Triplo na determinação da dose de asma (Triskel)

Cada sujeito foi alocado a 3 dos 4 possíveis tratamentos realizados sequencialmente durante um desenho cruzado (bloco incompleto).

Tratamento A (CHF 5259 12,5 µg + Foster 100/6 µg): dose diária total de GB 25 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; os pacientes seguiram um esquema de uma inalação de CHF 5259 12,5 µg BID, uma inalação de placebo CHF 5259 BID, duas inalações de Foster 100/6 µg BID.

Tratamento C (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): dose diária total de GB 100 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; os pacientes seguiram um esquema de duas inalações de CHF 5259 25 µg BID e duas inalações de Foster 100/6 µg BID.

Tratamento B (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): dose diária total de GB 50 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; os pacientes seguiram um esquema de uma inalação de CHF 5259 25 µg BID, uma inalação de placebo CHF 5259 BID, duas inalações de Foster 100/6 µg BID.

Comparação de diferentes doses de CHF 5259 (em adição a Foster 100/6 µg) versus Foster 100/6 µg durante um período de tratamento de 6 semanas. Cada sujeito foi alocado a 3 dos 4 possíveis tratamentos realizados sequencialmente num desenho cruzado (bloco incompleto).

Todos os medicamentos do tratamento foram administrados via pMDI. Durante cada período de tratamento, o tratamento foi administrado como quatro inalações BID (manhã e noite) aproximadamente à mesma hora do dia.

• glicopirrolato + beclometasona/formoterol

Tratamento comparador ativo D = Foster 400 μg/24 μg (dose diária): os pacientes seguiram um esquema de duas inalações de placebo CHF 5259 BID e duas inalações de Foster 100/6 μg BID.

Todos os medicamentos do tratamento foram administrados via pMDI.

Durante cada um dos 3 períodos de tratamento, o tratamento foi administrado como quatro inalações BID (manhã e tarde) aproximadamente à mesma hora do dia.

• dipropionato de beclometasona/formoterol

Cada sujeito foi alocado a 3 dos 4 tratamentos possíveis, realizados sequencialmente durante um desenho cruzado (bloco incompleto).

Tratamento B (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): dose diária total de GB 50 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; os pacientes seguiram um esquema de uma inalação de CHF 5259 25 µg BID, uma inalação de placebo de CHF 5259 BID, duas inalações de Foster 100/6 µg BID.

Tratamento D, Foster 400 µg/24 µg (dose diária): Os pacientes seguiram um esquema de duas inalações de placebo de CHF 5259 BID e duas inalações de Foster 100/6 µg BID.

Tratamento C (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): dose diária total de GB 100 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; Os pacientes seguiram um esquema de duas inalações de CHF 5259 25 µg BID e duas inalações de Foster 100/6 µg BID.

Comparação de diferentes doses de CHF 5259 (em adição a Foster 100/6 µg) versus Foster 100/6 µg durante um período de tratamento de 6 semanas. Cada sujeito foi alocado a 3 dos 4 possíveis tratamentos realizados sequencialmente num desenho cruzado (bloco incompleto).

Todos os medicamentos do tratamento foram administrados via pMDI. Durante cada período de tratamento, o tratamento foi administrado como quatro inalações BID (manhã e noite) aproximadamente à mesma hora do dia.

• glicopirrolato + beclometasona/formoterol

Tratamento comparador ativo D = Foster 400 μg/24 μg (dose diária): os pacientes seguiram um esquema de duas inalações de placebo CHF 5259 BID e duas inalações de Foster 100/6 μg BID.

Todos os medicamentos do tratamento foram administrados via pMDI.

Durante cada um dos 3 períodos de tratamento, o tratamento foi administrado como quatro inalações BID (manhã e tarde) aproximadamente à mesma hora do dia.

• dipropionato de beclometasona/formoterol

Cada participante foi alocado a 3 dos 4 tratamentos possíveis, realizados sequencialmente durante um desenho cruzado (bloco incompleto).

Tratamento C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): dose diária total de GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; os doentes seguiram um esquema de duas inalações de CHF 5259 25 μg BID e duas inalações de Foster 100/6 μg BID.

Tratamento A (CHF 5259 12,5 μg + Foster 100/6 μg): dose diária total de GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; os doentes seguiram um esquema de uma inalação de CHF 5259 12,5 μg BID, uma inalação de placebo de CHF 5259 BID e duas inalações de Foster 100/6 μg BID.

Tratamento D, Foster 400 μg/24 μg (dose diária): os doentes seguiram um esquema de duas inalações de placebo de CHF 5259 BID e duas inalações de Foster 100/6 μg BID.

Comparação de diferentes doses de CHF 5259 (em adição a Foster 100/6 µg) versus Foster 100/6 µg durante um período de tratamento de 6 semanas. Cada sujeito foi alocado a 3 dos 4 possíveis tratamentos realizados sequencialmente num desenho cruzado (bloco incompleto).

Todos os medicamentos do tratamento foram administrados via pMDI. Durante cada período de tratamento, o tratamento foi administrado como quatro inalações BID (manhã e noite) aproximadamente à mesma hora do dia.

• glicopirrolato + beclometasona/formoterol

Tratamento comparador ativo D = Foster 400 μg/24 μg (dose diária): os pacientes seguiram um esquema de duas inalações de placebo CHF 5259 BID e duas inalações de Foster 100/6 μg BID.

Todos os medicamentos do tratamento foram administrados via pMDI.

Durante cada um dos 3 períodos de tratamento, o tratamento foi administrado como quatro inalações BID (manhã e tarde) aproximadamente à mesma hora do dia.

• dipropionato de beclometasona/formoterol

Cada sujeito foi alocado a 3 dos 4 possíveis tratamentos realizados sequencialmente durante um desenho de cruzamento (bloco incompleto).

Tratamento B (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): dose diária total de GB 50 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; os pacientes seguiram um esquema de uma inalação de CHF 5259 25 μg BID, uma inalação de placebo de CHF 5259 BID, duas inalações de Foster 100/6 μg BID.

Tratamento D, Foster 400 μg/24 μg (dose diária): Os pacientes seguiram um esquema de duas inalações de placebo de CHF 5259 BID e duas inalações de Foster 100/6 μg BID.

Tratamento A (CHF 5259 12,5 μg + Foster 100/6 μg): dose diária total de GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; os pacientes seguiram um esquema de uma inalação de CHF 5259 12,5 μg BID, uma inalação de placebo de CHF 5259 BID, duas inalações de Foster 100/6 μg BID.

Comparação de diferentes doses de CHF 5259 (em adição a Foster 100/6 µg) versus Foster 100/6 µg durante um período de tratamento de 6 semanas. Cada sujeito foi alocado a 3 dos 4 possíveis tratamentos realizados sequencialmente num desenho cruzado (bloco incompleto).

Todos os medicamentos do tratamento foram administrados via pMDI. Durante cada período de tratamento, o tratamento foi administrado como quatro inalações BID (manhã e noite) aproximadamente à mesma hora do dia.

• glicopirrolato + beclometasona/formoterol

Tratamento comparador ativo D = Foster 400 μg/24 μg (dose diária): os pacientes seguiram um esquema de duas inalações de placebo CHF 5259 BID e duas inalações de Foster 100/6 μg BID.

Todos os medicamentos do tratamento foram administrados via pMDI.

Durante cada um dos 3 períodos de tratamento, o tratamento foi administrado como quatro inalações BID (manhã e tarde) aproximadamente à mesma hora do dia.

• dipropionato de beclometasona/formoterol

A alteração em relação à linha de base no pico de FEV1 no Dia 42 é o resultado secundário chave do estudo. Representa o valor máximo de todas as avaliações de FEV1 desde 15 minutos até 12 horas após a dose do respetivo dia.

O FEV1 pós-dose no Dia 42 de cada período de tratamento foi registado aos 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 e 12h após a toma do medicamento do estudo. A linha de base é a média das medições de FEV1 pré-dose no Dia 1 de cada período (registadas aos 45 e 10 minutos antes da toma do medicamento do estudo).

AUC0-3h = área sob a curva entre o tempo 0 e 3 horas.

As avaliações da função pulmonar pré-dose e pós-dose foram registadas sob supervisão nos seguintes momentos:

• FEV1 pré-dose no Dia 1 aos 45 e 10 minutos antes da toma do medicamento do estudo (FEV1 basal);
• FEV1 pós-dose no Dia 1 de cada período de tratamento: aos 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h após a toma do medicamento do estudo.

AUC0-3h = área sob a curva entre o tempo 0 e 3 horas. As avaliações da função pulmonar pré e pós-dose foram registadas sob supervisão nos seguintes momentos:

• FEV1 pré-dose no Dia 1 aos 45 e 10 minutos antes da toma do medicamento do estudo (FEV1 basal);
• FEV1 pós-dose no Dia 42 de cada período de tratamento: aos 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h após a toma do medicamento do estudo.

O FEV1 de pico representa o valor máximo de todas as avaliações de FEV1 desde 15 minutos até 12 horas após a dose do respetivo dia (neste caso, no Dia 1).

O FEV1 pós-dose no Dia 1 de cada período de tratamento foi registado aos 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h; 4h; 6h; 8h; 11h30 e 12h após a toma do medicamento do estudo. A linha de base é a média das medições de FEV1 pré-dose no Dia 1 de cada período (registadas aos 45 e 10 minutos antes da toma do medicamento do estudo).

O ACQ-7 permite identificar a adequação do controlo da asma em doentes individuais. Os primeiros 6 itens do questionário referem-se a sintomas e uso de medicação de resgate nos 7 dias anteriores (foi pedido aos doentes que recordassem como estava a sua asma durante a semana anterior e que respondessem às questões sobre sintomas e uso de broncodilatador numa escala de 7 pontos, com 0 = sem comprometimento e 6 = comprometimento máximo); o 7.º item relaciona-se com o FEV1 (preenchido pela equipa clínica), utilizado o valor do FEV1 % do previsto quando a reversibilidade foi atingida no rastreio (Semana -2) e considerando o FEV1 pré-dose

% do previsto medido a -15 minutos na visita. O 7.º item também varia de 0 (melhor valor) a 6 (pior valor).

As questões têm igual ponderação e a pontuação total do ACQ é a média das 7 questões e, portanto, situa-se entre 0 (asma totalmente controlada) e 6 (asma severamente não controlada).

O pico de CVF é o valor máximo de CVF obtido entre os 15 minutos e as 12 horas após a toma.

O CVF pós-dose no Dia 1 de cada período de tratamento foi registado aos 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 e 12h após a toma do medicamento do estudo. A linha de base é a média das medições de CVF pré-dose no Dia 1 de cada período (registadas aos 45 e 10 minutos antes da toma do medicamento do estudo).

O FVC de pico é o valor máximo de FVC obtido entre 15 minutos e 12 horas após a dose.

O FVC pós-dose no Dia 1 de cada período de tratamento foi registado aos 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 e 12h após a toma do medicamento do estudo. A linha de base é a média das medições de FVC pré-dose no Dia 1 de cada período (registadas aos 45 e 10 minutos antes da toma do medicamento do estudo).

O FVC basal é a média das medições pré-dose registadas no Dia 1 de cada período de tratamento.

O FVC pós-dose foi registado às 2h no Dia 14.

O FVC basal é a média das medições pré-dose registadas no Dia 1 de cada período de tratamento.

O FVC pós-dose foi registado aos 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h; 4h; 6h; 8h; 11h30 e 12h após a toma do fármaco do estudo no Dia 42.

Apenas a alteração em relação ao basal no último ponto temporal (12h pós-dose) no Dia 42 é reportada no sistema.

A linha de base é a média das medições pré-dose da Percentagem do Valor Previsto Normal do FEV1. As medições foram realizadas: 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 11h e 30 min, 12h pós-dose no Dia 1.

Apenas os dados sobre a mudança em relação à linha de base no último ponto temporal (12h pós-dose) do Dia 1 são reportados na base de dados.

A linha de base é a média das medições pré-dose da percentagem de VEMS em relação ao Valor Normal Previsto.

As medições foram efetuadas: 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 11h e 30 min, 12h após a dose no Dia 42. Apenas os dados sobre a alteração em relação à linha de base no último ponto temporal (12h após a dose) do Dia 42 são reportados na base de dados.

O PEF (L/min) foi monitorizado pelos doentes em casa, duas vezes por dia, utilizando um medidor de pico de fluxo portátil e-peak, antes da toma da medicação de run-in ou da medicação do estudo: de manhã (entre as 7:00 e as 9:00) e à noite (entre as 19:00 e as 21:00). Um alarme lembrava os doentes de realizar as medições. Durante cada medição, eram realizadas 3 sopradas e os dados eram registados no dispositivo.

O PEF Médio Diário matinal é o valor médio de todas as medições matinais do Pico de Fluxo Expiratório (PEF) = Σ todas as medições matinais de PEF / número de dias com dados disponíveis

O PEF (L/min) foi monitorizado pelos doentes em casa, duas vezes por dia, utilizando um medidor portátil de pico de fluxo eletrónico, antes da toma da medicação de run-in ou da medicação do estudo: de manhã (entre as 7h00 e as 9h00) e à noite (entre as 19h00 e as 21h00). Um alarme recordava aos doentes que deviam realizar as medições. Durante cada medição, foram realizadas 3 expirações e os dados foram registados no dispositivo.

O PEF Médio Diário à noite é a média de todas as medições noturnas do Pico de Fluxo Expiratório (PEF) = Σ todas as medições noturnas do PEF / número de dias com dados disponíveis

Os sintomas de asma (tosse, pieira, aperto no peito e falta de ar) foram registados, sempre antes das medições do PEF, duas vezes por dia - de manhã e à noite - através do [ da seguinte forma: Pontuação dos sintomas de asma noturnos (manhã) (variando de 0-3, em que quanto mais baixa a pontuação, melhor o resultado):

0=Sem sintoma

1. Ligeiro: sintomas que não causam despertar
2. Moderado: desconforto que causa despertar
3. Grave: causa despertar durante a maior parte da noite / não permite dormir de todo.

A pontuação média de cada sintoma é o valor médio de todas as medições. Pontuação média total diária dos Sintomas de Asma noturnos = Σ [Pontuação da tosse noturna + Pontuação da pieira noturna + Pontuação do aperto no peito noturno + Pontuação da falta de ar noturna] / Número de dias com dados disponíveis.

A média dos sintomas de asma noturnos é o valor médio de todas as medições noturnas, variando de 0 (sem sintomas) a 12 (gravidade máxima). Quanto mais baixa a pontuação, melhor o sintoma.

Os sintomas de asma (tosse, sibilos, aperto no peito e falta de ar) foram registados, sempre antes das medições de PEF, duas vezes por dia – de manhã e à noite – no diário eletrónico da seguinte forma:

Pontuação dos sintomas de asma à noite (diurnos) (variando de 0-3, em que quanto menor a pontuação, melhor o resultado):

0=Nenhum sintoma

1. Ligeiro: sintomas que podem ser facilmente tolerados
2. Moderado: desconforto que causa interferência com a atividade diária
3. Grave: incapacitante, com incapacidade de trabalhar/participar na atividade habitual.

A pontuação média de cada sintoma é o valor médio de todas as medições. Pontuação média diária total dos Sintomas de Asma diurnos = Σ [Pontuação diurna de tosse + Pontuação diurna de sibilos + Pontuação diurna de aperto no peito + Pontuação diurna de falta de ar] / Número de dias com dados disponíveis.

A média dos sintomas de asma diurnos é o valor médio de todas as medições diurnas, variando de 0 (sem sintomas) a 12 (gravidade máxima). Quanto menor a pontuação, melhor o sintoma.

A percentagem é calculada como o número de dias de controlo da asma / número de dias com dados disponíveis.

Se houver menos de 20 valores não omissos, a percentagem de dias de controlo foi considerada omissa.

"Dia de controlo da asma", derivado de dados do diário do paciente, é definido como qualquer dia durante o período de tratamento que cumpra os critérios:

1. Dias com uma pontuação total de asma de 0;
2. Nenhum uso de medicação de resgate. A percentagem média ajustada (de dias de controlo da asma) é reportada.

AE=Ocorrência médica adversa após exposição a um medicamento, que não é necessariamente causada por esse medicamento.

EA Grave= Um evento adverso que resulta em morte, é potencialmente fatal, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em incapacidade ou deficiência persistente ou significativa, ou é um defeito congénito.

RMA=Uma resposta a um medicamento que é prejudicial e não intencional. Resposta neste contexto significa que uma relação causal entre o medicamento e um evento adverso é pelo menos uma possibilidade razoável. RMA Grave=Uma reação adversa que resulta em morte, é potencialmente fatal, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em incapacidade ou deficiência persistente ou significativa, ou é um defeito congénito.

EA Grave= "Grave" refere-se à intensidade de um EA; o evento em si pode ser de importância médica relativamente menor, mas intenso.