Triple i astma-dosisfinding (Triskel)

Hver deltager blev tildelt 3 ud af de 4 mulige behandlinger, der blev udført sekventielt i et crossover-design (ufærdigt blok).

Behandling A (CHF 5259 12,5 µg + Foster 100/6 µg): total daglig dosis af GB 25 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; patienter fulgte en plan med ét pust af CHF 5259 12,5 µg BID, ét pust af CHF 5259 placebo BID, to pust af Foster 100/6 µg BID.

Behandling C (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): total daglig dosis af GB 100 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; Patienter fulgte en plan med to pust af CHF 5259 25 µg BID og to pust af Foster 100/6 µg BID.

Behandling B (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): total daglig dosis af GB 50 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; patienter fulgte en plan med ét pust af CHF 5259 25 µg BID, ét pust af CHF 5259 placebo BID, to pust af Foster 100/6 µg BID.

Sammenligning af forskellige doser af CHF 5259 (oven på Foster 100/6 µg) versus Foster 100/6 µg over en behandlingsperiode på 6 uger. Hver deltager blev tildelt 3 ud af de 4 mulige behandlinger, som blev udført i rækkefølge i et crossover-design (ufuldstændig blok).

Alle behandlingsmedikamenter blev administreret via pMDI. Under hver behandlingsperiode blev behandlingen administreret som fire pust BID (morgen og aften) cirka på samme tidspunkt af dagen.

• glycopyrrolat + beclometason/formoterol

Aktiv komparator Behandling D = Foster 400 μg/24 μg (daglig dosis): patienterne fulgte en plan med to pust CHF 5259 placebo BID og to pust Foster 100/6 μg BID.

Alle behandlingsmedikamenter blev administreret via pMDI.

I hver af de 3 behandlingsperioder blev behandlingen administreret som fire pust BID (morgen og aften) omtrent på samme tidspunkt af dagen.

• beclometasondipropionat/formoterol

Hver deltager blev tildelt 3 ud af de 4 mulige behandlinger, der blev udført sekventielt i et crossover-design (ufærdigt blok).

Behandling B (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): total daglig dosis på GB 50 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; patienter fulgte et skema med ét pust af CHF 5259 25 μg BID, ét pust af CHF 5259 placebo BID, to pust af Foster 100/6 μg BID.

Behandling D, Foster 400 μg/24 μg (daglig dosis): Patienter fulgte et skema med to pust af CHF 5259 placebo BID og to pust af Foster 100/6 μg BID.

Behandling C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): total daglig dosis på GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; Patienter fulgte et skema med to pust af CHF 5259 25 μg BID og to pust af Foster 100/6 μg BID.

Sammenligning af forskellige doser af CHF 5259 (oven på Foster 100/6 µg) versus Foster 100/6 µg over en behandlingsperiode på 6 uger. Hver deltager blev tildelt 3 ud af de 4 mulige behandlinger, som blev udført i rækkefølge i et crossover-design (ufuldstændig blok).

Alle behandlingsmedikamenter blev administreret via pMDI. Under hver behandlingsperiode blev behandlingen administreret som fire pust BID (morgen og aften) cirka på samme tidspunkt af dagen.

• glycopyrrolat + beclometason/formoterol

Aktiv komparator Behandling D = Foster 400 μg/24 μg (daglig dosis): patienterne fulgte en plan med to pust CHF 5259 placebo BID og to pust Foster 100/6 μg BID.

Alle behandlingsmedikamenter blev administreret via pMDI.

I hver af de 3 behandlingsperioder blev behandlingen administreret som fire pust BID (morgen og aften) omtrent på samme tidspunkt af dagen.

• beclometasondipropionat/formoterol

Hver deltager blev tildelt 3 ud af de 4 mulige behandlinger, som blev udført i rækkefølge i et crossover-design (ufærdigt blok).

Behandling C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): total daglig dosis af GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; Patienterne fulgte et skema med to pust af CHF 5259 25 μg BID og to pust af Foster 100/6 μg BID.

Behandling A (CHF 5259 12,5 μg + Foster 100/6 μg): total daglig dosis af GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; patienterne fulgte et skema med et pust af CHF 5259 12,5 μg BID, et pust af CHF 5259 placebo BID, to pust af Foster 100/6 μg BID.

Behandling D, Foster 400 μg/24 μg (daglig dosis): Patienterne fulgte et skema med to pust af CHF 5259 placebo BID og to pust af Foster 100/6 μg BID.

