Пилотное исследование микросфер "OncozeneTM" для внутриартериальной доставки доксорубицина

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь диагноз гепатоцеллюлярной карциномы, подтвержденный хотя бы одним из следующих признаков: а) гистологическим подтверждением; б) результаты визуализации соответствуют циррозу и как минимум одному солидному поражению печени >2 см с ранним усилением и отсроченным вымыванием (критерии AASLD для диагностики ГЦК); в) Уровень альфа-фетопротеина > 400 нг/мл и признаки как минимум одного солидного поражения печени > 2 см, независимо от конкретных характеристик визуализации на МРТ.
• Опухоль не подходит для резекции на момент включения в исследование. (Разрешены пациенты, имеющие право на трансплантацию)
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус производительности ECOG PS 0-1 (Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы).
• Только оценка А по Чайлд-Пью

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥ 3000/мкл (лаборатория измерений и калибровки)
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • тромбоциты ≥ 75 000/мкл
  • общий билирубин ≤ 3,0
  • АСТ (аспартатаминотрансфераза) (SGOT)/АЛТ (аланинаминотрансфераза) (SPGT) ≤ 5 X установленный верхний предел нормы
  • креатинин ≤ 2,0
  • INR (международный нормализованный коэффициент) ≤ 1,8
  • Альбумин ≥ 2,8
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:
• Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
• Не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).
• Отсутствие окклюзионного тромба в главной воротной вене
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Химиотерапия или лучевая терапия в течение 4 недель до включения в исследование или пациенты с остаточной токсичностью, связанной с лечением, выше 1 степени, не включенной в критерии включения.
• Любая сопутствующая терапия ГЦК, включая одновременное применение исследуемых препаратов.
• Субъекты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными доксорубицину по химическому или биологическому составу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Субъекты не должны быть беременными или кормящими грудью из-за возможности врожденных аномалий и потенциальной возможности этого режима нанести вред грудным детям.
• Статус Чайлд-Пью B или C
• Энцефалопатия не поддается адекватному медицинскому контролю
• Известная фракция сердечного выброса <50%
• Опухоль, поражающая >50% печени
• Инфильтративная форма ГЦР при визуализации; Если имеется хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с критериями mRECIST и в остальном пациент подходит для участия в исследовании, его можно включить в исследование.

• Обширное внепеченочное распространение гепатоцеллюлярной карциномы. Пациенты с ограниченным метастатическим заболеванием могут быть включены в исследование согласно определению:

  • заболевание лимфатических узлов
  • легочные узелки размером <5 мм
  • 1-3 костных метастаза
• Активное желудочно-кишечное кровотечение
• Признаки неконтролируемого геморрагического диатеза
• Любые противопоказания к ангиографии
• Любые известные противопоказания к химиоэмболизации по мнению лечащего врача