Disfunção autonômica na doença hepática gordurosa não alcoólica (AD-NAFLD)

Objetivo 1. Descrever a gravidade da DA na DHGNA e a relação da DA com os sintomas experimentados pelos pacientes com DHGNA (fadiga, dor crônica, depressão, distúrbios do sono e disfunção cognitiva) (objetivo 1a) e com a qualidade de vida dos pacientes com DHGNA ( Objetivo 1b). A triagem primária para critérios de inclusão/exclusão será feita na clínica VCUHS. Os indivíduos que atendem aos critérios de inclusão serão abordados sobre a participação no estudo durante sua visita clínica de rotina NAFLD. Aqueles que concordarem em participar do estudo retornarão para uma visita de estudo nos Serviços de Pesquisa Clínica do CCTR. Todos os indivíduos serão solicitados a jejuar e evitar cafeína por 12 horas antes da visita do estudo. Dados demográficos e clínicos serão coletados pelos coordenadores do estudo. Após um exame direcionado, conduzido por um hepatologista para determinar o estado de saúde dos participantes, o PI e uma enfermeira pesquisadora entrevistarão os participantes para avaliar seus sintomas e DA (Objetivo 1). Amostras de sangue (20 ml) serão coletadas por punção venosa para marcadores inflamatórios séricos e plasmáticos e IR (objetivo 2).

Objetivo 2. Examinar o impacto da inflamação sistêmica (IS) e da resistência à insulina (IR) como mediadores das manifestações de DA e sintomas experimentados por pacientes com DHGNA. O aumento da presença de adipócitos pode produzir altos níveis crônicos de citocinas, como IL-6 e TNF-α, resultando em níveis mais altos de APRPs que contribuem para a inflamação geral, bem como para o declínio cognitivo e a fadiga. Em segundo lugar, níveis elevados de IL-6 e TNF-α diminuem os níveis de CTRPs que exacerbam IR, DA e problemas musculares e cardíacos relatados na DHGNA. Por meio do uso de análise de plasma, os níveis de citocinas como IL-6, TNF-α e APRPs podem ser determinados em um ensaio BioPlex® de alto rendimento (Bio-Rad Laboratories, Inc.: Hercules, CA). Temos uma vasta experiência com esses tipos de ensaios e geramos dados usando amostras humanas em vários estudos conduzidos pelo Centro de Excelência em Abordagens Biocomportamentais para Manejo de Sintomas (CEBASM) da Escola de Enfermagem. Os membros da família CTRP também são expressos no plasma e em níveis detectáveis. Faremos a análise ELISA para comparar os níveis circulantes dos vários CTRPs usando kits/reagentes CTRP ELISA disponíveis comercialmente. A resistência à insulina (RI) será avaliada por HOMO-IR utilizando glicose e insulina em jejum.