Fludrokortisoni terveissä vapaaehtoisissa (AFLUCO4) (AFLUCO4)
Kolmen kasvavan fludrokortisoniannoksen hemodynaamiset ja biologiset vaikutukset terveillä vapaaehtoisilla
Fludrokortisoni yhdessä hydrokortisonin kanssa on osoittanut eloonjäämisen paranemisen septistä sokkia sairastavilla potilailla, joilla on suhteellinen lisämunuaisten vajaatoiminta. Pienten steroidiannosten ja erityisesti mineralokortikoidien hyödyllisyydestä septisessä sokissa keskustellaan kuitenkin edelleen.
Tutkijatutkimuksen tarkoituksena on tutkia 3 nousevan fludrokortisoniannoksen (100 μg, 200 μg, 400 μg) vaikutuksia, jotta voidaan määrittää, mikä annos mahdollistaa parhaan painevasteen fenyyliefriinille terveillä vapaaehtoisilla, ja samanaikaisesti arvioida heidän hemodynamiikkaansa. ja biologiset vaikutukset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmassa tutkimuksessa (AFLUCO2) terveillä vapaaehtoisilla, joilla oli suolaliuoksen aiheuttama hypoaldosteronismi, tutkijat havaitsivat, että sekä hydrokortisonin että fludrokortisonin kerta-annokset vähensivät merkittävästi fenyyliefriinin painevastetta, mikä johtui todennäköisesti nopeasta ei-genomisesta verisuonia laajentavasta mekanismista. että nämä vaikutukset olivat additiivisia.
Tutkijat osoittivat myös, että septisessä sokissa käytetyillä annoksilla hydrokortisoni aiheutti selvempiä mineralokortikoidivaikutuksia kuin fludrokortisoni ja myös systeemisiä hemodynaamisia vaikutuksia, kun taas fludrokortisoni ei.
Tutkijat haluavat nyt suorittaa annos-vastetutkimuksen normaaleissa olosuhteissa (eli ilman suolaliuoksen aiheuttamaa hypoaldosteronismia) ja toistuvien annostelujen jälkeen määrittääkseen optimaalisen fludrokortisonin annoksen, joka mahdollistaa fenyyliefriinin painevasteen lisääntymisen, ja karakterisoida sen samanaikaisen hemodynaamisen ja biologiset vaikutukset.
Tämän lumekontrolloidun, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, risteävän 4-jaksoisen tutkimuksen (fludrokortisoni 100 µg/vrk, 200 µg/vrk, 400 µg/vrk tai lumelääke) tarkoituksena on tutkia suun kautta annetun fludrokortisonin hemodynaamisia ja biologisia vaikutuksia. 5 päivän aikana terveillä vapaaehtoisilla.
Jokainen kuukautisjakso erotetaan seuraavasta vähintään 14 päivän huuhtoutumisvälillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rennes, Ranska, 35033
- Rennes University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 20-25-vuotiaat miehet
- Painoindeksi 20–25 kg/m²
- Tupakoimaton vähintään 6 kuukautta
- Normaali kliininen tutkimus, elektrokardiogrammi ja rintakehän kaiku
- Normaalit rutiininomaiset biologiset parametrit
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä allergia historia
- Leposyke < 50 bpm
- Potilaat, joilla on epänormaali maksan tai munuaisten toiminta tai sydän- ja verisuoni-, keuhko-, endokriininen tai psykiatrinen sairaus
- Jatkuva lääkitys tutkimuksen aikana
- Alkoholin kulutus yli 30g/vrk tai huumeriippuvuus
- Poissulkemisaika on mainittu kansallisessa kliinisten tutkimusten vapaaehtoisten rekisterissä.
- Oikeussuojan alainen aihe
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fludrokortisoni 100 μg
|
Fludrokortisoni 100 μg/vrk
|
|
Kokeellinen: Fludrokortisoni 200 μg
|
Fludrokortisoni 200 μg/vrk
|
|
Kokeellinen: Fludrokortisoni 400 μg
|
Fludrokortisoni 400 μg/vrk
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Fenyyliefriini tarkoittaa verenpaineen annos-vastesuhdetta.
Aikaikkuna: 1,5 tuntia fludrokortisonin annon jälkeen
|
1,5 tuntia fludrokortisonin annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen systolinen ja diastolinen toiminta arvioitu par transtorakaalinen kaikukardiografia fenyyliefriinin annon aikana
Aikaikkuna: 1,5–2,5 tuntia fludrokortisonin annon jälkeen
|
1,5–2,5 tuntia fludrokortisonin annon jälkeen
|
|
|
Systeemiset hemodynaamiset parametrit
Aikaikkuna: 30 min ennen ja 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h fludrokortisonin annon jälkeen
|
Systolinen, diastolinen ja keskimääräinen valtimopaine, syke, perifeerinen pulssipaine, sydämen minuuttitilavuus, aivohalvaustilavuus, systeemiset verisuonten vastukset
|
30 min ennen ja 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h fludrokortisonin annon jälkeen
|
|
Valtimon jäykkyys: kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeus
Aikaikkuna: 30 min ennen ja 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h fludrokortisonin annon jälkeen
|
30 min ennen ja 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h fludrokortisonin annon jälkeen
|
|
|
Keski-aortan hemodynaamiset parametrit
Aikaikkuna: 30 min ennen ja 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h fludrokortisonin annon jälkeen
|
Aortan systolinen, diastolinen ja keskimääräinen valtimopaine, keskuspulssipaine, keskuspaineen kasvuindeksi (AIx)
|
30 min ennen ja 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h fludrokortisonin annon jälkeen
|
|
Plasman parametrit
Aikaikkuna: 30 min ennen ja 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h fludrokortisonin annon jälkeen
|
Veren elektrolyytit, urea, kreatiniini, glukoosi, reniini, aldosteroni
|
30 min ennen ja 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h fludrokortisonin annon jälkeen
|
|
Virtsan parametrit
Aikaikkuna: 30 min ennen ja 2h, 4h, 6h fludrokortisonin annon jälkeen
|
Diureesi, virtsan elektrolyytit, urea, kreatiniini, glukoosi
|
30 min ennen ja 2h, 4h, 6h fludrokortisonin annon jälkeen
|
|
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Juuri ennen ja 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h fludrokortisonin annon jälkeen
|
Juuri ennen ja 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h fludrokortisonin annon jälkeen
|
|
|
Fludrokortisonin puoliintumisaika plasmassa
Aikaikkuna: Juuri ennen ja 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h fludrokortisonin annon jälkeen
|
Juuri ennen ja 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h fludrokortisonin annon jälkeen
|
|
|
Koko kehon puhdistuma
Aikaikkuna: Juuri ennen ja 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h fludrokortisonin annon jälkeen
|
Juuri ennen ja 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h fludrokortisonin annon jälkeen
|
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus
Aikaikkuna: Juuri ennen ja 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h fludrokortisonin annon jälkeen
|
Juuri ennen ja 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h fludrokortisonin annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bruno Laviolle, MD, Centre d'Investigation Clinique Inserm 1414, Service de Pharmacologie Clinique, Hôpital de Pontchaillou
- Opintojen puheenjohtaja: Eric Bellissant, MD, PHD, Centre d'Investigation Clinique Inserm 1414, Service de Pharmacologie Clinique, Hôpital de Pontchaillou
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013-004794-27
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .