Uno studio pilota sulle microsfere "OncozeneTM" per la somministrazione intra-arteriosa di doxorubicina

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi di carcinoma epatocellulare confermata da almeno uno dei seguenti: a) conferma istologica; b) risultati di imaging compatibili con cirrosi e almeno una lesione epatica solida >2 cm con enhancement precoce e washout ritardato (criteri AASLD per la diagnosi di HCC); c) Livello di alfa fetoproteina > 400 ng/mL e evidenza di almeno una lesione epatica solida > 2 cm, indipendentemente dalle specifiche caratteristiche di imaging alla risonanza magnetica.
• Tumore non idoneo alla resezione al momento dell'ingresso nello studio. (Sono ammessi pazienti idonei al trapianto)
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG PS 0-1 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status).
• Child Pugh Punteggio A solo

• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

  • leucociti ≥ 3.000/mcL (laboratorio di misurazione e calibrazione)
  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • piastrine ≥ 75.000/mcl
  • bilirubina totale ≤ 3,0
  • AST (aspartato aminotransferasi) (SGOT)/ALT (alanina aminotransferasi) (SPGT) ≤ 5 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina ≤ 2,0
  • INR (rapporto normalizzato internazionale) ≤ 1,8
  • Albumina ≥ 2,8
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:
• Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
• Non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).
• Assenza di trombo occlusivo nella vena porta principale
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o quelli con tossicità residua correlata al trattamento superiore al grado 1 non affrontata nei criteri di inclusione.
• Qualsiasi terapia concomitante per l'HCC, inclusi agenti sperimentali concomitanti.
• I soggetti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla doxorubicina o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I soggetti non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa della possibilità di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i lattanti.
• Stato Child-Pugh B o C
• Encefalopatia non adeguatamente controllata dal punto di vista medico
• Frazione di eiezione cardiaca nota <50%
• Tumore che coinvolge >50% del fegato
• Forma infiltrativa di HCC all'imaging; Se è presente almeno una lesione misurabile per i criteri mRECIST e altrimenti il ​​paziente è idoneo per lo studio, il paziente può essere arruolato.

• Ampia diffusione extraepatica del carcinoma epatocellulare. I pazienti con malattia metastatica limitata possono essere arruolati come definito come

  • malattia dei linfonodi
  • noduli polmonari < 5 mm di dimensione
  • 1-3 metastasi ossee
• Sanguinamento gastrointestinale attivo
• Evidenza di diatesi emorragica incontrollabile
• Qualsiasi controindicazione all'angiografia
• Qualsiasi controindicazione nota alla chemioembolizzazione secondo il medico curante