Trojnásobné zjištění dávky astmatu (Triskel)

Každý subjekt byl přiřazen k 3 z 4 možných léčebných postupů prováděných postupně během křížového designu (neúplný blok).

Léčba A (CHF 5259 12,5 μg + Foster 100/6 μg): celková denní dávka GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; pacienti dodržovali režim jedné dávky CHF 5259 12,5 μg BID, jedné dávky CHF 5259 placebo BID, dvou dávek Foster 100/6 μg BID.

Léčba C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): celková denní dávka GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; pacienti dodržovali režim dvou dávek CHF 5259 25 μg BID a dvou dávek Foster 100/6 μg BID.

Léčba B (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): celková denní dávka GB 50 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; pacienti dodržovali režim jedné dávky CHF 5259 25 μg BID, jedné dávky CHF 5259 placebo BID, dvou dávek Foster 100/6 μg BID.

Srovnání různých dávek přípravku CHF 5259 (navíc k přípravku Foster 100/6 µg) oproti přípravku Foster 100/6 µg po dobu léčby 6 týdnů. Každý subjekt byl přiřazen ke 3 ze 4 možných léčebných postupů prováděných postupně v rámci křížového designu (neúplný blok).

Všechny léčivé přípravky byly podávány pomocí pMDI. Během každého léčebného období byla léčba podávána jako čtyři vdechy BID (ráno a večer) přibližně ve stejnou denní dobu.

• glykopyrolát + beklometason/formoterol

Aktivní komparátor Léčba D = Foster 400 μg/24 μg (denní dávka): pacienti dodržovali režim dvou dávek CHF 5259 placeba BID a dvou dávek Foster 100/6 μg BID.

Všechny léčebné přípravky byly podávány pomocí pMDI.

Během každého ze 3 léčebných období byla léčba podávána jako čtyři dávky BID (ráno a večer) přibližně ve stejnou denní dobu.

• beklometason dipropionát/formoterol

Každý subjekt byl přiřazen ke 3 z 4 možných léčebných postupů provedených postupně během křížového designu (neúplný blok).

Léčba B (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): celková denní dávka GB 50 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; pacienti dodržovali režim jedné dávky CHF 5259 25 µg BID, jedné dávky CHF 5259 placeba BID, dvou dávek Foster 100/6 µg BID.

Léčba D, Foster 400 µg/24 µg (denní dávka): Pacienti dodržovali režim dvou dávek CHF 5259 placeba BID a dvou dávek Foster 100/6 µg BID.

Léčba C (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): celková denní dávka GB 100 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; Pacienti dodržovali režim dvou dávek CHF 5259 25 µg BID a dvou dávek Foster 100/6 µg BID.

Srovnání různých dávek přípravku CHF 5259 (navíc k přípravku Foster 100/6 µg) oproti přípravku Foster 100/6 µg po dobu léčby 6 týdnů. Každý subjekt byl přiřazen ke 3 ze 4 možných léčebných postupů prováděných postupně v rámci křížového designu (neúplný blok).

Všechny léčivé přípravky byly podávány pomocí pMDI. Během každého léčebného období byla léčba podávána jako čtyři vdechy BID (ráno a večer) přibližně ve stejnou denní dobu.

• glykopyrolát + beklometason/formoterol

Aktivní komparátor Léčba D = Foster 400 μg/24 μg (denní dávka): pacienti dodržovali režim dvou dávek CHF 5259 placeba BID a dvou dávek Foster 100/6 μg BID.

Všechny léčebné přípravky byly podávány pomocí pMDI.

Během každého ze 3 léčebných období byla léčba podávána jako čtyři dávky BID (ráno a večer) přibližně ve stejnou denní dobu.

• beklometason dipropionát/formoterol

Každý subjekt byl přidělen k 3 z 4 možných léčebných postupů provedených v pořadí během křížového designu (neúplný blok).

Léčba C (CHF 5259 25 μg + Foster 100/6 μg): celková denní dávka GB 100 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; Pacienti dodržovali režim dvou dávek CHF 5259 25 μg BID a dvou dávek Foster 100/6 μg BID.

Léčba A (CHF 5259 12,5 μg + Foster 100/6 μg): celková denní dávka GB 25 μg + BDP 400 μg/FF 24 μg; pacienti dodržovali režim jedné dávky CHF 5259 12,5 μg BID, jedné dávky CHF 5259 placeba BID a dvou dávek Foster 100/6 μg BID.

