Pilottitutkimus "OncozeneTM"-mikropalloista doksorubisiinin valtimonsisäistä annostelua varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava hepatosellulaarisen karsinooman diagnoosi, joka on vahvistettu vähintään yhdellä seuraavista: a) histologinen vahvistus; b) kuvantamistulokset, jotka ovat yhdenmukaisia ​​kirroosin ja vähintään yhden >2 cm:n kiinteän maksavaurion kanssa, jossa on varhainen vahvistuminen ja viivästynyt huuhtoutuminen (AASLD-kriteerit HCC:n diagnosoimiseksi); c) Alfafetoproteiinitaso > 400 ng/ml ja todiste vähintään yhdestä kiinteästä maksavauriosta > 2 cm, riippumatta MRI:n erityisistä kuvantamisominaisuuksista.
• Kasvain ei sovellu resektioon tutkimukseen tullessa. (siirtokelpoiset potilaat ovat sallittuja)
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Suorituskykytila ​​ECOG PS 0-1 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status).
• Vain Child Pugh -pisteet A

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • leukosyytit ≥ 3 000/mcL (mittaus- ja kalibrointilaboratorio)
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • verihiutaleet ≥ 75 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini ≤ 3,0
  • AST (aspartaattiaminotransferaasi) (SGOT)/ALT (alaniiniaminotransferaasi) (SPGT) ≤ 5 x laitoksen normaalin yläraja
  • kreatiniini ≤ 2,0
  • INR (International Normaized Ratio) ≤ 1,8
  • Albumiini ≥ 2,8
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:
• Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
• Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
• Tukkeuman puuttuminen pääporttilaskimosta
• Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Kemoterapia tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai ne, joiden jäännöshoitoon liittyvä toksisuus on suurempi kuin luokka 1, joita ei ole käsitelty osallistumiskriteereissä.
• Mikä tahansa samanaikainen HCC-hoito, mukaan lukien samanaikaiset tutkimusaineet.
• Koehenkilöt, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin doksorubisiini tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Koehenkilöt eivät saa olla raskaana tai imettävät, koska ne voivat aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia ja koska tämä hoito-ohjelma voi vahingoittaa imeviä imeväisiä.
• Child-Pugh-tila B tai C
• Enkefalopatiaa ei ole riittävästi hoidettu lääketieteellisesti
• Tunnettu sydämen ejektiofraktio <50 %
• Kasvain, joka käsittää > 50 % maksasta
• HCC:n infiltratiivinen muoto kuvantamisessa; Jos mRECIST-kriteeriä kohti on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ja potilas on muutoin kelvollinen tutkimukseen, potilas voidaan ottaa mukaan.

• Maksasolukarsinooman laaja ekstrahepaattinen leviäminen. Potilaat, joilla on rajoitettu metastaattinen sairaus, voidaan ottaa mukaan seuraavasti

  • imusolmukkeiden sairaus
  • keuhkojen kyhmyt <5 mm
  • 1-3 luumetastaasia
• Aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto
• Todisteet hallitsemattomasta verenvuotodiateesista
• Kaikki angiografian vasta-aiheet
• Kaikki tunnetut kemoembolisaation vasta-aiheet hoitavan lääkärin mukaan