Hallazgo del triple en la dosis de asma (Triskel)

A cada sujeto se le asignaron 3 de los 4 posibles tratamientos realizados secuencialmente durante un diseño cruzado (bloque incompleto).

Tratamiento A (CHF 5259 12,5 μg + Foster 100/6 μg): dosis diaria total de GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; los pacientes siguieron un régimen de una inhalación de CHF 5259 12,5 μg BID, una inhalación de placebo de CHF 5259 BID, dos inhalaciones de Foster 100/6 μg BID.

Tratamiento C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): dosis diaria total de GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; los pacientes siguieron un régimen de dos inhalaciones de CHF 5259 25 μg BID y dos inhalaciones de Foster 100/6 μg BID.

Tratamiento B (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): dosis diaria total de GB 50 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; los pacientes siguieron un régimen de una inhalación de CHF 5259 25 μg BID, una inhalación de placebo de CHF 5259 BID, dos inhalaciones de Foster 100/6 μg BID.

Comparación de diferentes dosis de CHF 5259 (además de Foster 100/6 µg) frente a Foster 100/6 µg durante un período de tratamiento de 6 semanas. Cada sujeto fue asignado a 3 de los 4 posibles tratamientos realizados secuencialmente durante un diseño cruzado (bloque incompleto).

Todos los medicamentos del tratamiento se administraron mediante pMDI. Durante cada período de tratamiento, el tratamiento se administró como cuatro inhalaciones BID (mañana y noche) aproximadamente a la misma hora del día.

• glicopirrolato + beclometasona/formoterol

Tratamiento D del comparador activo = Foster 400 µg/24 µg (dosis diaria): los pacientes siguieron un horario de dos inhalaciones de placebo CHF 5259 BID y dos inhalaciones de Foster 100/6 µg BID.

Todos los medicamentos del tratamiento se administraron mediante pMDI.

Durante cada uno de los 3 periodos de tratamiento, el tratamiento se administró como cuatro inhalaciones BID (mañana y noche) aproximadamente a la misma hora del día.

• dipropionato de beclometasona/formoterol

Cada sujeto fue asignado a 3 de los 4 posibles tratamientos realizados en secuencia durante un diseño cruzado (bloque incompleto).

Tratamiento B (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): dosis diaria total de GB 50 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; los pacientes siguieron un régimen de una inhalación de CHF 5259 25 μg BID, una inhalación de placebo de CHF 5259 BID, dos inhalaciones de Foster 100/6 μg BID.

Tratamiento D, Foster 400 μg/24 μg (dosis diaria): Los pacientes siguieron un régimen de dos inhalaciones de placebo de CHF 5259 BID y dos inhalaciones de Foster 100/6 μg BID.

Tratamiento C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): dosis diaria total de GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; Los pacientes siguieron un régimen de dos inhalaciones de CHF 5259 25 μg BID y dos inhalaciones de Foster 100/6 μg BID.

Comparación de diferentes dosis de CHF 5259 (además de Foster 100/6 µg) frente a Foster 100/6 µg durante un período de tratamiento de 6 semanas. Cada sujeto fue asignado a 3 de los 4 posibles tratamientos realizados secuencialmente durante un diseño cruzado (bloque incompleto).

Todos los medicamentos del tratamiento se administraron mediante pMDI. Durante cada período de tratamiento, el tratamiento se administró como cuatro inhalaciones BID (mañana y noche) aproximadamente a la misma hora del día.

• glicopirrolato + beclometasona/formoterol

Tratamiento D del comparador activo = Foster 400 µg/24 µg (dosis diaria): los pacientes siguieron un horario de dos inhalaciones de placebo CHF 5259 BID y dos inhalaciones de Foster 100/6 µg BID.

Todos los medicamentos del tratamiento se administraron mediante pMDI.

Durante cada uno de los 3 periodos de tratamiento, el tratamiento se administró como cuatro inhalaciones BID (mañana y noche) aproximadamente a la misma hora del día.

• dipropionato de beclometasona/formoterol

Cada sujeto fue asignado a 3 de los 4 posibles tratamientos realizados secuencialmente durante un diseño cruzado (bloque incompleto).

Tratamiento C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): dosis diaria total de GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; los pacientes siguieron un esquema de dos inhalaciones de CHF 5259 25 μg BID y dos inhalaciones de Foster 100/6 μg BID.

Tratamiento A (CHF 5259 12.5 μg + Foster 100/6 μg): dosis diaria total de GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; los pacientes siguieron un esquema de una inhalación de CHF 5259 12.5 μg BID, una inhalación de placebo de CHF 5259 BID, dos inhalaciones de Foster 100/6 μg BID.

