Eine Pilotstudie zu „OncozeneTM“-Mikrosphären zur intraarteriellen Verabreichung von Doxorubicin

Einschlusskriterien:

• Bei Patienten muss die Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms durch mindestens eine der folgenden Angaben bestätigt werden: a) histologische Bestätigung; b) Bildgebungsergebnisse, die mit einer Leberzirrhose und mindestens einer soliden Leberläsion von > 2 cm mit frühem Enhancement und verzögertem Auswaschen übereinstimmen (AASLD-Kriterien für die Diagnose von HCC); c) Alpha-Fetoprotein-Spiegel >400 ng/ml und Nachweis von mindestens einer soliden Leberläsion >2 cm, unabhängig von spezifischen Bildgebungsmerkmalen im MRT.
• Der Tumor war zum Zeitpunkt des Studieneintritts nicht für eine Resektion geeignet. (Transplantationsberechtigte Patienten sind erlaubt)
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Leistungsstatus ECOG PS 0-1 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status).
• Nur Child Pugh Score A

• Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 3.000/mcL (Mess- und Kalibrierungslabor)
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
  • Blutplättchen ≥ 75.000/mcl
  • Gesamtbilirubin ≤ 3,0
  • AST (Aspartat-Aminotransferase) (SGOT)/ALT (Alanin-Aminotransferase) (SPGT) ≤ 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤ 2,0
  • INR (International Normalized Ratio) ≤ 1,8
  • Albumin ≥ 2,8
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig im Zölibat lebt), die die folgenden Kriterien erfüllt:
• Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen
• War seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal (d. h. hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).
• Fehlen eines verschließenden Thrombus in der Hauptportalvene
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn oder solche mit einer verbleibenden behandlungsbedingten Toxizität von mehr als Grad 1, die nicht in den Einschlusskriterien berücksichtigt wurde.
• Jede gleichzeitige Therapie für HCC, einschließlich gleichzeitiger Prüfpräparate.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da ihre Prognose schlecht ist und sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würde.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Doxorubicin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Die Probanden dürfen nicht schwanger sein oder stillen, da es zu angeborenen Anomalien kommen kann und diese Therapie möglicherweise gestillten Säuglingen schadet.
• Child-Pugh-Status B oder C
• Enzephalopathie kann medizinisch nicht ausreichend kontrolliert werden
• Bekannte Herzauswurffraktion <50 %
• Tumor, der mehr als 50 % der Leber befällt
• Infiltrative Form des HCC in der Bildgebung; Wenn mindestens eine messbare Läsion gemäß den mRECIST-Kriterien vorliegt und der Patient ansonsten für die Studie geeignet ist, kann der Patient aufgenommen werden.

• Ausgedehnte extrahepatische Ausbreitung des hepatozellulären Karzinoms. Patienten mit begrenzter metastasierter Erkrankung können gemäß der Definition aufgenommen werden

  • Lymphknotenerkrankung
  • Lungenknötchen <5 mm Größe
  • 1-3 Knochenmetastasen
• Aktive Magen-Darm-Blutung
• Hinweise auf eine unkontrollierbare Blutungsdiathese
• Jede Kontraindikation für eine Angiographie
• Jede bekannte Kontraindikation für eine Chemoembolisierung nach Angaben des behandelnden Arztes