Trippel i astma-dosefunn (Triskel)

Hver deltaker ble tildelt 3 av de 4 mulige behandlingene, utført i rekkefølge i et kryss-over design (ufullstendig blokk).

Behandling A (CHF 5259 12,5 μg + Foster 100/6 μg): total daglig dose av GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; pasientene fulgte et skjema med ett puff av CHF 5259 12,5 μg BID, ett puff av CHF 5259 placebo BID, to puff av Foster 100/6 μg BID.

Behandling C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): total daglig dose av GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; Pasientene fulgte et skjema med to puff av CHF 5259 25 μg BID og to puff av Foster 100/6 μg BID.

Behandling B (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): total daglig dose av GB 50 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; pasientene fulgte et skjema med ett puff av CHF 5259 25 μg BID, ett puff av CHF 5259 placebo BID, to puff av Foster 100/6 μg BID.

Sammenligning av forskjellige doser av CHF 5259 (i tillegg til Foster 100/6 µg) versus Foster 100/6 µg over en behandlingsperiode på 6 uker. Hvert forsøksperson ble tildelt 3 av de 4 mulige behandlingene som ble utført i rekkefølge under et kryssdesign (ufullstendig blokk).

Alle behandlingsmedisiner ble administrert via pMDI. Under hver behandlingsperiode ble behandlingen gitt som fire pust BID (morgen og kveld) omtrent på samme tidspunkt på dagen.

• glykopyrrolat + beklometason/formoterol

Aktiv komparator Behandling D = Foster 400 μg/24 μg (daglig dose): pasienter fulgte en timeplan med to pust av CHF 5259 placebo BID og to pust av Foster 100/6 μg BID.

Alle behandlingsmedisiner ble administrert via pMDI.

Under hver av de 3 behandlingsperiodene ble behandlingen administrert som fire pust BID (morgen og kveld) omtrent på samme tidspunkt på dagen.

• beklometasondipropionat/formoterol

Hver deltaker ble tildelt 3 av de 4 mulige behandlingene som ble utført i rekkefølge under et crossover-design (ufullstendig blokk).

Behandling B (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): total daglig dose på GB 50 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; pasienter fulgte et skjema med ett puff av CHF 5259 25 μg BID, ett puff av CHF 5259 placebo BID, to puff av Foster 100/6 μg BID.

Behandling D, Foster 400 μg/24 μg (daglig dose): Pasienter fulgte et skjema med to puff av CHF 5259 placebo BID og to puff av Foster 100/6 μg BID.

Behandling C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): total daglig dose på GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; Pasienter fulgte et skjema med to puff av CHF 5259 25 μg BID og to puff av Foster 100/6 μg BID.

Sammenligning av forskjellige doser av CHF 5259 (i tillegg til Foster 100/6 µg) versus Foster 100/6 µg over en behandlingsperiode på 6 uker. Hvert forsøksperson ble tildelt 3 av de 4 mulige behandlingene som ble utført i rekkefølge under et kryssdesign (ufullstendig blokk).

Alle behandlingsmedisiner ble administrert via pMDI. Under hver behandlingsperiode ble behandlingen gitt som fire pust BID (morgen og kveld) omtrent på samme tidspunkt på dagen.

• glykopyrrolat + beklometason/formoterol

Aktiv komparator Behandling D = Foster 400 μg/24 μg (daglig dose): pasienter fulgte en timeplan med to pust av CHF 5259 placebo BID og to pust av Foster 100/6 μg BID.

Alle behandlingsmedisiner ble administrert via pMDI.

Under hver av de 3 behandlingsperiodene ble behandlingen administrert som fire pust BID (morgen og kveld) omtrent på samme tidspunkt på dagen.

• beklometasondipropionat/formoterol

Hver deltaker ble tildelt 3 av de 4 mulige behandlingene utført i rekkefølge under et crossover-design (ufullstendig blokk).

Behandling C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): totalt daglig dose GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; Pasientene fulgte en timeplan med to pust av CHF 5259 25 μg BID og to pust av Foster 100/6 μg BID.

Behandling A (CHF 5259 12,5 μg + Foster 100/6 μg): totalt daglig dose GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; pasientene fulgte en timeplan med ett pust av CHF 5259 12,5 μg BID, ett pust av CHF 5259 placebo BID, to pust av Foster 100/6 μg BID.

Behandling D, Foster 400 μg/24 μg (daglig dose): Pasientene fulgte en timeplan med to pust av CHF 5259 placebo BID og to pust av Foster 100/6 μg BID.