Tratamiento D, Foster 400 μg/24 μg (dosis diaria): los pacientes siguieron un esquema de dos inhalaciones de placebo de CHF 5259 BID y dos inhalaciones de Foster 100/6 μg BID.

Comparación de diferentes dosis de CHF 5259 (además de Foster 100/6 µg) frente a Foster 100/6 µg durante un período de tratamiento de 6 semanas. Cada sujeto fue asignado a 3 de los 4 posibles tratamientos realizados secuencialmente durante un diseño cruzado (bloque incompleto).

Todos los medicamentos del tratamiento se administraron mediante pMDI. Durante cada período de tratamiento, el tratamiento se administró como cuatro inhalaciones BID (mañana y noche) aproximadamente a la misma hora del día.

• glicopirrolato + beclometasona/formoterol

Tratamiento D del comparador activo = Foster 400 µg/24 µg (dosis diaria): los pacientes siguieron un horario de dos inhalaciones de placebo CHF 5259 BID y dos inhalaciones de Foster 100/6 µg BID.

Todos los medicamentos del tratamiento se administraron mediante pMDI.

Durante cada uno de los 3 periodos de tratamiento, el tratamiento se administró como cuatro inhalaciones BID (mañana y noche) aproximadamente a la misma hora del día.

• dipropionato de beclometasona/formoterol

Cada sujeto fue asignado a 3 de los 4 posibles tratamientos realizados en secuencia durante un diseño cruzado (bloque incompleto).

Tratamiento B (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): dosis diaria total de GB 50 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; los pacientes siguieron un horario de una inhalación de CHF 5259 25 μg BID, una inhalación de placebo de CHF 5259 BID, dos inhalaciones de Foster 100/6 μg BID.

Tratamiento D, Foster 400 μg/24 μg (dosis diaria): Los pacientes siguieron un horario de dos inhalaciones de placebo de CHF 5259 BID y dos inhalaciones de Foster 100/6 μg BID.

Tratamiento A (CHF 5259 12.5 μg + Foster 100/6 μg): dosis diaria total de GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; los pacientes siguieron un horario de una inhalación de CHF 5259 12.5 μg BID, una inhalación de placebo de CHF 5259 BID, dos inhalaciones de Foster 100/6 μg BID.

Comparación de diferentes dosis de CHF 5259 (además de Foster 100/6 µg) frente a Foster 100/6 µg durante un período de tratamiento de 6 semanas. Cada sujeto fue asignado a 3 de los 4 posibles tratamientos realizados secuencialmente durante un diseño cruzado (bloque incompleto).

Todos los medicamentos del tratamiento se administraron mediante pMDI. Durante cada período de tratamiento, el tratamiento se administró como cuatro inhalaciones BID (mañana y noche) aproximadamente a la misma hora del día.

• glicopirrolato + beclometasona/formoterol

Tratamiento D del comparador activo = Foster 400 µg/24 µg (dosis diaria): los pacientes siguieron un horario de dos inhalaciones de placebo CHF 5259 BID y dos inhalaciones de Foster 100/6 µg BID.

Todos los medicamentos del tratamiento se administraron mediante pMDI.

Durante cada uno de los 3 periodos de tratamiento, el tratamiento se administró como cuatro inhalaciones BID (mañana y noche) aproximadamente a la misma hora del día.

• dipropionato de beclometasona/formoterol

El cambio desde el valor basal en el FEV1 máximo en el Día 42 es el resultado secundario clave del estudio. Representa el valor máximo de todas las evaluaciones de FEV1 desde 15 minutos hasta 12 horas después de la dosis del día respectivo.

El FEV1 después de la dosis en el Día 42 de cada período de tratamiento se registró a los 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h; 4h; 6h; 8h; 11h30 y 12h después de la administración del fármaco del estudio. El valor basal es el promedio de las mediciones de FEV1 previas a la dosis en el Día 1 de cada período (registradas a los 45 y 10 minutos antes de la administración del fármaco del estudio).

AUC0-3h = área bajo la curva entre el tiempo 0 y 3 horas.

Las evaluaciones de la función pulmonar previas y posteriores a la dosis se registraron bajo supervisión en los siguientes momentos:

• FEV1 previo a la dosis en el Día 1 a los 45 y 10 minutos antes de la toma del fármaco del estudio (FEV1 basal);
• FEV1 posterior a la dosis en el Día 1 de cada período de tratamiento: a los 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h posteriores a la toma del fármaco del estudio.

