Autonominen toimintahäiriö alkoholittomassa rasvamaksasairaudessa (AD-NAFLD)

Tavoite 1. Kuvaile AD:n vakavuutta NAFLD:ssä ja AD:n suhdetta NAFLD-potilaiden kokemiin oireisiin (väsymys, krooninen kipu, masennus, unihäiriöt ja kognitiivinen toimintahäiriö) (tavoite 1a) ja NAFLD-potilaiden elämänlaatuun ( Tavoite 1b). Ensisijainen sisällyttäminen/poissulkemiskriteerien seulonta tehdään VCUHS-klinikalla. Osallistumiskriteerit täyttäviä koehenkilöitä lähestytään tutkimukseen osallistumisesta heidän rutiininomaisen NAFLD-klinikkakäynnin aikana. Ne, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, palaavat opintovierailulle CCTR:n kliinisiin tutkimuspalveluihin. Kaikkia koehenkilöitä pyydetään paastoamaan ja välttämään kofeiinia 12 tuntia ennen opintokäyntiä. Tutkimuskoordinaattorit keräävät demografisia ja kliinisiä tietoja. Hepatologin suorittaman kohdennetun tutkimuksen jälkeen osallistujien terveydentilan määrittämiseksi PI ja tutkimushoitaja haastattelevat osallistujia arvioidakseen heidän oireitaan ja AD:ta (tavoite 1). Verinäytteitä (20 ml) kerätään laskimopunktiolla seerumin ja plasman tulehdusmarkkerien ja IR:n varalta (tavoite 2).

Tavoite 2. Tutkia systeemisen tulehduksen (SI) ja insuliiniresistenssin (IR) vaikutusta AD:n ilmentymien ja NAFLD-potilaiden kokemien oireiden välittäjinä. Lisääntynyt rasvasolujen läsnäolo voi tuottaa korkeita kroonisia sytokiinien, kuten IL-6:n ja TNF-a:n, tasoja, mikä johtaa korkeampiin APRP-tasoihin, mikä myötävaikuttaa yleiseen tulehdukseen sekä kognitiiviseen heikkenemiseen ja väsymykseen. Toiseksi kohonneet IL-6:n ja TNF-a:n tasot alentavat CTRP-tasoja, mikä pahentaa NAFLD:ssä raportoituja IR-, AD- ja lihas- ja sydänongelmia. Plasmaanalyysiä käyttämällä voidaan suorittaa sytokiinien, kuten IL-6:n, TNF-a:n ja APRP:iden, tasot korkean suorituskyvyn BioPlex®-määrityksessä (Bio-Rad Laboratories, Inc.: Hercules, CA). Meillä on laaja kokemus tämäntyyppisistä määrityksistä, ja olemme tuottaneet tietoja ihmisnäytteiden avulla lukuisissa tutkimuksissa, jotka on suoritettu CEBASM:n (Center of Excellence for Biobehavioral Approaches to Symptom Management) kautta Hoitotieteen korkeakoulussa. CTRP-perheen jäsenet ilmentyvät myös plasmassa ja havaittavissa olevilla tasoilla. Suoritamme ELISA-analyysin vertaillaksemme eri CTRP:iden verenkiertoa käyttämällä kaupallisesti saatavia CTRP ELISA -pakkauksia/reagensseja. Insuliiniresistenssi (IR) arvioidaan HOMO-IR:llä käyttämällä paastoglukoosia ja insuliinia.