Léčba D, Foster 400 μg/24 μg (denní dávka): Pacienti dodržovali režim dvou dávek CHF 5259 placeba BID a dvou dávek Foster 100/6 μg BID.

Srovnání různých dávek přípravku CHF 5259 (navíc k přípravku Foster 100/6 µg) oproti přípravku Foster 100/6 µg po dobu léčby 6 týdnů. Každý subjekt byl přiřazen ke 3 ze 4 možných léčebných postupů prováděných postupně v rámci křížového designu (neúplný blok).

Všechny léčivé přípravky byly podávány pomocí pMDI. Během každého léčebného období byla léčba podávána jako čtyři vdechy BID (ráno a večer) přibližně ve stejnou denní dobu.

• glykopyrolát + beklometason/formoterol

Aktivní komparátor Léčba D = Foster 400 μg/24 μg (denní dávka): pacienti dodržovali režim dvou dávek CHF 5259 placeba BID a dvou dávek Foster 100/6 μg BID.

Všechny léčebné přípravky byly podávány pomocí pMDI.

Během každého ze 3 léčebných období byla léčba podávána jako čtyři dávky BID (ráno a večer) přibližně ve stejnou denní dobu.

• beklometason dipropionát/formoterol

Každý subjekt byl přidělen k 3 ze 4 možných léčebných postupů provedených postupně během křížového designu (neúplný blok).

Léčba B (CHF 5259 25 µg + Foster 100/6 µg): celková denní dávka GB 50 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; pacienti dodržovali režim jedné inhalace CHF 5259 25 µg BID, jedné inhalace CHF 5259 placebo BID, dvou inhalací Foster 100/6 µg BID.

Léčba D, Foster 400 µg/24 µg (denní dávka): Pacienti dodržovali režim dvou inhalací CHF 5259 placebo BID a dvou inhalací Foster 100/6 µg BID.

Léčba A (CHF 5259 12,5 µg + Foster 100/6 µg): celková denní dávka GB 25 µg + BDP 400 µg/FF 24 µg; pacienti dodržovali režim jedné inhalace CHF 5259 12,5 µg BID, jedné inhalace CHF 5259 placebo BID, dvou inhalací Foster 100/6 µg BID.

Srovnání různých dávek přípravku CHF 5259 (navíc k přípravku Foster 100/6 µg) oproti přípravku Foster 100/6 µg po dobu léčby 6 týdnů. Každý subjekt byl přiřazen ke 3 ze 4 možných léčebných postupů prováděných postupně v rámci křížového designu (neúplný blok).

Všechny léčivé přípravky byly podávány pomocí pMDI. Během každého léčebného období byla léčba podávána jako čtyři vdechy BID (ráno a večer) přibližně ve stejnou denní dobu.

• glykopyrolát + beklometason/formoterol

Aktivní komparátor Léčba D = Foster 400 μg/24 μg (denní dávka): pacienti dodržovali režim dvou dávek CHF 5259 placeba BID a dvou dávek Foster 100/6 μg BID.

Všechny léčebné přípravky byly podávány pomocí pMDI.

Během každého ze 3 léčebných období byla léčba podávána jako čtyři dávky BID (ráno a večer) přibližně ve stejnou denní dobu.

• beklometason dipropionát/formoterol

Základním sekundárním výsledkem studie je změna od výchozí hodnoty v špičkovém FEV1 v den 42. Představuje maximální hodnotu ze všech hodnocení FEV1 od 15 minut do 12 hodin po podání dávky v příslušný den.

Hodnoty FEV1 po podání v den 42 každého léčebného období byly zaznamenány v časech 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 a 12h po podání studijního léku. Výchozí hodnota je průměr měření FEV1 před podáním v den 1 každého období (zaznamenaných 45 a 10 minut před podáním studijního léku).

AUC0-3h = plocha pod křivkou mezi časem 0 a 3 hodiny.

Vyšetření plicních funkcí před a po podání léku byla zaznamenána pod dohledem v následujících časových bodech:

• FEV1 před podáním léku v den 1 v 45 a 10 minutách před podáním studijního léku (bazální FEV1);
• FEV1 po podání léku v den 1 každého léčebného období: v 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h po podání studijního léku.

