En pilotstudie av "OncozeneTM" mikrosfærer for intraarteriell levering av doksorubicin

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en diagnose av hepatocellulært karsinom bekreftet av minst ett av følgende: a) histologisk bekreftelse; b) bildediagnostiske resultater i samsvar med skrumplever og minst én solid leverlesjon på >2 cm med tidlig forsterkning og forsinket utvasking (AASLD-kriterier for diagnose av HCC); c) Alfa-fetoproteinnivå >400 ng/ml og tegn på minst én solid leverlesjon >2 cm, uavhengig av spesifikke bildekarakteristika på MR.
• Tumor ikke egnet for reseksjon ved studiestart. (Transplantasjonskvalifiserte pasienter er tillatt)
• Alder ≥ 18 år.
• Ytelsesstatus ECOG PS 0-1 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status).
• Child Pugh Score A bare

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥ 3000/mcL (målings- og kalibreringslaboratorium)
  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • blodplater ≥ 75 000/mcl
  • total bilirubin ≤ 3,0
  • AST (aspartataminotransferase)(SGOT)/ALAT (alaninaminotransferase)(SPGT) ≤ 5 x institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin ≤ 2,0
  • INR (International Normalized Ratio) ≤ 1,8
  • Albumin ≥ 2,8
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter avsluttet terapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:
• Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
• Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).
• Fravær av okklusiv trombe i hovedportvenen
• Forventet levetid på minst 6 måneder
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før inntreden i studien eller de med gjenværende behandlingsrelatert toksisitet over grad 1 som ikke er adressert i inklusjonskriteriene.
• Enhver samtidig behandling for HCC inkludert samtidige undersøkelsesmidler.
• Personer med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som doksorubicin eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Personer må ikke være gravide eller ammende på grunn av potensialet for medfødte abnormiteter og potensialet til dette regimet for å skade ammende spedbarn.
• Child-Pugh-status B eller C
• Encefalopati ikke tilstrekkelig kontrollert medisinsk
• Kjent hjerteutdrivningsfraksjon <50 %
• Tumor som involverer >50 % av leveren
• Infiltrativ form av HCC på bildebehandling; Hvis det er minst én målbar lesjon per mRECIST-kriterier, og ellers pasienten er kvalifisert for studien, kan pasienten registreres.

• Omfattende ekstrahepatisk spredning av hepatocellulært karsinom. Pasienter med begrenset metastatisk sykdom kan bli registrert som definert som

  • lymfeknutesykdom
  • lungeknuter <5 mm i størrelse
  • 1-3 benmetastaser
• Aktiv gastrointestinal blødning
• Bevis på ukontrollerbar blødningsdiatese
• Enhver kontraindikasjon for angiografi
• Enhver kjent kontraindikasjon for kjemoembolisering ifølge behandlende lege