Sammenligning av forskjellige doser av CHF 5259 (i tillegg til Foster 100/6 µg) versus Foster 100/6 µg over en behandlingsperiode på 6 uker. Hvert forsøksperson ble tildelt 3 av de 4 mulige behandlingene som ble utført i rekkefølge under et kryssdesign (ufullstendig blokk).

Alle behandlingsmedisiner ble administrert via pMDI. Under hver behandlingsperiode ble behandlingen gitt som fire pust BID (morgen og kveld) omtrent på samme tidspunkt på dagen.

• glykopyrrolat + beklometason/formoterol

Aktiv komparator Behandling D = Foster 400 μg/24 μg (daglig dose): pasienter fulgte en timeplan med to pust av CHF 5259 placebo BID og to pust av Foster 100/6 μg BID.

Alle behandlingsmedisiner ble administrert via pMDI.

Under hver av de 3 behandlingsperiodene ble behandlingen administrert som fire pust BID (morgen og kveld) omtrent på samme tidspunkt på dagen.

• beklometasondipropionat/formoterol

Hvert forsøkssubjekt ble tildelt 3 av de 4 mulige behandlingene utført i rekkefølge i et kryssforsøksdesign (ufullstendig blokk).

Behandling B (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): total daglig dose GB 50 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; pasientene fulgte et skjema med ett pust fra CHF 5259 25 μg BID, ett pust fra CHF 5259 placebo BID, to pust fra Foster 100/6 μg BID.

Behandling D, Foster 400 μg/24 μg (daglig dose): Pasientene fulgte et skjema med to pust fra CHF 5259 placebo BID og to pust fra Foster 100/6 μg BID.

Behandling A (CHF 5259 12,5 μg + Foster 100/6 μg): total daglig dose GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; pasientene fulgte et skjema med ett pust fra CHF 5259 12,5 μg BID, ett pust fra CHF 5259 placebo BID, to pust fra Foster 100/6 μg BID.

Sammenligning av forskjellige doser av CHF 5259 (i tillegg til Foster 100/6 µg) versus Foster 100/6 µg over en behandlingsperiode på 6 uker. Hvert forsøksperson ble tildelt 3 av de 4 mulige behandlingene som ble utført i rekkefølge under et kryssdesign (ufullstendig blokk).

Alle behandlingsmedisiner ble administrert via pMDI. Under hver behandlingsperiode ble behandlingen gitt som fire pust BID (morgen og kveld) omtrent på samme tidspunkt på dagen.

• glykopyrrolat + beklometason/formoterol

Aktiv komparator Behandling D = Foster 400 μg/24 μg (daglig dose): pasienter fulgte en timeplan med to pust av CHF 5259 placebo BID og to pust av Foster 100/6 μg BID.

Alle behandlingsmedisiner ble administrert via pMDI.

Under hver av de 3 behandlingsperiodene ble behandlingen administrert som fire pust BID (morgen og kveld) omtrent på samme tidspunkt på dagen.

• beklometasondipropionat/formoterol

Endring fra baseline i topp FEV1 på dag 42 er studiens viktige sekundære utfallsmål.
Det representerer den høyeste verdien av alle FEV1-vurderinger fra 15 minutter til 12 timer etter dosering på den aktuelle dagen.

FEV1 etter dosering på dag 42 i hver behandlingsperiode ble registrert 15'; 30'; 45'; 1t; 2t; 3t, 4t, 6t, 8t, 11t30 og 12t etter inntak av studiemedikament.
Baseline er gjennomsnittet av FEV1-målingene før dosering på dag 1 i hver periode (registrert 45 og 10 minutter før inntak av studiemedikament).

AUC0-3h = areal under kurven mellom tid 0 og 3 timer.

Lungefunksjonsvurderingene før og etter dosering ble registrert under tilsyn på følgende tidspunkter:

• Pre-dose FEV1 på dag 1 ved 45 og 10 minutter før inntak av studiemedikament (baseline FEV1);
• Post-dose FEV1 på dag 1 i hver behandlingsperiode: ved 15'; 30'; 45'; 1t; 2t; 3t etter inntak av studiemedikament.

AUC0-3h = areal under kurven mellom tid 0 og 3 timer. Lungefunksjonsvurderingene før og etter dosering ble registrert under veiledning på følgende tidspunkter:

• FEV1 før dosering på dag 1 ved 45 og 10 minutter før inntak av studiemedikament (baseline FEV1);
• FEV1 etter dosering på dag 42 i hver behandlingsperiode: ved 15'; 30'; 45'; 1t; 2t; 3t etter inntak av studiemedikament.

Topp FEV1 representerer den høyeste verdien av alle FEV1-målingene fra 15 minutter til 12 timer etter dosering på den aktuelle dagen (i dette tilfellet på dag 1).

FEV1 etter dosering på dag 1 i hver behandlingsperiode ble registrert ved 15'; 30'; 45'; 1t; 2t; 3t, 4t, 6t, 8t, 11t30 og 12t etter inntak av studielegemiddelet. Utgangspunktet er gjennomsnittet av FEV1-målingene før dosering på dag 1 i hver periode (registrert 45 og 10 minutter før inntak av studielegemiddelet).

ACQ-7 gjør det mulig å identifisere tilstrekkeligheten av astmakontroll hos individuelle pasienter. De første 6 spørsmålene i spørreskjemaet refererer til symptomer og bruk av bergingsmedisin de foregående 7 dagene (pasientene ble bedt om å huske hvordan astmaen deres var i løpet av forrige uke og å svare på symptom- og bronkodilatatorbruksspørsmålene på en 7-punkts skala med 0 = ingen nedsatt funksjon og 6 = maksimal nedsatt funksjon); det 7. spørsmålet gjelder FEV1 (utfylt av klinisk personale), brukte verdien av FEV1 % av forventet når reversibilitet ble oppfylt ved screening (uke -2) og med tanke på pre-dose FEV1

% av forventet tatt ved -15 minutter ved besøket. Det 7. spørsmålet varierer også fra 0 (beste verdi) til 6 (verste verdi).

Spørsmålene er like vektet og den totale ACQ-poengsummen er gjennomsnittet av de 7 spørsmålene og derfor mellom 0 (astma helt kontrollert) og 6 (astma alvorlig ukontrollert).

Topp FVC er den høyeste FVC-verdien oppnådd mellom 15 minutter og 12 timer etter dosering.

FVC etter dosering på dag 1 i hver behandlingsperiode ble registrert 15'; 30'; 45'; 1t; 2t; 3t, 4t, 6t, 8t, 11t30 og 12t etter inntak av studiemedikamentet. Grunnlinje er gjennomsnittet av FVC-målingene før dosering på dag 1 i hver periode (registrert 45 og 10 minutter før inntak av studiemedikamentet).

Peak FVC er den maksimale FVC-verdien som oppnås mellom 15 minutter og 12 timer etter dosering.

FVC etter dosering på dag 1 i hver behandlingsperiode ble registrert 15'; 30'; 45'; 1t; 2t; 3t, 4t, 6t, 8t, 11t30 og 12t etter inntak av studiemedikamentet. Baseline er gjennomsnittet av FVC-målingene før dosering på dag 1 i hver periode (registrert 45 og 10 minutter før inntak av studiemedikamentet).

Baseline FVC er gjennomsnittet av målingene før dosering som ble registrert på dag 1 i hver behandlingsperiode.

FVC etter dosering ble registrert etter 2 timer på dag 14.

Baseline FVC er gjennomsnittet av pre-dose-målingene registrert på dag 1 i hver behandlingsperiode.

Post-dose FVC ble registrert 15'; 30'; 45'; 1t; 2t; 3t, 4t, 6t, 8t, 11t30 og 12t etter inntak av studiemedisin på dag 42.

Kun endring fra baseline ved siste tidspunkt (12t post-dose) på dag 42 er rapportert i systemet.

Baseline er gjennomsnittet av målingene før dosering av FEV1 Prosentandel av Forventet Normalverdi. Målingene ble utført: 15 min, 30 min, 45 min, 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t, 11t og 30 min, 12t etter dosering på Dag 1.

Kun data om endringen fra baseline på det siste tidspunktet (12t etter dosering) på Dag 1 er rapportert i databasen.

Baseline er gjennomsnittet av målingene av FEV1-prosentandel av predikert normalverdi før dosering.

Målingene ble utført: 15 min, 30 min, 45 min, 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t, 11t og 30 min, 12t etter dosering på dag 42. Kun data om endringen fra baseline ved siste tidspunkt (12t etter dosering) på dag 42 er rapportert i databasen.

PEF (L/min) ble overvåket av pasienter hjemme, to ganger daglig ved bruk av en bærbar e-peak flow-meter, før inntak av oppstartsmedisin eller studiemedisin: om morgenen (mellom kl. 07.00 og 09.00) og om kvelden (kl. 19.00 og 21.00). En alarm minnet pasientene om å utføre målingene. Under hver måling ble det utført 3 pust, og dataene ble registrert i enheten.

Gjennomsnittlig daglig PEF morgen er gjennomsnittsverdien av alle morgensmålingene av Peak Expiratory Flow (PEF) = Σ alle morgensmålinger av PEF / antall dager med tilgjengelige data

PEF (L/min) ble overvåket av pasientene hjemme, to ganger daglig ved bruk av en bærbar e-peakflowmåler, før inntak av oppstartsmedisinen eller studiemedisinen: om morgenen (mellom kl. 07.00 og 09.00) og om kvelden (kl. 19.00 og 21.00). En alarm minnet pasientene om å utføre målingene. Under hver måling ble det utført 3 pust, og data ble registrert i enheten.

Gjennomsnittlig daglig PEF kveld er gjennomsnittet av alle kveldsmålinger av Peak Expiratory Flow (PEF) = Σ alle kveldsmålinger av PEF / antall dager med tilgjengelige data

Astmasymptomer (hoste, piping, brysttetthet og pustebesvær) ble registrert, alltid før PEF-målinger, to ganger daglig – morgen og kveld – gjennom [ som følger: Morgen (natt) astmasymptomscore (fra 0-3, der lavere score betyr bedre utfall):

0=Ingen symptomer

1. Mild: symptomer som ikke vekker pasienten
2. Moderat: ubehag som fører til oppvåkninger
3. Alvorlig: fører til oppvåkninger mesteparten av natten / hindrer søvn helt.

Gjennomsnittsscore for hvert symptom er gjennomsnittsverdien av alle målingene. Total gjennomsnittlig Daglig Astmasymptomscore natt = Σ [Hostescore natt + Pipingscore natt + Brysttetthetsscore natt + Pustebesværscore natt] / Antall dager med tilgjengelige data.

Gjennomsnittet av nattlige astmasymptomer er gjennomsnittsverdien av alle nattlige målinger, fra 0 (ingen symptomer) til 12 (maksimal alvorlighetsgrad). Jo lavere score, desto bedre symptomkontroll.

Astmasymptomer (hoste, piping, bryststramhet og pustebesvær) ble registrert, alltid før PEF-målinger, to ganger daglig - morgen og kveld - på e-dagboken som følger:

Kveld (dagtid) astmasymptomscore (fra 0-3, der jo lavere score jo bedre resultat):

0=Ingen symptomer

1. Mild: symptomer som lett tolereres
2. Moderat: ubehag som forstyrrer daglige aktiviteter
3. Alvorlig: invalidiserende med manglende evne til å arbeide/delta i vanlige aktiviteter.

Gjennomsnittsscoren for hvert symptom er gjennomsnittsverdien av alle målingene. Total gjennomsnittlig daglig astmasymptomscore dagtid = Σ [Hostescore dagtid + Pipingscore dagtid + Bryststramhetsscore dagtid + Pustebesværscore dagtid] / Antall dager med tilgjengelige data.

Gjennomsnittet av dagtids astmasymptomer er gjennomsnittsverdien av alle dagtidsmålingene, fra 0 (ingen symptomer) til 12 (maksimal alvorlighetsgrad). Jo lavere score, jo bedre symptomer.

Prosentandelen beregnes som antall astmakontrollerte dager / antall dager med tilgjengelige data.

Hvis det er mindre enn 20 ikke-manglende verdier, ble prosentandelen av kontrollerte dager ansett som manglende.

"Astmakontrollert dag", avledet fra pasientdagbokdata, er definert som enhver dag i løpet av behandlingsperioden som oppfyller kriteriene:

1. Dager med en total astma-poengsum på 0;
2. Ingen bruk av redningsmedisin. Den justerte gjennomsnittlige prosentandelen (av astmakontrollerte dager) rapporteres.

AE=En uheldig medisinsk hendelse etter eksponering for et legemiddel, som ikke nødvendigvis er forårsaket av det legemiddelet.

Alvorlig AE= En bivirkning som fører til død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, fører til vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller uførhet, eller er en medfødt misdannelse.

ADR=En reaksjon på et legemiddel som er skadelig og utilsiktet. Reaksjon i denne sammenhengen betyr at en årsakssammenheng mellom legemiddelet og en bivirkning i det minste er en rimelig mulighet. Alvorlig ADR=En bivirkning som fører til død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, fører til vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller uførhet, eller er en medfødt misdannelse.

Alvorlig AE= "Alvorlig" refererer til intensiteten av en AE; hendelsen i seg selv kan være av relativt liten medisinsk betydning, men intens.