AUC0-3h = plocha pod křivkou mezi časem 0 a 3 hodiny. Vyšetření plicních funkcí před a po podání léku byla zaznamenána pod dohledem v následujících časových bodech:

• FEV1 před podáním léku v den 1 v 45 a 10 minut před podáním studijního léku (výchozí FEV1);
• FEV1 po podání léku v den 42 každého léčebného období: v 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h po podání studijního léku.

Vrcholový FEV1 představuje maximální hodnotu všech hodnocení FEV1 od 15 minut do 12 hodin po podání dávky v příslušný den (v tomto případě v Den 1).

FEV1 po podání dávky v Den 1 každého léčebného období byl zaznamenán v 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h,6h, 8h, 11h30 a 12h po podání studijního léku. Základní hodnota je průměr měření FEV1 před podáním dávky v Den 1 každého období (zaznamenán v 45 a 10 minut před podáním studijního léku).

Dotazník ACQ-7 umožňuje posoudit úroveň kontroly astmatu u jednotlivých pacientů. Prvních 6 položek dotazníku se týká příznaků a použití záchranné medikace během předchozích 7 dnů (pacienti byli požádáni, aby si vzpomněli, jaké měli astma během minulého týdne, a odpověděli na otázky týkající se příznaků a užívání bronchodilatancií na 7bodové škále, kde 0 = žádné omezení a 6 = maximální omezení); 7. položka se týká FEV1 (vyplňuje ji zdravotnický personál), použila se hodnota FEV1 % predikované hodnoty při splnění reverzibility při screeningu (týden -2) a bere se v úvahu pre-dávková FEV1

% predikované hodnoty naměřené v čase -15 minut při návštěvě. 7. položka se také pohybuje od 0 (nejlepší hodnota) do 6 (nejhorší hodnota).

Otázky mají stejnou váhu a celkové skóre ACQ je průměrem 7 otázek, a tedy se pohybuje mezi 0 (astma zcela pod kontrolou) a 6 (astma vážně nekontrolované).

Vrcholový FVC je maximální hodnota FVC získaná mezi 15 minutami a 12 hodinami po podání dávky.

FVC po podání dávky v den 1 každého léčebného období bylo zaznamenáno v 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h, 6h, 8h, 11h30 a 12h po podání studijního léku. Výchozí hodnota je průměr z měření FVC před podáním dávky v den 1 každého období (zaznamenáno 45 a 10 minut před podáním studijního léku).

Špičková hodnota FVC je maximální hodnota FVC získaná mezi 15 minutami a 12 hodinami po podání dávky.

Hodnota FVC po podání dávky v den 1 každého léčebného období byla zaznamenána 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h,6h, 8h, 11h30 a 12h po podání studijního léčiva. Výchozí hodnota je průměr měření FVC před podáním dávky v den 1 každého období (zaznamenáno 45 a 10 minut před podáním studijního léčiva).

Bazální FVC je průměr měření provedených před podáním dávky zaznamenaných v den 1 každého léčebného období.

FVC po podání dávky bylo zaznamenáno ve 2. hodině v den 14.

Bazální FVC je průměr z měření před podáním léku zaznamenaných v den 1 každého léčebného období.

Po podání léku bylo FVC zaznamenáno v 15'; 30'; 45'; 1h; 2h; 3h, 4h,6h, 8h, 11h30 a 12h po podání studijního léku v den 42.

V systému je uvedena pouze změna oproti bazální hodnotě v posledním časovém bodě (12h po podání léku) v den 42.

Výchozí hodnota je průměr z měření před podáním dávky hodnoty FEV1 v procentech předpokládané normální hodnoty. Měření byla provedena: 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 11 h a 30 min, 12 h po podání dávky v den 1.

V databázi jsou uvedeny pouze údaje o změně od výchozí hodnoty v posledním časovém bodě (12 h po podání dávky) v den 1.

Výchozí hodnota je průměr měření FEV1 procenta předpokládané normální hodnoty před podáním léku.

Měření byla provedena: 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 11h a 30 min, 12h po podání léku v den 42. V databázi jsou uvedena pouze data o změně od výchozí hodnoty v posledním časovém bodě (12h po podání) dne 42.

PEF (l/min) byl pacienty sledován doma, dvakrát denně pomocí přenosného e-peak flow metru, před užitím medikace v úvodní fázi nebo studijní medikace: ráno (mezi 7:00 a 9:00) a večer (mezi 19:00 a 21:00). Alarm pacienty upozornil na provedení měření. Při každém měření byly provedeny 3 nádechy a data byla zaznamenána v zařízení.

Průměrný denní ranní PEF je průměrná hodnota všech ranních měření špičkového výdechového průtoku (PEF) = Σ všechna ranní měření PEF / počet dní s dostupnými údaji

PEF (L/min) byl monitorován pacienty doma, dvakrát denně pomocí přenosného elektronického špičkového průtokoměru, před užitím úvodní medikace nebo studijní medikace: ráno (mezi 7:00 a 9:00) a večer (mezi 19:00 a 21:00). Alarm připomínal pacientům provedení měření. Během každého měření byly provedeny 3 výdechy a data zaznamenána v zařízení.

Průměrný denní večerní PEF je průměr všech večerních měření špičkového výdechového průtoku (PEF) = Σ všech večerních měření PEF / počet dnů s dostupnými údaji

Příznaky astmatu (kašel, sípání, tlak na hrudi a dušnost) byly zaznamenávány vždy před měřením PEF, dvakrát denně - ráno a večer - podle následujícího schématu: Ranní (noční) skóre příznaků astmatu (v rozmezí 0-3, kde nižší skóre znamená lepší výsledek):

0=Žádný příznak

1. Lehké: příznaky nezpůsobující probuzení
2. Střední: nepohodlí způsobující probuzení
3. Těžké: způsobující probuzení po většinu noci / nedovolující vůbec spát.

Průměrné skóre každého příznaku je průměrná hodnota všech měření. Celkové průměrné denní skóre příznaků astmatu v noci = Σ [Skóre nočního kašle + Skóre nočního sípání + Skóre nočního tlaku na hrudi + Skóre noční dušnosti] / Počet dnů s dostupnými údaji.

Průměr nočních příznaků astmatu je průměrná hodnota všech nočních měření, v rozmezí od 0 (žádné příznaky) do 12 (maximální závažnost). Čím nižší skóre, tím lepší příznaky.

Příznaky astmatu (kašel, sípání, tlak na hrudi a dušnost) byly zaznamenávány vždy před měřením PEF, dvakrát denně - ráno a večer - v edeníku následovně:

Večerní (denní) skóre příznaků astmatu (v rozmezí 0-3, kde nižší skóre znamená lepší výsledek):

0=Bez příznaků

1. Mírné: příznaky, které lze snadno snášet
2. Střední: nepohodlí způsobující narušení denních činností
3. Těžké: znemožňující s neschopností pracovat/účastnit se obvyklých činností.

Průměrné skóre každého příznaku je průměrná hodnota všech měření. Celkové průměrné denní skóre příznaků astmatu ve dne = Σ [Skóre kašle ve dne + Skóre sípání ve dne + Skóre tlaku na hrudi ve dne + Skóre dušnosti ve dne] / Počet dní s dostupnými údaji.

Průměr denních příznaků astmatu je průměrná hodnota všech denních měření, v rozmezí od 0 (žádné příznaky) do 12 (maximální závažnost). Čím nižší skóre, tím lepší příznak.

Procento se vypočítá jako počet dní s kontrolou astmatu / počet dní s dostupnými údaji.

Pokud je méně než 20 nechybějících hodnot, procento dní s kontrolou bylo považováno za chybějící.

„Den s kontrolou astmatu“, odvozený z údajů pacientova deníku, je definován jako kterýkoli den během léčebného období, který splňuje kritéria:

1. Dny s celkovým skóre astmatu 0;
2. Žádné užití záchranné medikace. Uvádí se upravený průměrný procentní podíl (dní s kontrolou astmatu).

AE=Nepříznivý zdravotní výskyt po expozici léčivu, který nemusí být způsoben tímto léčivem.

Závažný AE=Nepříznivý výskyt, který vede k úmrtí, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vede k trvalému nebo významnému postižení nebo neschopnosti, nebo je vrozenou vadou.

ADR=Škodlivá a nezamýšlená reakce na léčivý přípravek. Reakce v tomto kontextu znamená, že kauzální vztah mezi léčivým přípravkem a nepříznivým výskytem je přinejmenším rozumně možný. Závažný ADR=Nepříznivá reakce, která vede k úmrtí, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vede k trvalému nebo významnému postižení nebo neschopnosti, nebo je vrozenou vadou.

Závažný AE="Závažný" se vztahuje k intenzitě AE; samotný výskyt může být relativně malého lékařského významu, ale intenzivní.