AUC0-3h = área bajo la curva entre el tiempo 0 y 3 horas. Las evaluaciones de la función pulmonar pre-dosis y post-dosis se registraron bajo supervisión en los siguientes momentos:

• FEV1 pre-dosis en el Día 1 a 45 y 10 minutos antes de la toma del fármaco del estudio (FEV1 basal);
• FEV1 post-dosis en el Día 42 de cada período de tratamiento: a los 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h tras la toma del fármaco del estudio.

El FEV1 máximo representa el valor máximo de todas las evaluaciones de FEV1 desde los 15 minutos hasta las 12 horas después de la dosis del día correspondiente (en este caso, el Día 1).

El FEV1 post-dosis en el Día 1 de cada período de tratamiento se registró a los 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 y 12h después de la ingesta del fármaco del estudio. La línea de base es el promedio de las mediciones de FEV1 pre-dosis en el Día 1 de cada período (registradas a los 45 y 10 minutos antes de la ingesta del fármaco del estudio).

El ACQ-7 permite identificar la adecuación del control del asma en pacientes individuales. Los primeros 6 elementos del cuestionario se refieren a los síntomas y al uso de rescate en los 7 días anteriores (se pidió a los pacientes que recordaran cómo estaba su asma durante la semana anterior y que respondieran a las preguntas sobre síntomas y uso de broncodilatadores en una escala de 7 puntos, donde 0 = sin deterioro y 6 = deterioro máximo); el séptimo elemento se relaciona con el FEV1 (completado por el personal clínico), utilizó el valor del FEV1 % del predicho cuando se cumplió la reversibilidad en el cribado (Semana -2) y considerando el FEV1 predosis

% del predicho tomado a -15 minutos en la visita. El séptimo elemento también varía de 0 (mejor valor) a 6 (peor valor).

Las preguntas tienen el mismo peso y la puntuación total del ACQ es la media de las 7 preguntas y, por lo tanto, está entre 0 (asma totalmente controlado) y 6 (asma severamente no controlado).

El pico de FVC es el valor máximo de FVC obtenido entre 15 minutos y 12 horas después de la dosis.

La FVC después de la dosis en el Día 1 de cada período de tratamiento se registró a los 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 y 12h después de la toma del fármaco del estudio. La línea base es el promedio de las mediciones de FVC antes de la dosis en el Día 1 de cada período (registradas a los 45 y 10 minutos antes de la toma del fármaco del estudio).

El FVC máximo es el valor máximo de FVC obtenido entre 15 minutos y 12 horas después de la dosis.

El FVC post-dosis en el Día 1 de cada período de tratamiento se registró a los 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 y 12h después de la ingesta del fármaco del estudio. La línea base es el promedio de las mediciones de FVC pre-dosis en el Día 1 de cada período (registradas a los 45 y 10 minutos antes de la ingesta del fármaco del estudio).

La FVC basal es la media de las mediciones previas a la dosis registradas el Día 1 de cada período de tratamiento.

La FVC posdosis se registró a las 2h del Día 14.

La FVC basal es la media de las mediciones previas a la dosis registradas en el Día 1 de cada periodo de tratamiento.

La FVC post-dosis se registró a los 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 y 12h tras la toma del fármaco del estudio en el Día 42.

Solo se informa en el sistema el cambio respecto al basal en el último punto temporal (12h post-dosis) del Día 42.

La línea de base es el promedio de las mediciones previas a la dosis del porcentaje de FEV1 del valor normal predicho. Las mediciones se realizaron: 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 11h y 30 min, 12h después de la dosis en el Día 1.

Solo se informan en la base de datos los datos sobre el cambio desde la línea de base en el último punto temporal (12h después de la dosis) del Día 1.

La línea basal es el promedio de las mediciones previas a la dosis del porcentaje de FEV1 del valor normal previsto.

Las mediciones se realizaron: 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 11 h y 30 min, 12 h después de la dosis en el Día 42. Solo los datos sobre el cambio desde la línea basal en el último punto temporal (12 h después de la dosis) del Día 42 se informan en la base de datos.

El PEF (L/min) fue monitorizado por los pacientes en casa, dos veces al día utilizando un medidor portátil de flujo espiratorio máximo (peak flow), antes de la toma de la medicación del período de estabilización o de la medicación del estudio: por la mañana (entre las 7:00 y las 9:00) y por la noche (entre las 19:00 y las 21:00). Una alarma recordaba a los pacientes realizar las mediciones. Durante cada medición, se realizaban 3 soplidos y los datos se registraban en el dispositivo.

