Fludrocortisone in volontari sani (AFLUCO4) (AFLUCO4)
Effetti emodinamici e biologici di 3 dosi crescenti di fludrocortisone in volontari sani
Fludrocortisone, in associazione con idrocortisone, ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza nei pazienti con shock settico con relativa insufficienza surrenalica. Tuttavia, l'utilità di basse dosi di steroidi e in particolare di mineralcorticoidi nello shock settico è ancora discussa.
Lo scopo dello studio dei ricercatori è quello di indagare gli effetti di 3 dosi crescenti di fludrocortisone (100 μg, 200 μg, 400 μg) al fine di determinare quale dose consente la migliore risposta pressoria alla fenilefrina in volontari sani e valutare contemporaneamente la loro rispettiva emodinamica ed effetti biologici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In uno studio precedente (AFLUCO2) su volontari sani con ipoaldosteronismo indotto da soluzione salina, i ricercatori hanno scoperto che singole dosi sia di idrocortisone che di fludrocortisone inducevano una significativa diminuzione della risposta pressoria alla fenilefrina, probabilmente a causa di un rapido meccanismo vasodilatatorio non genomico, e che questi effetti erano additivi.
I ricercatori hanno anche dimostrato che, alle dosi utilizzate nello shock settico, l'idrocortisone ha indotto effetti mineralcorticoidi più pronunciati rispetto al fludrocortisone e ha anche indotto effetti emodinamici sistemici mentre il fludrocortisone no.
I ricercatori ora vogliono eseguire uno studio dose-risposta in condizioni normali (cioè senza ipoaldosteronismo indotto da soluzione salina) e dopo somministrazioni ripetute, per determinare la dose ottimale di fludrocortisone che consente un aumento della risposta pressoria alla fenilefrina e per caratterizzare la sua concomitante emodinamica ed effetti biologici.
Questo studio controllato con placebo, randomizzato, in doppio cieco, cross-over, a 4 periodi (fludrocortisone 100 μg/giorno, 200 μg/giorno, 400 μg/giorno o placebo) mira a studiare gli effetti emodinamici e biologici del fludrocortisone somministrato per via orale per 5 giorni, in volontari sani.
Ogni periodo sarà separato dal successivo da un intervallo di washout di almeno 14 giorni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Rennes, Francia, 35033
- Rennes University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini dai 20 ai 25 anni
- Indice di massa corporea tra 20 kg/m² e 25 kg/m²
- Non fumatore da almeno 6 mesi
- Esame clinico normale, elettrocardiogramma ed ecocardiografia transtoracica
- Normali parametri biologici di routine
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Storia di allergia significativa
- Frequenza cardiaca a riposo < 50 bpm
- Soggetti con funzionalità epatica o renale anomala o malattie cardiovascolari, polmonari, endocrine o psichiatriche
- Farmaci in corso durante lo studio
- Consumo di alcol superiore a 30 g/giorno o tossicodipendenza
- Periodo di esclusione menzionato nel registro nazionale per i volontari delle sperimentazioni cliniche.
- Soggetto sottoposto a tutela legale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fludrocortisone 100 μg
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Fludrocortisone 100 μg/giorno
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Sperimentale: Fludrocortisone 200 μg
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Fludrocortisone 200 μg/die
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Sperimentale: Fludrocortisone 400 μg
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Fludrocortisone 400 μg/giorno
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Comparatore placebo: Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Fenilefrina significa relazione dose-risposta del pressore sanguigno.
Lasso di tempo: 1,5 ore dopo la somministrazione di fludrocortisone
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1,5 ore dopo la somministrazione di fludrocortisone
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Funzione cardiaca sistolica e diastolica valutata mediante ecocardiografia transtoracica durante la somministrazione di fenilefrina
Lasso di tempo: tra 1,5 e 2,5 ore dopo la somministrazione di fludrocortisone
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tra 1,5 e 2,5 ore dopo la somministrazione di fludrocortisone
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Parametri emodinamici sistemici
Lasso di tempo: 30 minuti prima e 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 5 ore, 6 ore dopo la somministrazione di fludrocortisone
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Pressione arteriosa sistolica, diastolica e media, frequenza cardiaca, pressione del polso periferico, gittata cardiaca, gittata sistolica, resistenze vascolari sistemiche
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30 minuti prima e 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 5 ore, 6 ore dopo la somministrazione di fludrocortisone
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Rigidità arteriosa: velocità dell'onda del polso carotideo-femorale
Lasso di tempo: 30 minuti prima e 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 5 ore, 6 ore dopo la somministrazione di fludrocortisone
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30 minuti prima e 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 5 ore, 6 ore dopo la somministrazione di fludrocortisone
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Parametri emodinamici dell'aorta centrale
Lasso di tempo: 30 minuti prima e 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 5 ore, 6 ore dopo la somministrazione di fludrocortisone
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Pressione arteriosa sistolica, diastolica e media aortica, pressione del polso centrale, indice di aumento della pressione centrale (AIx)
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30 minuti prima e 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 5 ore, 6 ore dopo la somministrazione di fludrocortisone
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Parametri plasmatici
Lasso di tempo: 30 minuti prima e 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 5 ore, 6 ore dopo la somministrazione di fludrocortisone
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Elettroliti nel sangue, urea, creatinina, glucosio, renina, aldosterone
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30 minuti prima e 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 5 ore, 6 ore dopo la somministrazione di fludrocortisone
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Parametri urinari
Lasso di tempo: 30 minuti prima e 2 ore, 4 ore, 6 ore dopo la somministrazione di fludrocortisone
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Diuresi, elettroliti urinari, urea, creatinina, glucosio
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30 minuti prima e 2 ore, 4 ore, 6 ore dopo la somministrazione di fludrocortisone
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
Lasso di tempo: Appena prima e 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 1 h 30, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h dopo la somministrazione di fludrocortisone
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Appena prima e 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 1 h 30, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h dopo la somministrazione di fludrocortisone
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Emivita plasmatica del fludrocortisone
Lasso di tempo: Appena prima e 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 1 h 30, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h dopo la somministrazione di fludrocortisone
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Appena prima e 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 1 h 30, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h dopo la somministrazione di fludrocortisone
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Autorizzazione totale del corpo
Lasso di tempo: Appena prima e 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 1 h 30, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h dopo la somministrazione di fludrocortisone
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Appena prima e 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 1 h 30, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h dopo la somministrazione di fludrocortisone
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Volume apparente di distribuzione
Lasso di tempo: Appena prima e 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 1 h 30, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h dopo la somministrazione di fludrocortisone
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Appena prima e 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 h, 1 h 30, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h dopo la somministrazione di fludrocortisone
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Bruno Laviolle, MD, Centre d'Investigation Clinique Inserm 1414, Service de Pharmacologie Clinique, Hôpital de Pontchaillou
- Cattedra di studio: Eric Bellissant, MD, PHD, Centre d'Investigation Clinique Inserm 1414, Service de Pharmacologie Clinique, Hôpital de Pontchaillou
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2013-004794-27
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