Une étude pilote de microsphères "OncozeneTM" pour l'administration intra-artérielle de doxorubicine

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic de carcinome hépatocellulaire confirmé par au moins l'un des éléments suivants : a) confirmation histologique ; b) résultats d'imagerie compatibles avec une cirrhose et au moins une lésion hépatique solide de > 2 cm avec un rehaussement précoce et un lavage retardé (critères AASLD pour le diagnostic du CHC) ; c) Niveau d'alpha-foetoprotéine > 400 ng/mL et preuve d'au moins une lésion hépatique solide > 2 cm, quelles que soient les caractéristiques d'imagerie spécifiques à l'IRM.
• Tumeur ne pouvant pas être réséquée au moment de l'entrée dans l'étude. (Les patients éligibles à la greffe sont autorisés)
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG PS 0-1 (Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est).
• Child Pugh Score A seulement

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes ≥ 3 000/mcL (Laboratoire de mesure et d'étalonnage)
  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • plaquettes ≥ 75 000/mcl
  • bilirubine totale ≤ 3,0
  • AST (Aspartate Aminotransferase)(SGOT)/ALT (Alanine Aminotransferase)(SPGT) ≤ 5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine ≤ 2,0
  • INR (rapport international normalisé) ≤ 1,8
  • Albumine ≥ 2,8
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :
• N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
• N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).
• Absence de thrombus occlusif dans la veine porte principale
• Espérance de vie d'au moins 6 mois
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux présentant une toxicité résiduelle liée au traitement supérieure au grade 1 non abordée dans les critères d'inclusion.
• Toute thérapie concomitante pour le CHC, y compris les agents expérimentaux concomitants.
• Les sujets présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la doxorubicine ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les sujets ne doivent pas être enceintes ou allaiter en raison du risque d'anomalies congénitales et du potentiel de ce régime à nuire aux nourrissons.
• Statut Child-Pugh B ou C
• Encéphalopathie non suffisamment contrôlée médicalement
• Fraction d'éjection cardiaque connue <50 %
• Tumeur impliquant > 50 % du foie
• Forme infiltrante de CHC en imagerie ; S'il y a au moins une lésion mesurable selon les critères mRECIST et si le patient est éligible pour l'étude, le patient peut être inscrit.

• Propagation extrahépatique étendue du carcinome hépatocellulaire. Les patients atteints d'une maladie métastatique limitée peuvent être inscrits tels que définis comme

  • maladie des ganglions lymphatiques
  • nodules pulmonaires de taille <5 mm
  • 1-3 métastases osseuses
• Saignement gastro-intestinal actif
• Preuve de diathèse hémorragique incontrôlable
• Toute contre-indication à l'angiographie
• Toute contre-indication connue à la chimioembolisation selon le médecin traitant