definieras som varje dag under behandlingsperioden som uppfyller kriterierna:

1. Dagar med ett totalt astmapoäng på 0;
2. Ingen användning av räddningsmedel. Den justerade genomsnittliga procentandelen (av astmakontrollerade dagar) rapporteras.

AE=En ofördelaktig medicinsk händelse efter exponering för ett läkemedel, som inte nödvändigtvis orsakas av det läkemedlet.

Seriös AE= En ofördelaktig händelse som leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvård eller förlängning av befintlig sjukhusvård, leder till bestående eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, eller är en medfödd missbildning.

ADR=Ett svar på ett läkemedel som är skadligt och oavsett. Svar i detta sammanhang innebär att ett orsakssamband mellan läkemedlet och en ofördelaktig händelse åtminstone är en rimlig möjlighet. Seriös ADR=En biverkning som leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvård eller förlängning av befintlig sjukhusvård, leder till bestående eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, eller är en medfödd missbildning.

Svår AE= "Svår" hänvisar till intensiteten hos en AE; händelsen i sig kan vara av relativt mindre medicinsk betydelse men intensiv.