Lactobacillus Casei Shirotan käyttö kerran päivässä HIV-tartunnan saaneille potilaille
keskiviikko 3. toukokuuta 2017 päivittänyt: Esper Georges Kallás, University of Sao Paulo General Hospital
Lactobacillus Casei Shirotan jatkuvan, kerran päivässä tapahtuvan käytön immunologiset vaikutukset HIV-infektoituneisiin potilaisiin, jotka saavat suppressiivista antiretroviraalista hoitoa CD4+:n T-solujen huonon palautumisen vuoksi
Tässä tutkimuksessa HIV-tartunnan saaneet potilaat, joiden CD4+ T-solut ovat toipuneet huonosti ja joilla on onnistunut virushallinta antiretroviraalisen hoidon jälkeen, otetaan mukaan saamaan kerran päivässä Lactobcillus casei Shirotaa tai lumelääkettä kaksoissokkoutetulla, satunnaistetulla tavalla. Immuuniparametreja seurataan 12 viikon ajan molemmissa käsissä.
Päätulos on CD4+ T-solujen palautuminen. Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat NK-solut ja T-solujen immuuniparametrit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa HIV-tartunnan saaneet potilaat, joiden CD4+ T-solut ovat toipuneet huonosti ja joilla on onnistunut virushallinta antiretroviraalisen hoidon jälkeen, otetaan mukaan saamaan kerran päivässä Lactobcillus casei Shirotaa tai lumelääkettä kaksoissokkoutetulla, satunnaistetulla tavalla.
Päätavoitteena on selvittää, voiko Lactobacillus casei Shirotaa sisältävän Yakult-tuotteen jatkuva, kerran päivässä, 12 viikon käyttö vaikuttaa immunologisiin parametreihin HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat suppressiivista antiretroviraalista hoitoa ja CD4+ T-solujen palautumista huonosti. Yhteensä 48 vapaaehtoista seurataan 12 viikon ajan Lactobcillus casei Shirotan tai lumelääkkeen päivittäisen käytön aloittamisen jälkeen, satunnaistettuna suhteessa 1:1.
Oletamme, että Lactobacillus casei Shirotaa sisältävän Yakult-tuotteen käyttö 12 viikon jatkuvan käytön jälkeen lisää CD4+ T-solujen määrää vähintään 50 solua/mm³.
Ehdotamme myös useiden immuunivasteen merkkiaineiden tutkimista, mukaan lukien T-solujen aktivaatio ja NK-solujen toiminta sekä muutokset suoliston mikrobiotassa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
48
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
São Paulo, Brasilia, 01246-903
- University of São Paulo - General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset HIV-1-tartunnan saaneet 18–60-vuotiaat potilaat.
- Potilas, joka saa suppressiivista antiretroviraalista hoitoa ja CD4+ T-solujen palautuminen huonosti.
- Ei muutosta antiretroviraalisessa hoidossa viimeisen kuuden kuukauden aikana tai suunniteltu muutos seuraavien 12 viikon aikana.
- Käytettävyys opiskelutoimenpiteisiin opintojakson aikana.
- Tietoisen suostumuksen antaminen tutkimukseen osallistumiselle
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikkien samanaikaisten infektioiden tai sairauksien, jotka voivat vaikuttaa immuniteettiin tai HIV-1-infektion luontaiseen historiaan, diagnoosi, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B -infektio, hepatiitti C -infektio, diabetes mellitus, neoplasiat ja autoimmuunisairaudet.
- Hoidot, jotka saattavat vaikuttaa immuniteettiin viimeisen neljän viikon aikana, mukaan lukien immunomodulaattorit, kortikosteroidit (vain systeeminen käyttö kahden viikon ajan tai kauemmin) tai antineoplastiset aineet.
- Aiempi intoleranssi tai allergia lehmänmaidolle tai jollekin muulle tutkimustuotteen aineosalle, mukaan lukien laktoosi-intoleranssi, kaseiiniallergia jne.
- Raskaus, imettävä äiti tai aikomus tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana (vain naispuoliset osallistujat).
- Tutkimustuotetta ei voida säilyttää turvallisesti kotona valmistajan suosittelemissa olosuhteissa.
- Kaikki muut olosuhteet, jotka voivat häiritä tutkimusmenettelyä tutkijoiden mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hapatettu maitojuoma Yakult 40
Lactobacillus casei Shirota, joka sisältyy hapatettuun maitojuomaan Yakult 40 Kerran päivässä Lactobacillus casei Shirota, 40 miljardia bakteeria 80 g:ssa (pitoisuus 5 x 10^8 CFU/g). Interventiota käytetään 12 viikon ajan. |
Lactobacillus casei Shirota, 40 miljardia bakteeria 80 g:ssa (pitoisuus 5 x 10^8 CFU/g).
Interventiota käytetään 12 viikon ajan.
Muut nimet:
Ainesosat: Rasvaton maito ja/tai rekonstituoitu rasvaton maito, sokeri, glukoosi, elävät maitohappobakteerit (Lactobacillus casei Shirota) 40 miljardia per 80 g – pitoisuus 5 x 108 CFU/g), maku.
Gluteeniton.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo olisi analoginen tuote ilman eläviä maitohappobakteereja (Lactobacillus casei Shirota) samassa pullossa ja samanlaisessa maussa. Sekä Yakult 40 että lumelääke tulee säilyttää jääkaapissa 1–10 °C:ssa ja |
Lactobacillus casei Shirota, 40 miljardia bakteeria 80 g:ssa (pitoisuus 5 x 10^8 CFU/g).
Interventiota käytetään 12 viikon ajan.
Muut nimet:
Ainesosat: Rasvaton maito ja/tai rekonstituoitu rasvaton maito, sokeri, glukoosi, elävät maitohappobakteerit (Lactobacillus casei Shirota) 40 miljardia per 80 g – pitoisuus 5 x 108 CFU/g), maku.
Gluteeniton.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttisen CD4+ T-solujen määrän nousu lähtötilanteen ja 6 viikon ja 12 viikon jälkeen aktiivisessa ja lumelääkeryhmässä.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Vain erot, jotka ovat suurempia kuin 50 T CD4+-solua/mm³, otettaisiin mukaan analyysiin.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta soluaktivaatiotasossa viikolla 12 laskettaessa
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 12
|
Solujen aktivointiin päästään virtaussytometrisilla määrityksillä FACSCanto-virtaussytometrissä käyttäen seuraavia monoklonaalisia vasta-aineita: CD3, CD4, CD8, CD38, CCR5, CD69, anti-HLA-DR+
|
lähtötaso, viikko 12
|
|
Muutos lähtötasosta soluaktivaatiotasossa viikolla 6
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 6
|
Solujen aktivointiin päästään virtaussytometrisilla määrityksillä FACSCanto-virtaussytometrissä käyttäen seuraavia monoklonaalisia vasta-aineita: CD3, CD4, CD8, CD38, CCR5, CD69, anti-HLA-DR+
|
lähtötaso, viikko 6
|
|
Muutos lähtötasosta NK-sytotoksisessa aktiivisuudessa K562-soluja vastaan viikolla 6
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 6
|
NK-solujen fenotyyppi ja toiminta arvioidaan Long et ai.:n mukaisesti, jos NK-solujen alapopulaatioita arvioidaan CD56-, CD16-molekyylien ekspressiolla mononukleaarisolujen CD3-CD14-CD20-populaatiossa.
IFNgama- ja CD103a-proteiinien tuotantoa arvioidaan virtaussytometrialla K562-stimuloiduissa mononukleaarisoluissa
|
lähtötaso, viikko 6
|
|
Muutos lähtötasosta NK-sytotoksisessa aktiivisuudessa K562-soluja vastaan viikolla 12
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 12
|
NK-solujen fenotyyppi ja toiminta arvioidaan Long et ai.:n mukaisesti, jos NK-solujen alapopulaatioita arvioidaan CD56-, CD16-molekyylien ekspressiolla mononukleaarisolujen CD3-CD14-CD20-populaatiossa.
IFNgama- ja CD103a-proteiinien tuotantoa arvioidaan virtaussytometrialla K562-stimuloiduissa mononukleaarisoluissa
|
lähtötaso, viikko 12
|
|
Muutos lähtötasosta tulehduksellisen suolistosairauskyselyn (IBQD) suolistooireiden pistemäärässä viikolla 12
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 12
|
lähtötaso, viikko 12
|
|
|
Muutos lähtötasosta suoliston mikrobiomissa osallistujilla, jotka ottivat Lactobacillus casei Shirotaa viikolla 12
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 12
|
lähtötaso, viikko 12
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli kohtuullinen syy-yhteys tutkimustuotteeseen aktiivisissa ja lumelääkeryhmissä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Muutos lähtötasosta plasman sCD4-tasoissa viikolla 6
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 6
|
CD14-tasot mitataan käyttämällä kaupallisesti saatavia sarjoja
|
lähtötaso, viikko 6
|
|
Muutos lähtötasosta plasman sCD4-tasoissa viikolla 12
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 12
|
lähtötaso, viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Esper G Kallás, MD PhD, University of Sao Paulo General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Boyle RJ, Robins-Browne RM, Tang ML. Probiotic use in clinical practice: what are the risks? Am J Clin Nutr. 2006 Jun;83(6):1256-64; quiz 1446-7. doi: 10.1093/ajcn/83.6.1256.
- Brenchley JM, Douek DC. HIV infection and the gastrointestinal immune system. Mucosal Immunol. 2008 Jan;1(1):23-30. doi: 10.1038/mi.2007.1.
- Corazza GR, Ginaldi L, Furia N, Marani-Toro G, Di Giammartino D, Quaglino D. The impact of HIV infection on lactose absorptive capacity. J Infect. 1997 Jul;35(1):31-5. doi: 10.1016/s0163-4453(97)90905-1.
- Fujimori S, Gudis K, Mitsui K, Seo T, Yonezawa M, Tanaka S, Tatsuguchi A, Sakamoto C. A randomized controlled trial on the efficacy of synbiotic versus probiotic or prebiotic treatment to improve the quality of life in patients with ulcerative colitis. Nutrition. 2009 May;25(5):520-5. doi: 10.1016/j.nut.2008.11.017. Epub 2009 Feb 8.
- Hummelen R, Vos AP, van't Land B, van Norren K, Reid G. Altered host-microbe interaction in HIV: a target for intervention with pro- and prebiotics. Int Rev Immunol. 2010 Oct;29(5):485-513. doi: 10.3109/08830185.2010.505310.
- Irvine SL, Hummelen R, Hekmat S, Looman CW, Habbema JD, Reid G. Probiotic yogurt consumption is associated with an increase of CD4 count among people living with HIV/AIDS. J Clin Gastroenterol. 2010 Oct;44(9):e201-5. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181d8fba8.
- Marchetti G, Bellistri GM, Borghi E, Tincati C, Ferramosca S, La Francesca M, Morace G, Gori A, Monforte AD. Microbial translocation is associated with sustained failure in CD4+ T-cell reconstitution in HIV-infected patients on long-term highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2008 Oct 1;22(15):2035-8. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283112d29.
- Marchetti G, Cozzi-Lepri A, Merlini E, Bellistri GM, Castagna A, Galli M, Verucchi G, Antinori A, Costantini A, Giacometti A, di Caro A, D'arminio Monforte A; ICONA Foundation Study Group. Microbial translocation predicts disease progression of HIV-infected antiretroviral-naive patients with high CD4+ cell count. AIDS. 2011 Jul 17;25(11):1385-94. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283471d10.
- Massanella M, Negredo E, Perez-Alvarez N, Puig J, Ruiz-Hernandez R, Bofill M, Clotet B, Blanco J. CD4 T-cell hyperactivation and susceptibility to cell death determine poor CD4 T-cell recovery during suppressive HAART. AIDS. 2010 Apr 24;24(7):959-68. doi: 10.1097/QAD.0b013e328337b957.
- Piketty C, Castiel P, Belec L, Batisse D, Si Mohamed A, Gilquin J, Gonzalez-Canali G, Jayle D, Karmochkine M, Weiss L, Aboulker JP, Kazatchkine MD. Discrepant responses to triple combination antiretroviral therapy in advanced HIV disease. AIDS. 1998 May 7;12(7):745-50. doi: 10.1097/00002030-199807000-00011.
- Rajasuriar R, Booth D, Solomon A, Chua K, Spelman T, Gouillou M, Schlub TE, Davenport M, Crowe S, Elliott J, Hoy J, Fairley C, Stewart G, Cameron P, Lewin SR. Biological determinants of immune reconstitution in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy: the role of interleukin 7 and interleukin 7 receptor alpha and microbial translocation. J Infect Dis. 2010 Oct 15;202(8):1254-64. doi: 10.1086/656369.
- Trois L, Cardoso EM, Miura E. Use of probiotics in HIV-infected children: a randomized double-blind controlled study. J Trop Pediatr. 2008 Feb;54(1):19-24. doi: 10.1093/tropej/fmm066. Epub 2007 Sep 17.
- Tinmouth J, Kandel G, Tomlinson G, Walmsley S, Steinhart AH, Glazier R. The effect of dairy product ingestion on human immunodeficiency virus-related diarrhea in a sample of predominantly gay men: a randomized, controlled, double-blind, crossover trial. Arch Intern Med. 2006 Jun 12;166(11):1178-83. doi: 10.1001/archinte.166.11.1178.
- Woelk CH, Beliakova-Bethell N, Goicoechea M, Zhao Y, Du P, Rought SE, Lozach J, Perez-Santiago J, Richman DD, Smith DM, Little SJ. Gene expression before HAART initiation predicts HIV-infected individuals at risk of poor CD4+ T-cell recovery. AIDS. 2010 Jan 16;24(2):217-22. doi: 10.1097/QAD.0b013e328334f1f0.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. helmikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 23. toukokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 4. toukokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- YAKULT
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .