Fludrocortison bij gezonde vrijwilligers (AFLUCO4) (AFLUCO4)
Hemodynamische en biologische effecten van 3 toenemende doses fludrocortison bij gezonde vrijwilligers
Fludrocortison, in combinatie met hydrocortison, heeft een verbetering van de overleving aangetoond bij septische shockpatiënten met relatieve bijnierinsufficiëntie. Het nut van lage doses steroïden en in het bijzonder mineralocorticoïden bij septische shock wordt echter nog steeds besproken.
Het doel van het onderzoek van de onderzoekers is om de effecten te onderzoeken van 3 toenemende doses fludrocortison (100 μg, 200 μg, 400 μg) om te bepalen welke dosis de beste pressorrespons op fenylefrine bij gezonde vrijwilligers mogelijk maakt, en tegelijkertijd hun respectievelijke hemodynamische eigenschappen te beoordelen. en biologische effecten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
In een eerdere studie (AFLUCO2) bij gezonde vrijwilligers met door zoutoplossing geïnduceerd hypoaldosteronisme, ontdekten de onderzoekers dat enkele doses van zowel hydrocortison als fludrocortison een significante afname van de pressorrespons op fenylefrine veroorzaakten, waarschijnlijk als gevolg van een snel niet-genomisch vaatverwijdend mechanisme, en dat deze effecten additief waren.
De onderzoekers toonden ook aan dat hydrocortison bij de doses die bij septische shock werden gebruikt meer uitgesproken mineralocorticoïde effecten induceerde dan fludrocortison en ook systemische hemodynamische effecten induceerde, terwijl fludrocortison dat niet deed.
De onderzoekers willen nu een dosis-responsonderzoek uitvoeren onder normale omstandigheden (dwz zonder zoutoplossing-geïnduceerd hypoaldosteronisme) en na herhaalde toedieningen, om de optimale dosis fludrocortison te bepalen die een toename van de pressorrespons op fenylefrine mogelijk maakt en om de daarmee gepaard gaande hemodynamische eigenschappen te karakteriseren. en biologische effecten.
Deze placebogecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over studie met 4 perioden (fludrocortison 100 μg/dag, 200 μg/dag, 400 μg/dag of placebo) heeft tot doel de hemodynamische en biologische effecten van oraal toegediend fludrocortison te onderzoeken gedurende 5 dagen, bij gezonde vrijwilligers.
Elke periode wordt van de volgende gescheiden door een wash-outinterval van ten minste 14 dagen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Rennes, Frankrijk, 35033
- Rennes University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen van 20 tot 25 jaar
- Body Mass Index tussen 20 kg/m² en 25 kg/m²
- Niet-roker sinds minstens 6 maanden
- Normaal klinisch onderzoek, elektrocardiogram en transthoracale echocardiografie
- Normale routine biologische parameters
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van significante allergie
- Hartslag in rust < 50 bpm
- Proefpersonen met een abnormale lever- of nierfunctie, of cardiovasculaire, pulmonaire, endocriene of psychiatrische aandoeningen
- Doorlopende medicatie tijdens het onderzoek
- Alcoholgebruik van meer dan 30 g/dag of drugsverslaving
- Uitsluitingsperiode vermeld in het nationale register voor vrijwilligers voor klinische proeven.
- Onderwerp onder wettelijke bescherming
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fludrocortison 100 μg
|
Fludrocortison 100 µg/dag
|
|
Experimenteel: Fludrocortison 200 μg
|
Fludrocortison 200 μg/dag
|
|
Experimenteel: Fludrocortison 400 μg
|
Fludrocortison 400 μg/dag
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Fenylefrine gemiddelde bloeddruk of dosis-responsrelatie.
Tijdsspanne: 1,5 uur na toediening van fludrocortison
|
1,5 uur na toediening van fludrocortison
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cardiale systolische en diastolische functie beoordeeld via transthoracale echocardiografie tijdens toediening van fenylefrine
Tijdsspanne: tussen 1,5 en 2,5 uur na toediening van fludrocortison
|
tussen 1,5 en 2,5 uur na toediening van fludrocortison
|
|
|
Systemische hemodynamische parameters
Tijdsspanne: 30 min voor en 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur na toediening van fludrocortison
|
Systolische, diastolische en gemiddelde arteriële druk, hartslag, perifere polsdruk, cardiale output, slagvolume, systemische vasculaire weerstanden
|
30 min voor en 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur na toediening van fludrocortison
|
|
Arteriële stijfheid: halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid
Tijdsspanne: 30 min voor en 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur na toediening van fludrocortison
|
30 min voor en 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur na toediening van fludrocortison
|
|
|
Hemodynamische parameters van de centrale aorta
Tijdsspanne: 30 min voor en 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur na toediening van fludrocortison
|
Aorta systolische, diastolische en gemiddelde arteriële druk, centrale polsdruk, centrale drukvergrotingsindex (AIx)
|
30 min voor en 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur na toediening van fludrocortison
|
|
Plasma-parameters
Tijdsspanne: 30 min voor en 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur na toediening van fludrocortison
|
Bloedelektrolyten, ureum, creatinine, glucose, renine, aldosteron
|
30 min voor en 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur na toediening van fludrocortison
|
|
Urinaire parameters
Tijdsspanne: 30 min voor en 2 uur, 4 uur, 6 uur na toediening van fludrocortison
|
Diurese, urinaire elektrolyten, ureum, creatinine, glucose
|
30 min voor en 2 uur, 4 uur, 6 uur na toediening van fludrocortison
|
|
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
Tijdsspanne: Net voor en 5min, 10min, 20min, 30min, 1u, 1u30, 2u, 3u, 4u, 5u, 6u na toediening van fludrocortison
|
Net voor en 5min, 10min, 20min, 30min, 1u, 1u30, 2u, 3u, 4u, 5u, 6u na toediening van fludrocortison
|
|
|
Plasmahalfwaardetijd van fludrocortison
Tijdsspanne: Net voor en 5min, 10min, 20min, 30min, 1u, 1u30, 2u, 3u, 4u, 5u, 6u na toediening van fludrocortison
|
Net voor en 5min, 10min, 20min, 30min, 1u, 1u30, 2u, 3u, 4u, 5u, 6u na toediening van fludrocortison
|
|
|
Totale lichaamsontruiming
Tijdsspanne: Net voor en 5min, 10min, 20min, 30min, 1u, 1u30, 2u, 3u, 4u, 5u, 6u na toediening van fludrocortison
|
Net voor en 5min, 10min, 20min, 30min, 1u, 1u30, 2u, 3u, 4u, 5u, 6u na toediening van fludrocortison
|
|
|
Schijnbaar distributievolume
Tijdsspanne: Net voor en 5min, 10min, 20min, 30min, 1u, 1u30, 2u, 3u, 4u, 5u, 6u na toediening van fludrocortison
|
Net voor en 5min, 10min, 20min, 30min, 1u, 1u30, 2u, 3u, 4u, 5u, 6u na toediening van fludrocortison
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bruno Laviolle, MD, Centre d'Investigation Clinique Inserm 1414, Service de Pharmacologie Clinique, Hôpital de Pontchaillou
- Studie stoel: Eric Bellissant, MD, PHD, Centre d'Investigation Clinique Inserm 1414, Service de Pharmacologie Clinique, Hôpital de Pontchaillou
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2013-004794-27
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .