Pilotní studie mikrokuliček "OncozeneTM" pro intraarteriální podávání doxorubicinu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít diagnózu hepatocelulárního karcinomu potvrzenou alespoň jedním z následujících: a) histologickým potvrzením; b) výsledky zobrazení konzistentní s cirhózou a alespoň jednou solidní jaterní lézí > 2 cm s časným zesílením a opožděným vymýváním (kritéria AASLD pro diagnózu HCC); c) Hladina alfa fetoproteinu > 400 ng/ml a průkaz alespoň jedné solidní jaterní léze > 2 cm, bez ohledu na specifické zobrazovací charakteristiky na MRI.
• Nádor není v době vstupu do studie vhodný k resekci. (Pacienti způsobilí k transplantaci jsou povoleni)
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonnosti ECOG PS 0-1 (Výkonnostní skupina východní kooperativní onkologické skupiny).
• Pouze skóre A Child Pugh

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥ 3 000/mcL (Laboratoř pro měření a kalibraci)
  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • krevní destičky ≥ 75 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ 3,0
  • AST (aspartátaminotransferáza) (SGOT)/ALT (alaninaminotransferáza) (SPGT) ≤ 5 x institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin ≤ 2,0
  • INR (International Normalized Ratio) ≤ 1,8
  • Albumin ≥ 2,8
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:
• Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
• Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
• Absence okluzního trombu v hlavní portální žíle
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie nebo radioterapie během 4 týdnů před vstupem do studie nebo ti, kteří mají reziduální toxicitu související s léčbou vyšší než stupeň 1, která není uvedena v zařazovacích kritériích.
• Jakákoli souběžná léčba HCC včetně souběžných hodnocených látek.
• Subjekty se známými metastázami v mozku by měly být vyloučeny z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako doxorubicin nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Subjekty nesmějí být těhotné nebo kojící kvůli možnosti vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti.
• Child-Pugh status B nebo C
• Encefalopatie není dostatečně lékařsky kontrolována
• Známá srdeční ejekční frakce <50 %
• Nádor postihující > 50 % jater
• Infiltrativní forma HCC na zobrazení; Pokud existuje alespoň jedna měřitelná léze na kritérium mRECIST a jinak je pacient způsobilý pro studii, může být pacient zařazen.

• Rozsáhlé extrahepatální šíření hepatocelulárního karcinomu. Pacienti s omezeným metastatickým onemocněním mohou být zařazeni podle definice jako

  • onemocnění lymfatických uzlin
  • plicní uzliny o velikosti < 5 mm
  • 1-3 kostní metastázy
• Aktivní gastrointestinální krvácení
• Důkaz nekontrolovatelné krvácivé diatézy
• Jakákoli kontraindikace k angiografii
• Jakákoli známá kontraindikace chemoembolizace dle ošetřujícího lékaře