Fludrocortisona en Voluntarios Sanos (AFLUCO4) (AFLUCO4)
Efectos hemodinámicos y biológicos de 3 dosis crecientes de fludrocortisona en voluntarios sanos
La fludrocortisona, en asociación con la hidrocortisona, ha demostrado una mejora en la supervivencia en pacientes con shock séptico con insuficiencia suprarrenal relativa. Sin embargo, aún se discute la utilidad de dosis bajas de esteroides y en particular de mineralocorticoides en el shock séptico.
El propósito del estudio de los investigadores es investigar los efectos de 3 dosis crecientes de fludrocortisona (100 μg, 200 μg, 400 μg) para determinar qué dosis permite la mejor respuesta presora a la fenilefrina en voluntarios sanos y, simultáneamente, evaluar su estado hemodinámico respectivo. y efectos biológicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En un estudio anterior (AFLUCO2) en voluntarios sanos con hipoaldosteronismo inducido por solución salina, los investigadores encontraron que dosis únicas de hidrocortisona y fludrocortisona indujeron una disminución significativa en la respuesta presora a la fenilefrina, probablemente debido a un mecanismo vasodilatador rápido no genómico, y que estos efectos eran aditivos.
Los investigadores también demostraron que, a las dosis utilizadas en el shock séptico, la hidrocortisona indujo efectos mineralocorticoides más pronunciados que la fludrocortisona y también indujo efectos hemodinámicos sistémicos, mientras que la fludrocortisona no.
Los investigadores ahora quieren realizar un estudio de dosis-respuesta en condiciones normales (es decir, sin hipoaldosteronismo inducido por solución salina) y después de administraciones repetidas, para determinar la dosis óptima de fludrocortisona que permita un aumento en la respuesta presora a la fenilefrina y para caracterizar su hemodinámica concomitante. y efectos biológicos.
Este estudio controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, cruzado, de 4 períodos (fludrocortisona 100 μg/día, 200 μg/día, 400 μg/día o placebo) tiene como objetivo investigar los efectos hemodinámicos y biológicos de la fludrocortisona administrada por vía oral. durante 5 días, en voluntarios sanos.
Cada período estará separado del siguiente por un intervalo de lavado de al menos 14 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Rennes, Francia, 35033
- Rennes University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres de 20 a 25 años
- Índice de Masa Corporal entre 20 kg/m² y 25 kg/m²
- No fumador desde al menos 6 meses
- Exploración clínica, electrocardiograma y ecocardiografía transtorácica normales
- Parámetros biológicos de rutina normales
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Historia de alergia importante
- Frecuencia cardíaca en reposo < 50 lpm
- Sujetos con función hepática o renal anormal, o enfermedad cardiovascular, pulmonar, endocrina o psiquiátrica
- Medicación continua durante el estudio.
- Consumo de alcohol superior a 30g/día o adicción a las drogas
- Período de exclusión mencionado en el registro nacional de voluntarios de ensayos clínicos.
- Sujeto bajo protección legal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fludrocortisona 100 μg
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Fludrocortisona 100 μg/día
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Experimental: Fludrocortisona 200 μg
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Fludrocortisona 200 μg/día
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Experimental: Fludrocortisona 400 μg
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Fludrocortisona 400 μg/día
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Comparador de placebos: Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Relación dosis-respuesta de presores sanguíneos medios de fenilefrina.
Periodo de tiempo: 1,5 horas después de la administración de fludrocortisona
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1,5 horas después de la administración de fludrocortisona
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función cardíaca sistólica y diastólica evaluada por ecocardiografía transtorácica durante la administración de fenilefrina
Periodo de tiempo: entre 1,5 y 2,5 horas después de la administración de fludrocortisona
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entre 1,5 y 2,5 horas después de la administración de fludrocortisona
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Parámetros hemodinámicos sistémicos
Periodo de tiempo: 30min antes y 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h después de la administración de fludrocortisona
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Presión arterial sistólica, diastólica y media, frecuencia cardíaca, presión de pulso periférica, gasto cardíaco, volumen sistólico, resistencias vasculares sistémicas
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30min antes y 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h después de la administración de fludrocortisona
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Rigidez arterial: velocidad de la onda del pulso carótido-femoral
Periodo de tiempo: 30min antes y 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h después de la administración de fludrocortisona
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30min antes y 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h después de la administración de fludrocortisona
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Parámetros hemodinámicos de la aorta central
Periodo de tiempo: 30min antes y 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h después de la administración de fludrocortisona
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Presión arterial sistólica, diastólica y media aórtica, presión de pulso central, índice de aumento de presión central (AIx)
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30min antes y 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h después de la administración de fludrocortisona
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Parámetros de plasma
Periodo de tiempo: 30min antes y 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h después de la administración de fludrocortisona
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Electrolitos en sangre, urea, creatinina, glucosa, renina, aldosterona
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30min antes y 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h después de la administración de fludrocortisona
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Parámetros urinarios
Periodo de tiempo: 30min antes y 2h, 4h, 6h después de la administración de fludrocortisona
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Diuresis, electrolitos urinarios, urea, creatinina, glucosa
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30min antes y 2h, 4h, 6h después de la administración de fludrocortisona
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Justo antes y 5min, 10min, 20min, 30min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h después de la administración de fludrocortisona
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Justo antes y 5min, 10min, 20min, 30min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h después de la administración de fludrocortisona
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Semivida plasmática de la fludrocortisona
Periodo de tiempo: Justo antes y 5min, 10min, 20min, 30min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h después de la administración de fludrocortisona
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Justo antes y 5min, 10min, 20min, 30min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h después de la administración de fludrocortisona
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Liquidación total del cuerpo
Periodo de tiempo: Justo antes y 5min, 10min, 20min, 30min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h después de la administración de fludrocortisona
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Justo antes y 5min, 10min, 20min, 30min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h después de la administración de fludrocortisona
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Volumen aparente de distribución
Periodo de tiempo: Justo antes y 5min, 10min, 20min, 30min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h después de la administración de fludrocortisona
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Justo antes y 5min, 10min, 20min, 30min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h después de la administración de fludrocortisona
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bruno Laviolle, MD, Centre d'Investigation Clinique Inserm 1414, Service de Pharmacologie Clinique, Hôpital de Pontchaillou
- Silla de estudio: Eric Bellissant, MD, PHD, Centre d'Investigation Clinique Inserm 1414, Service de Pharmacologie Clinique, Hôpital de Pontchaillou
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2013-004794-27
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