Sammenligning af forskellige doser af CHF 5259 (oven på Foster 100/6 µg) versus Foster 100/6 µg over en behandlingsperiode på 6 uger. Hver deltager blev tildelt 3 ud af de 4 mulige behandlinger, som blev udført i rækkefølge i et crossover-design (ufuldstændig blok).

Alle behandlingsmedikamenter blev administreret via pMDI. Under hver behandlingsperiode blev behandlingen administreret som fire pust BID (morgen og aften) cirka på samme tidspunkt af dagen.

• glycopyrrolat + beclometason/formoterol

Aktiv komparator Behandling D = Foster 400 μg/24 μg (daglig dosis): patienterne fulgte en plan med to pust CHF 5259 placebo BID og to pust Foster 100/6 μg BID.

Alle behandlingsmedikamenter blev administreret via pMDI.

I hver af de 3 behandlingsperioder blev behandlingen administreret som fire pust BID (morgen og aften) omtrent på samme tidspunkt af dagen.

• beclometasondipropionat/formoterol

Hver deltager blev tildelt 3 ud af de 4 mulige behandlinger, der blev udført i rækkefølge i et crossover-design (ufærdigt blok).

Behandling B (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): total daglig dosis af GB 50 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; patienterne fulgte en plan med ét pust af CHF 5259 25 μg BID, ét pust af CHF 5259 placebo BID, to pust af Foster 100/6 μg BID.

Behandling D, Foster 400 μg/24 μg (daglig dosis): Patienterne fulgte en plan med to pust af CHF 5259 placebo BID og to pust af Foster 100/6 μg BID.

Behandling A (CHF 5259 12,5 μg + Foster 100/6 μg): total daglig dosis af GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; patienterne fulgte en plan med ét pust af CHF 5259 12,5 μg BID, ét pust af CHF 5259 placebo BID, to pust af Foster 100/6 μg BID.

Sammenligning af forskellige doser af CHF 5259 (oven på Foster 100/6 µg) versus Foster 100/6 µg over en behandlingsperiode på 6 uger. Hver deltager blev tildelt 3 ud af de 4 mulige behandlinger, som blev udført i rækkefølge i et crossover-design (ufuldstændig blok).

Alle behandlingsmedikamenter blev administreret via pMDI. Under hver behandlingsperiode blev behandlingen administreret som fire pust BID (morgen og aften) cirka på samme tidspunkt af dagen.

• glycopyrrolat + beclometason/formoterol

Aktiv komparator Behandling D = Foster 400 μg/24 μg (daglig dosis): patienterne fulgte en plan med to pust CHF 5259 placebo BID og to pust Foster 100/6 μg BID.

Alle behandlingsmedikamenter blev administreret via pMDI.

I hver af de 3 behandlingsperioder blev behandlingen administreret som fire pust BID (morgen og aften) omtrent på samme tidspunkt af dagen.

• beclometasondipropionat/formoterol

Ændring fra baseline i toppunktet for FEV1 på dag 42 er studiet nøglesekundære resultat.
Det repræsenterer den maksimale værdi af alle FEV1-vurderinger fra 15 minutter til 12 timer efter dosering på den pågældende dag.

FEV1 efter dosering på dag 42 i hver behandlingsperiode blev registreret efter 15'; 30'; 45'; 1 time; 2 timer; 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 11 timer 30 og 12 timer efter indtagelse af studiemedicin.
Baseline er gennemsnittet af FEV1-målingerne før dosering på dag 1 i hver periode (registreret 45 og 10 minutter før indtagelse af studiemedicin).

AUC0-3h = areal under kurven mellem tidspunkt 0 og 3 timer.

De præ-dosis og post-dosis lungfunktionsvurderinger blev registreret under opsyn på følgende tidspunkter:

• Præ-dosis FEV1 på dag 1 ved 45 og 10 minutter før indtagelse af studielægemidlet (baseline FEV1);
• Post-dosis FEV1 på dag 1 i hver behandlingsperiode: ved 15'; 30'; 45'; 1t; 2t; 3t efter indtagelse af studielægemidlet.

AUC0-3h = areal under kurven mellem tidspunkt 0 og 3 timer. De præ-dosis og post-dosis lungefunktionsvurderinger blev registreret under opsyn på følgende tidspunkter:

• Præ-dosis FEV1 på dag 1 ved 45 og 10 minutter før indtagelse af undersøgelseslægemidlet (baseline FEV1);
• Post-dosis FEV1 på dag 42 i hver behandlingsperiode: ved 15'; 30'; 45'; 1t; 2t; 3t efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet.

Peak FEV1 repræsenterer den maksimale værdi af alle FEV1-vurderinger fra 15 minutter til 12 timer efter dosering på den pågældende dag (i dette tilfælde på Dag 1).

Post-dosis FEV1 på Dag 1 i hver behandlingsperiode blev registreret ved 15'; 30'; 45'; 1t; 2t; 3t, 4t, 6t, 8t, 11t30 og 12t efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet. Baseline er gennemsnittet af FEV1-målingerne før dosering på Dag 1 i hver periode (registreret ved 45 og 10 minutter før indtagelse af undersøgelseslægemidlet).

ACQ-7 muliggør identificering af tilstrækkeligheden af astmakontrol hos individuelle patienter. De første 6 spørgsmål i spørgeskemaet refererer til symptomer og redningsmedicinbrug i de foregående 7 dage (patienterne blev bedt om at huske, hvordan deres astma var i løbet af den foregående uge, og at besvare spørgsmålene om symptomer og bronkodilatatorbrug på en 7-punkts skala med 0 = ingen nedsættelse og 6 = maksimal nedsættelse); det 7. spørgsmål relaterer sig til FEV1 (udfyldt af det kliniske personale), brugte værdien af FEV1 % af forventet, når reversibilitet blev opfyldt ved screening (uge -2), og tog højde for pre-dose FEV1

% af forventet målt ved -15 minutter ved besøget. Det 7. spørgsmål spænder ligeledes fra 0 (bedste værdi) til 6 (værst tænkelige værdi).

Spørgsmålene er lige vægtede, og den samlede ACQ-score er gennemsnittet af de 7 spørgsmål og derfor mellem 0 (astma fuldstændigt kontrolleret) og 6 (astma svært ukontrolleret).

Den maksimale FVC er den højeste FVC-værdi, der opnås mellem 15 minutter og 12 timer efter dosering.

FVC efter dosering på dag 1 i hver behandlingsperiode blev registreret ved 15'; 30'; 45'; 1t; 2t; 3t, 4t, 6t, 8t, 11t30 og 12t efter indtagelse af undersøgelsesmedicinen. Baseline er gennemsnittet af FVC-målingerne før dosering på dag 1 i hver periode (registreret 45 og 10 minutter før indtagelse af undersøgelsesmedicinen).

Peak FVC er den maksimale FVC-værdi opnået mellem 15 minutter og 12 timer efter dosering.

Post-dosering FVC på dag 1 i hver behandlingsperiode blev registreret ved 15'; 30'; 45'; 1 time; 2 timer; 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 11 timer 30 minutter og 12 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet. Baseline er gennemsnittet af FVC-målingerne før dosering på dag 1 i hver periode (registreret ved 45 og 10 minutter før indtagelse af undersøgelseslægemidlet).

Baseline FVC er gennemsnittet af målingerne før dosering registreret på dag 1 i hver behandlingsperiode.

FVC efter dosering blev registreret efter 2 timer på dag 14.

Baseline FVC er gennemsnittet af de præ-dosis målinger, der blev registreret på dag 1 i hver behandlingsperiode.

Post-dosis FVC blev registreret 15'; 30'; 45'; 1t; 2t; 3t, 4t, 6t, 8t, 11t30 og 12t efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet på dag 42.

Kun ændringen fra baseline ved det sidste tidspunkt (12t post-dosis) på dag 42 er rapporteret i systemet.

Baseline er gennemsnittet af målingerne af FEV1-procentdelen af den forventede normale værdi før dosering. Målinger blev udført: 15 min, 30 min, 45 min, 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t, 11t og 30 min, 12t efter dosering på dag 1.

Kun data om ændringen fra baseline ved det sidste tidspunkt (12t efter dosering) på dag 1 rapporteres i databasen.

Baseline er gennemsnittet af FEV1-procenten af den forudsagte normale værdi målt før dosering.

Målingerne blev udført: 15 min, 30 min, 45 min, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 11 timer og 30 min, 12 timer efter dosering på dag 42. Kun data om ændringen fra baseline ved det sidste tidspunkt (12 timer efter dosering) på dag 42 er rapporteret i databasen.

PEF (L/min) blev overvåget af patienterne hjemme, to gange dagligt ved hjælp af en bærbar e-peak flow-måler, inden indtagelse af run-in-medicin eller studiemedicin: om morgenen (mellem kl. 7:00 og 9:00) og om aftenen (kl. 19:00 og 21:00). En alarm mindede patienterne om at foretage målingerne. Ved hver måling blev der udført 3 pust, og data blev registreret i enheden.

Gennemsnitlig daglig PEF morgen er middelværdien af alle morgenmålinger af Peak Expiratory Flow (PEF) = Σ alle morgenmålinger af PEF / antal dage med tilgængelige data

PEF (L/min) blev overvåget af patienterne derhjemme, to gange dagligt ved hjælp af en bærbar e-peak flowmåler, inden indtagelsen af run-in-medicin eller studiemedicin: om morgenen (mellem kl. 7:00 og 9:00) og om aftenen (kl. 19:00 og 21:00). En alarm mindede patienterne om at udføre målingerne. Under hver måling blev der udført 3 pust, og data blev registreret i enheden.

Gennemsnitlig daglig PEF aften er gennemsnittet af alle aftensmålinger af Peak Expiratory Flow (PEF) = Σ alle aftensmålinger af PEF / antal dage med tilgængelige data

Astmasymptomer (hoste, hvæsen, bryststramhed og åndenød) blev registreret, altid før PEF-målinger, to gange dagligt - morgen og aften - som følger: Morgen (natten) astmasymptomscore (fra 0-3, hvor lavere score betyder bedre udfald):

0=Ingen symptomer

1. Mild: symptomer der ikke vækker personen
2. Moderat: ubehag der vækker personen
3. Svær: vækker personen det meste af natten / forhindrer helt i at sove.

Gennemsnitsscoren for hvert symptom er middelværdien af alle målinger. Total gennemsnitlig daglig astmasymptomscore natten = Σ [Hostescore natten + Hvæsenscore natten + Bryststramhedsscore natten + Åndenødsscore natten] / Antal dage med tilgængelige data.

Gennemsnittet af nattens astmasymptomer er middelværdien af alle natmålinger, fra 0 (ingen symptomer) til 12 (maksimal sværhedsgrad). Jo lavere score, jo bedre er symptomet.

Astmasymptomer (hoste, hvæsende åndedræt, trykken for brystet og åndenød) blev registreret, altid før PEF-målinger, to gange dagligt - morgen og aften - i e-dagbogen som følger:

Aften (dag) astmasymptomscore (interval 0-3, hvor jo lavere score, jo bedre resultat):

0=Ingen symptomer

1. Mild: symptomer som let kan tolereres
2. Moderat: ubehag som forstyrrer daglige aktiviteter
3. Svær: invalidiserende med manglende evne til at arbejde/deltage i sædvanlige aktiviteter

Gennemsnitsscoren for hvert symptom er middelværdien af alle målinger. Samlet gennemsnitlig Daglig Astmasymptomer score dag = Σ [Hostescore dag + Hvæsende åndedræt score dag + Trykken for brystet score dag + Åndenød score dag] / Antal dage med tilgængelige data.

Gennemsnittet af dag astmasymptomer er middelværdien af alle dagmålinger, i intervallet fra 0 (ingen symptomer) til 12 (maksimal sværhedsgrad). Jo lavere score, jo bedre symptomet.

Procentdelen beregnes som antallet af astmakontrol-dage / antallet af dage med tilgængelige data.

Hvis der er færre end 20 ikke-manglende værdier, blev procentdelen af kontrol-dage betragtet som manglende.

"Astmakontrol-dag", afledt fra patientdagbogsdata, defineres som en hvilken som helst dag i behandlingsperioden, der opfylder kriterierne:

1. Dage med en total astmascore på 0;
2. Ingen brug af akutmedicin. Den justerede gennemsnitsprocent (af astmakontrol-dage) rapporteres.

AE=En uheldig medicinsk hændelse efter eksponering for et lægemiddel, som ikke nødvendigvis skyldes det pågældende lægemiddel.

Alvorlig AE=En uønsket hændelse, der medfører død, er livstruende, kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, medfører vedvarende eller betydelig handicap eller arbejdsuførhed, eller er en medfødt misdannelse.

ADR=En reaktion på et lægemiddel, der er skadelig og utilsigtet. Reaktion betyder i denne sammenhæng, at der er mindst en rimelig mulighed for en årsagssammenhæng mellem lægemidlet og en uønsket hændelse. Alvorlig ADR=En bivirkning, der medfører død, er livstruende, kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, medfører vedvarende eller betydelig handicap eller arbejdsuførhed, eller er en medfødt misdannelse.

Alvorlig AE="Alvorlig" refererer til intensiteten af en AE; hændelsen i sig selv kan være af relativt lille medicinsk betydning, men intens.