Een pilootstudie van "OncozeneTM"-microsferen voor intra-arteriële toediening van doxorubicine

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een diagnose van hepatocellulair carcinoom hebben, bevestigd door ten minste een van de volgende: a) histologische bevestiging; b) beeldvormingsresultaten die overeenkomen met cirrose en ten minste één solide leverlaesie van >2 cm met vroege aankleuring en vertraagde wash-out (AASLD-criteria voor de diagnose van HCC); c) Alfa-foetoproteïnegehalte >400 ng/ml en bewijs van ten minste één solide leverlaesie >2 cm, ongeacht specifieke beeldvormingskenmerken op MRI.
• Tumor niet geschikt voor resectie op het moment van binnenkomst in het onderzoek. (Patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie zijn toegestaan)
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Prestatiestatus ECOG PS 0-1 (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status).
• Alleen Child Pugh-score A

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥ 3.000/mcl (Measurement and Calibration Lab)
  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤ 3,0
  • AST (aspartaataminotransferase)(SGOT)/ALT (alanineaminotransferase)(SPGT) ≤ 5 x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine ≤ 2,0
  • INR (internationaal genormaliseerde ratio) ≤ 1,8
  • Albumine ≥ 2,8
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:
• Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
• Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden).
• Afwezigheid van occlusieve trombus in de hoofdpoortader
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie of radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten met resterende behandelingsgerelateerde toxiciteit van meer dan graad 1 die niet aan bod komt in de inclusiecriteria.
• Elke gelijktijdige therapie voor HCC, inclusief gelijktijdige onderzoeksagentia.
• Proefpersonen met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als doxorubicine of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijkheid van aangeboren afwijkingen en de mogelijkheid van dit regime om zuigelingen te schaden.
• Child-Pugh-status B of C
• Encefalopathie niet adequaat medisch gecontroleerd
• Bekende cardiale ejectiefractie <50%
• Tumor waarbij >50% van de lever betrokken is
• Infiltratieve vorm van HCC op beeldvorming; Als er volgens mRECIST-criteria ten minste één meetbare laesie is en anderszins komt de patiënt in aanmerking voor het onderzoek, kan de patiënt worden ingeschreven.

• Uitgebreide extrahepatische verspreiding van hepatocellulair carcinoom. Patiënten met beperkte gemetastaseerde ziekte kunnen worden ingeschreven zoals gedefinieerd als

  • lymfeklier ziekte
  • longknobbeltjes <5 mm groot
  • 1-3 botmetastasen
• Actieve gastro-intestinale bloedingen
• Bewijs van oncontroleerbare bloedingsdiathese
• Elke contra-indicatie voor angiografie
• Elke bekende contra-indicatie voor chemo-embolisatie volgens de behandelend arts