Fludrocortisona em Voluntários Saudáveis (AFLUCO4) (AFLUCO4)
Efeitos hemodinâmicos e biológicos de 3 doses crescentes de fludrocortisona em voluntários saudáveis
Fludrocortisona, em associação com hidrocortisona, demonstrou uma melhora na sobrevida em pacientes com choque séptico com insuficiência adrenal relativa. No entanto, a utilidade de baixas doses de esteróides e, em particular, de mineralocorticóides no choque séptico ainda é discutida.
O objetivo do estudo dos investigadores é investigar os efeitos de 3 doses crescentes de fludrocortisona (100 μg, 200 μg, 400 μg) para determinar qual dose permite a melhor resposta pressora à fenilefrina em voluntários saudáveis e, simultaneamente, avaliar suas respectivas hemodinâmicas e efeitos biológicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Em um estudo anterior (AFLUCO2) em voluntários saudáveis com hipoaldosteronismo induzido por solução salina, os pesquisadores descobriram que doses únicas de hidrocortisona e fludrocortisona induziram uma diminuição significativa na resposta pressora à fenilefrina, provavelmente devido a um rápido mecanismo vasodilatador não genômico e que esses efeitos eram aditivos.
Os investigadores também mostraram que, nas doses usadas no choque séptico, a hidrocortisona induziu efeitos mineralocorticoides mais pronunciados do que a fludrocortisona e também induziu efeitos hemodinâmicos sistêmicos, enquanto a fludrocortisona não.
Os investigadores pretendem agora realizar um estudo dose-resposta em condições normais (ou seja, sem hipoaldosteronismo induzido por solução salina) e após administrações repetidas, para determinar a dose óptima de fludrocortisona que permite um aumento da resposta pressora à fenilefrina e caracterizar a sua concomitante hemodinâmica e efeitos biológicos.
Este estudo controlado por placebo, randomizado, duplo-cego, cruzado, de 4 períodos (fludrocortisona 100 μg/dia, 200 μg/dia, 400 μg/dia ou placebo) tem como objetivo investigar os efeitos hemodinâmicos e biológicos da fludrocortisona administrada por via oral durante 5 dias, em voluntários saudáveis.
Cada período será separado do próximo por um intervalo de washout de pelo menos 14 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rennes, França, 35033
- Rennes University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens de 20 a 25 anos
- Índice de Massa Corporal entre 20 kg/m² e 25 kg/m²
- Não fumante há pelo menos 6 meses
- Exame clínico, eletrocardiograma e ecocardiografia transtorácica normais
- Parâmetros biológicos normais de rotina
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- História de alergia significativa
- Frequência cardíaca em repouso < 50 bpm
- Indivíduos com função hepática ou renal anormal, ou doença cardiovascular, pulmonar, endócrina ou psiquiátrica
- Medicação contínua durante o estudo
- Consumo de álcool superior a 30g/dia ou dependência de drogas
- Período de exclusão mencionado no registro nacional para voluntários de ensaios clínicos.
- Sujeito sob proteção legal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fludrocortisona 100 μg
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Fludrocortisona 100 μg/dia
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Experimental: Fludrocortisona 200 μg
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Fludrocortisona 200 μg/dia
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Experimental: Fludrocortisona 400 μg
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Fludrocortisona 400 μg/dia
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Comparador de Placebo: Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Fenilefrina significa relação dose-resposta do pressor sanguíneo.
Prazo: 1,5 horas após a administração de fludrocortisona
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1,5 horas após a administração de fludrocortisona
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Função cardíaca sistólica e diastólica avaliada por ecocardiografia transtorácica durante a administração de fenilefrina
Prazo: entre 1,5 e 2,5 horas após a administração de fludrocortisona
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entre 1,5 e 2,5 horas após a administração de fludrocortisona
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Parâmetros hemodinâmicos sistêmicos
Prazo: 30min antes e 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h após administração de fludrocortisona
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Pressões arteriais sistólica, diastólica e média, frequência cardíaca, pressão de pulso periférica, débito cardíaco, volume sistólico, resistências vasculares sistêmicas
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30min antes e 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h após administração de fludrocortisona
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Rigidez arterial: velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral
Prazo: 30min antes e 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h após administração de fludrocortisona
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30min antes e 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h após administração de fludrocortisona
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Parâmetros hemodinâmicos da aorta central
Prazo: 30min antes e 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h após administração de fludrocortisona
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Pressão arterial sistólica, diastólica e média aórtica, pressão de pulso central, índice de aumento da pressão central (AIx)
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30min antes e 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h após administração de fludrocortisona
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Parâmetros de plasma
Prazo: 30min antes e 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h após administração de fludrocortisona
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Eletrólitos sanguíneos, uréia, creatinina, glicose, renina, aldosterona
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30min antes e 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h após administração de fludrocortisona
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Parâmetros urinários
Prazo: 30min antes e 2h, 4h, 6h após administração de fludrocortisona
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Diurese, eletrólitos urinários, uréia, creatinina, glicose
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30min antes e 2h, 4h, 6h após administração de fludrocortisona
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
Prazo: Imediatamente antes e 5min, 10min, 20min, 30min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h após a administração de fludrocortisona
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Imediatamente antes e 5min, 10min, 20min, 30min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h após a administração de fludrocortisona
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Meia-vida plasmática da fludrocortisona
Prazo: Imediatamente antes e 5min, 10min, 20min, 30min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h após a administração de fludrocortisona
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Imediatamente antes e 5min, 10min, 20min, 30min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h após a administração de fludrocortisona
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Liberação total do corpo
Prazo: Imediatamente antes e 5min, 10min, 20min, 30min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h após a administração de fludrocortisona
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Imediatamente antes e 5min, 10min, 20min, 30min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h após a administração de fludrocortisona
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Volume aparente de distribuição
Prazo: Imediatamente antes e 5min, 10min, 20min, 30min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h após a administração de fludrocortisona
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Imediatamente antes e 5min, 10min, 20min, 30min, 1h, 1h30, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h após a administração de fludrocortisona
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bruno Laviolle, MD, Centre d'Investigation Clinique Inserm 1414, Service de Pharmacologie Clinique, Hôpital de Pontchaillou
- Cadeira de estudo: Eric Bellissant, MD, PHD, Centre d'Investigation Clinique Inserm 1414, Service de Pharmacologie Clinique, Hôpital de Pontchaillou
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2013-004794-27
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