El PEF medio diario matutino es el valor medio de todas las mediciones matutinas del Flujo Espiratorio Máximo (PEF) = Σ todas las mediciones matutinas de PEF / número de días con datos disponibles

El PEF (L/min) fue monitoreado por los pacientes en casa, dos veces al día utilizando un medidor de flujo máximo portátil e-peak, antes de la toma de la medicación de inicio o de la medicación del estudio: por la mañana (entre las 7:00 am y las 9:00 am) y por la noche (7:00 pm y 9:00 pm). Una alarma recordaba a los pacientes realizar las mediciones. Durante cada medición, se realizaron 3 soplidos y los datos se registraron en el dispositivo.

El PEF medio diario nocturno es la media de todas las mediciones nocturnas del Flujo Espiratorio Máximo (PEF) = Σ todas las mediciones nocturnas del PEF / número de días con datos disponibles

Los síntomas del asma (tos, sibilancias, opresión en el pecho y dificultad para respirar) se registraron, siempre antes de las mediciones de PEF, dos veces al día - por la mañana y por la tarde - a través del [ de la siguiente manera: Puntuación de síntomas de asma matutinos (nocturnos) (rango 0-3, donde cuanto menor sea la puntuación, mejor será el resultado):

0=Sin síntomas

1. Leve: síntomas que no causan despertar
2. Moderado: malestar que causa despertar
3. Severo: causa despertar durante la mayor parte de la noche / no permite dormir en absoluto.

La puntuación promedio de cada síntoma es el valor medio de todas las mediciones. Puntuación total promedio diaria de síntomas de asma nocturnos = Σ [Puntuación de tos nocturna + Puntuación de sibilancias nocturnas + Puntuación de opresión en el pecho nocturna + Puntuación de dificultad para respirar nocturna] / Número de días con datos disponibles.

El promedio de síntomas de asma nocturnos es el valor medio de todas las mediciones nocturnas, que van de 0 (sin síntomas) a 12 (severidad máxima). Cuanto menor sea la puntuación, mejor será el síntoma.

Se registraron los síntomas de asma (tos, sibilancias, opresión en el pecho y dificultad para respirar), siempre antes de las mediciones de PEF, dos veces al día (mañana y tarde) en el diario electrónico de la siguiente manera:

Puntuación de síntomas de asma por la tarde (durante el día) (rango 0-3, donde cuanto más baja es la puntuación, mejor es el resultado):

0 = Sin síntomas

1. Leve: síntomas que se pueden tolerar fácilmente
2. Moderado: malestar que interfiere con la actividad diaria
3. Grave: incapacitante, con imposibilidad de trabajar/participar en la actividad habitual.

La puntuación media de cada síntoma es el valor medio de todas las mediciones. Puntuación total media diaria de síntomas de asma durante el día = Σ [puntuación de tos durante el día + puntuación de sibilancias durante el día + puntuación de opresión en el pecho durante el día + puntuación de dificultad para respirar durante el día] / Número de días con datos disponibles.

El promedio de los síntomas de asma durante el día es el valor medio de todas las mediciones diurnas, que van de 0 (sin síntomas) a 12 (gravedad máxima). Cuanto más baja sea la puntuación, mejor será el síntoma.

El porcentaje se calcula como el número de días de control del asma / número de días con datos disponibles.

Si hay menos de 20 valores no faltantes, el porcentaje de días de control se consideró faltante.

"Día de control del asma", derivado de los datos del diario del paciente, se define como cualquier día durante el período de tratamiento que cumple los criterios:

1. Días con una puntuación total de asma de 0;
2. Sin uso de medicación de rescate. El porcentaje medio ajustado (de días de control del asma) se informa.

AE=Un acontecimiento médico desfavorable después de la exposición a un medicamento, que no está necesariamente causado por ese medicamento.

AE grave=Un acontecimiento adverso que resulta en muerte, es potencialmente mortal, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad o incapacidad persistente o significativa, o es un defecto congénito.

RAM=Una respuesta a un producto medicinal que es nociva y no intencionada. En este contexto, respuesta significa que una relación causal entre el producto medicinal y un acontecimiento adverso es al menos una posibilidad razonable. RAM grave=Una reacción adversa que resulta en muerte, es potencialmente mortal, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad o incapacidad persistente o significativa, o es un defecto congénito.

AE grave="Grave" se refiere a la intensidad de un AE; el acontecimiento en sí puede ser de importancia médica relativamente menor pero intenso.