Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fludrokortison hos friske frivillige (AFLUCO4) (AFLUCO4)

28. august 2018 oppdatert av: Rennes University Hospital

Hemodynamiske og biologiske effekter av 3 økende doser fludrokortison hos friske frivillige

Fludrokortison, sammen med hydrokortison, har vist en forbedring i overlevelse hos pasienter med septisk sjokk med relativ binyrebarksvikt. Nytten av lave doser steroider og spesielt mineralokortikoider ved septisk sjokk er imidlertid fortsatt diskutert.

Formålet med etterforskers studie er å undersøke effekten av 3 økende doser fludrokortison (100 μg, 200 μg, 400 μg) for å bestemme hvilken dose som gir best pressorrespons på fenylefrin hos friske frivillige, og samtidig vurdere deres respektive hemodynamiske og biologiske effekter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I en tidligere studie (AFLUCO2) hos friske frivillige med saltvannsindusert hypoaldosteronisme, fant forskerne at enkeltdoser av både hydrokortison og fludrokortison induserte en signifikant reduksjon i pressorresponsen på fenylefrin, sannsynligvis på grunn av en rask ikke-genomisk vasodilatatorisk mekanisme, og at disse effektene var additive.

Etterforskerne viste også at ved dosene brukt ved septisk sjokk induserte hydrokortison mer uttalte mineralokortikoideffekter enn fludrokortison og induserte også systemiske hemodynamiske effekter mens fludrokortison ikke gjorde det.

Forskerne ønsker nå å utføre en dose-respons-studie under normale forhold (dvs. uten saltvannsindusert hypoaldosteronisme) og etter gjentatte administreringer, for å bestemme den optimale dosen av fludrokortison som tillater en økning i pressorresponsen på fenylefrin og for å karakterisere dets samtidige hemodynamiske og biologiske effekter.

Denne placebokontrollerte, randomiserte, dobbeltblinde, cross-over, 4-perioders (fludrokortison 100 μg/dag, 200 μg/dag, 400 μg/dag eller placebo) har som mål å undersøke hemodynamiske og biologiske effekter av fludrokortison administrert eller i løpet av 5 dager, hos friske frivillige.

Hver periode vil være atskilt fra den neste med et utvaskingsintervall på minst 14 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Rennes University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 25 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn i alderen 20 til 25 år
  • Kroppsmasseindeks mellom 20 kg/m² og 25 kg/m²
  • Ikke-røyker siden minst 6 måneder
  • Normal klinisk undersøkelse, elektrokardiogram og transthorax ekkokardiografi
  • Normale rutinemessige biologiske parametere
  • Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med betydelig allergi
  • Hvilepuls < 50 bpm
  • Personer med unormal lever- eller nyrefunksjon, eller kardiovaskulær, lungesykdom, endokrin eller psykiatrisk sykdom
  • Pågående medisinering under studiet
  • Alkoholforbruk over 30g/dag eller narkotikaavhengighet
  • Utelukkelsesperiode nevnt i det nasjonale registeret for frivillige i kliniske forsøk.
  • Emne under rettsvern

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fludrokortison 100 μg
  • 100 μg/dag (25 μg fire ganger daglig) fludrokortison i løpet av 5 dager
  • Undersøkelser den sjette dagen
Legemiddel: Fludrokortison 100 μg
Fludrokortison 100 μg/dag
Eksperimentell: Fludrokortison 200 μg
  • 200 μg/dag (50 μg fire ganger daglig) fludrokortison i løpet av 5 dager
  • Undersøkelser den sjette dagen
Legemiddel: Fludrokortison 200 μg
Fludrokortison 200 μg/dag
Eksperimentell: Fludrokortison 400 μg
  • 400 μg/dag (100 μg fire ganger daglig) fludrokortison i løpet av 5 dager
  • Undersøkelser den sjette dagen
Legemiddel: Fludrokortison 400 μg
Fludrokortison 400 μg/dag
Placebo komparator: Placebo
  • Placebo (fire ganger daglig) i løpet av 5 dager
  • Undersøkelser den sjette dagen
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fenylefrin betyr blodtrykksdose-respons forhold.
Tidsramme: 1,5 time etter administrering av fludrokortison
1,5 time etter administrering av fludrokortison

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hjerte systolisk og diastolisk funksjon vurdert par transthorax ekkokardiografi under administrering av fenylefrin
Tidsramme: mellom 1,5 og 2,5 timer etter administrering av fludrokortison
mellom 1,5 og 2,5 timer etter administrering av fludrokortison
Systemiske hemodynamiske parametere
Tidsramme: 30 minutter før og 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer etter administrering av fludrokortison
Systolisk, diastolisk og gjennomsnittlig arterielt trykk, hjertefrekvens, perifert pulstrykk, hjertevolum, slagvolum, systemiske vaskulære motstander
30 minutter før og 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer etter administrering av fludrokortison
Arteriell stivhet: carotis-femoral pulsbølgehastighet
Tidsramme: 30 minutter før og 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer etter administrering av fludrokortison
30 minutter før og 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer etter administrering av fludrokortison
Sentral aorta hemodynamiske parametere
Tidsramme: 30 minutter før og 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer etter administrering av fludrokortison
Aorta systoliske, diastoliske og gjennomsnittlige arterielle trykk, sentralt pulstrykk, sentral trykkøkningsindeks (AIx)
30 minutter før og 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer etter administrering av fludrokortison
Plasma parametere
Tidsramme: 30 minutter før og 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer etter administrering av fludrokortison
Blodelektrolytter, urea, kreatinin, glukose, renin, aldosteron
30 minutter før og 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer etter administrering av fludrokortison
Urinparametere
Tidsramme: 30 minutter før og 2 timer, 4 timer, 6 timer etter administrering av fludrokortison
Diurese, urinelektrolytter, urea, kreatinin, glukose
30 minutter før og 2 timer, 4 timer, 6 timer etter administrering av fludrokortison
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Rett før og 5 minutter, 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 1 timer, 1 timer 30, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer etter administrering av fludrokortison
Rett før og 5 minutter, 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 1 timer, 1 timer 30, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer etter administrering av fludrokortison
Plasmahalveringstid for fludrokortison
Tidsramme: Rett før og 5 minutter, 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 1 timer, 1 timer 30, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer etter administrering av fludrokortison
Rett før og 5 minutter, 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 1 timer, 1 timer 30, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer etter administrering av fludrokortison
Total kroppsklaring
Tidsramme: Rett før og 5 minutter, 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 1 timer, 1 timer 30, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer etter administrering av fludrokortison
Rett før og 5 minutter, 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 1 timer, 1 timer 30, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer etter administrering av fludrokortison
Tilsynelatende distribusjonsvolum
Tidsramme: Rett før og 5 minutter, 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 1 timer, 1 timer 30, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer etter administrering av fludrokortison
Rett før og 5 minutter, 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 1 timer, 1 timer 30, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer etter administrering av fludrokortison

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rennes University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bruno Laviolle, MD, Centre d'Investigation Clinique Inserm 1414, Service de Pharmacologie Clinique, Hôpital de Pontchaillou
  • Studiestol: Eric Bellissant, MD, PHD, Centre d'Investigation Clinique Inserm 1414, Service de Pharmacologie Clinique, Hôpital de Pontchaillou

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

20. april 2016

Studiet fullført (Faktiske)

20. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

16. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2013-004794-27

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere