En gang daglig bruk av Lactobacillus Casei Shirota på HIV-infiserte pasienter Infiserte pasienter
3. mai 2017 oppdatert av: Esper Georges Kallás, University of Sao Paulo General Hospital
Immunologiske effekter av kontinuerlig bruk én gang daglig av Lactobacillus Casei Shirota på HIV-infiserte pasienter på suppressiv antiretroviral behandling med dårlig CD4+ T-cellegjenoppretting
I denne studien vil HIV-infiserte pasienter med dårlig utvinning av CD4+ T-celler og vellykket viruskontroll etter behandling med antiretroviral terapi bli registrert for å motta en gang daglig Lactobcillus casei Shirota eller placebo på en dobbeltblind, randomisert måte. Immunparametre vil bli overvåket i 12 uker i begge armer.
Hovedresultatet er CD4+ T-cellegjenoppretting. Sekundære utfall vil inkludere NK-celler og T-cellers immunparametre.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne studien vil HIV-infiserte pasienter med dårlig utvinning av CD4+ T-celler og vellykket viruskontroll etter behandling med antiretroviral terapi bli registrert for å motta en gang daglig Lactobcillus casei Shirota eller placebo på en dobbeltblind, randomisert måte.
Hovedmålet er å undersøke om kontinuerlig, en gang daglig, 12 ukers bruk av Yakult-produkt som inneholder Lactobacillus casei Shirota kan påvirke immunologiske parametere hos HIV-infiserte pasienter på suppressiv antiretroviral behandling med dårlig CD4+ T-cellegjenoppretting. Totalt 48 frivillige vil bli fulgt i 12 uker etter oppstart av daglig bruk av Lactobcillus casei Shirota eller placebo, randomisert i forholdet 1:1.
Vi antar at bruk av Yakult-produktet som inneholder Lactobacillus casei Shirota etter 12 uker med kontinuerlig bruk vil øke nivået av CD4+ T-celler, minst 50 celler/mm³.
Vi foreslår også å undersøke flere markører for immunrespons, inkludert T-cellulær aktivering og NK-cellers funksjon, og endringer i tarmmikrobiotaen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
48
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
São Paulo, Brasil, 01246-903
- University of São Paulo - General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige HIV-1-infiserte pasienter i alderen 18 til 60 år.
- Pasient på suppressiv antiretroviral behandling med dårlig CD4+ T-celle utvinning.
- Ingen endring i antiretroviral behandling de siste seks månedene eller tiltenkt endring i løpet av de neste 12 ukene.
- Tilgjengelighet for studieprosedyrene i studieperioden.
- Gi informert samtykke til å delta i studien
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av eventuelle samtidige infeksjoner eller sykdommer som kan påvirke immunitet eller naturlig historie med HIV-1-infeksjon, inkludert aktiv Hepatitt B-infeksjon, Hepatitt C-infeksjon, diabetes mellitus, neoplasier og autoimmune sykdommer.
- Bruk av behandlinger som kan påvirke immuniteten de siste fire ukene, inkludert immunmodulatorer, kortikosteroider (kun systemisk bruk i to uker eller mer) eller antineoplastiske midler.
- Historie med intoleranse eller allergi mot kumelk eller andre komponenter i studieproduktet, inkludert laktoseintoleranse, kaseinallergi, etc.
- Graviditet, ammende mor eller intensjon om ble gravid i løpet av studieperioden (kun kvinnelige deltakere).
- Kan ikke trygt lagre studieproduktet hjemme under forholdene anbefalt av produsenten.
- Enhver annen tilstand som kan forstyrre studieprosedyren ifølge etterforskerne.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fermentert melkedrikk Yakult 40
Lactobacillus casei Shirota, inneholdt i den fermenterte melkedrikken Yakult 40 En gang daglig Lactobacillus casei Shirota, med 40 milliarder bakterier per 80 g (konsentrasjon på 5 x 10^8 CFU/g). Intervensjon vil bli brukt i 12 uker. |
Lactobacillus casei Shirota, med 40 milliarder bakterier per 80 g (konsentrasjon på 5 x 10^8 CFU/g).
Intervensjon vil bli brukt i 12 uker.
Andre navn:
Ingredienser: Skummet melk og/eller rekonstituert skummet melk, sukker, glukose, levende melkebakterier (Lactobacillus casei Shirota) 40 milliarder per 80 g - konsentrasjon på 5 x 108 CFU/g), smak.
Glutenfri.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo ville være et analogt produkt uten levende melkebakterier (Lactobacillus casei Shirota) presentert i samme flaske og lignende smak. Både Yakult 40 og placebo skal oppbevares i kjøleskap mellom 1° og 10°C og |
Lactobacillus casei Shirota, med 40 milliarder bakterier per 80 g (konsentrasjon på 5 x 10^8 CFU/g).
Intervensjon vil bli brukt i 12 uker.
Andre navn:
Ingredienser: Skummet melk og/eller rekonstituert skummet melk, sukker, glukose, levende melkebakterier (Lactobacillus casei Shirota) 40 milliarder per 80 g - konsentrasjon på 5 x 108 CFU/g), smak.
Glutenfri.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Økning mellom baseline og etter 6 uker og 12 uker i det absolutte CD4+ T-celletallet i aktiv gruppe og placebogruppe.
Tidsramme: 12 uker
|
Kun forskjeller større enn 50 T CD4+ celler/mm³ vil bli inkludert i analysen.
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i celleaktiveringsnivå ved uke 12-telling
Tidsramme: baseline, uke 12
|
Celleaktivering vil bli tilgjengelig ved hjelp av flowcytometrianalyser i et FACSCanto flowcytometer, ved bruk av følgende monoklonale antistoffer: CD3, CD4, CD8, CD38, CCR5, CD69, anti-HLA-DR+
|
baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline i nivå av celleaktivering ved uke 6
Tidsramme: baseline, uke 6
|
Celleaktivering vil bli tilgjengelig ved hjelp av flowcytometrianalyser i et FACSCanto flowcytometer, ved bruk av følgende monoklonale antistoffer: CD3, CD4, CD8, CD38, CCR5, CD69, anti-HLA-DR+
|
baseline, uke 6
|
|
Endring fra baseline i NK-cytototoksisk aktivitet mot K562-celler ved uke 6
Tidsramme: baseline, uke 6
|
NK-celle-fenotyping og funksjon vil bli vurdert i henhold til Long et al., der subpopulasjoner av NK-celler vil bli vurdert ved ekspresjon av CD56, CD16-molekyler i CD3-CD14-CD20-populasjonen av mononukleære celler.
Produksjon av IFNgama- og CD103a-proteiner vil bli evaluert ved flowcytometri i K562-stimulerte mononukleære celler
|
baseline, uke 6
|
|
Endring fra baseline i NK-cytototoksisk aktivitet mot K562-celler ved uke 12
Tidsramme: baseline, uke 12
|
NK-celle-fenotyping og funksjon vil bli vurdert i henhold til Long et al., der subpopulasjoner av NK-celler vil bli vurdert ved ekspresjon av CD56, CD16-molekyler i CD3-CD14-CD20-populasjonen av mononukleære celler.
Produksjon av IFNgama- og CD103a-proteiner vil bli evaluert ved flowcytometri i K562-stimulerte mononukleære celler
|
baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline i intestinal symptomscore i Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBQD) ved uke 12
Tidsramme: baseline, uke 12
|
baseline, uke 12
|
|
|
Endring fra baseline i tarmmikrobiomet hos deltakerne som tok Lactobacillus casei Shirota i uke 12
Tidsramme: baseline, uke 12
|
baseline, uke 12
|
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser rimelig årsakssammenheng med studieproduktet i aktive grupper og placebogrupper
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
|
Endring fra baseline i plasma sCD4-nivåer ved uke 6
Tidsramme: baseline, uke 6
|
CD14-nivåer vil bli målt ved hjelp av kommersielt tilgjengelige sett
|
baseline, uke 6
|
|
Endring fra baseline i plasma sCD4-nivåer ved uke 12
Tidsramme: baseline, uke 12
|
baseline, uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Esper G Kallás, MD PhD, University of Sao Paulo General Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Boyle RJ, Robins-Browne RM, Tang ML. Probiotic use in clinical practice: what are the risks? Am J Clin Nutr. 2006 Jun;83(6):1256-64; quiz 1446-7. doi: 10.1093/ajcn/83.6.1256.
- Brenchley JM, Douek DC. HIV infection and the gastrointestinal immune system. Mucosal Immunol. 2008 Jan;1(1):23-30. doi: 10.1038/mi.2007.1.
- Corazza GR, Ginaldi L, Furia N, Marani-Toro G, Di Giammartino D, Quaglino D. The impact of HIV infection on lactose absorptive capacity. J Infect. 1997 Jul;35(1):31-5. doi: 10.1016/s0163-4453(97)90905-1.
- Fujimori S, Gudis K, Mitsui K, Seo T, Yonezawa M, Tanaka S, Tatsuguchi A, Sakamoto C. A randomized controlled trial on the efficacy of synbiotic versus probiotic or prebiotic treatment to improve the quality of life in patients with ulcerative colitis. Nutrition. 2009 May;25(5):520-5. doi: 10.1016/j.nut.2008.11.017. Epub 2009 Feb 8.
- Hummelen R, Vos AP, van't Land B, van Norren K, Reid G. Altered host-microbe interaction in HIV: a target for intervention with pro- and prebiotics. Int Rev Immunol. 2010 Oct;29(5):485-513. doi: 10.3109/08830185.2010.505310.
- Irvine SL, Hummelen R, Hekmat S, Looman CW, Habbema JD, Reid G. Probiotic yogurt consumption is associated with an increase of CD4 count among people living with HIV/AIDS. J Clin Gastroenterol. 2010 Oct;44(9):e201-5. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181d8fba8.
- Marchetti G, Bellistri GM, Borghi E, Tincati C, Ferramosca S, La Francesca M, Morace G, Gori A, Monforte AD. Microbial translocation is associated with sustained failure in CD4+ T-cell reconstitution in HIV-infected patients on long-term highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2008 Oct 1;22(15):2035-8. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283112d29.
- Marchetti G, Cozzi-Lepri A, Merlini E, Bellistri GM, Castagna A, Galli M, Verucchi G, Antinori A, Costantini A, Giacometti A, di Caro A, D'arminio Monforte A; ICONA Foundation Study Group. Microbial translocation predicts disease progression of HIV-infected antiretroviral-naive patients with high CD4+ cell count. AIDS. 2011 Jul 17;25(11):1385-94. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283471d10.
- Massanella M, Negredo E, Perez-Alvarez N, Puig J, Ruiz-Hernandez R, Bofill M, Clotet B, Blanco J. CD4 T-cell hyperactivation and susceptibility to cell death determine poor CD4 T-cell recovery during suppressive HAART. AIDS. 2010 Apr 24;24(7):959-68. doi: 10.1097/QAD.0b013e328337b957.
- Piketty C, Castiel P, Belec L, Batisse D, Si Mohamed A, Gilquin J, Gonzalez-Canali G, Jayle D, Karmochkine M, Weiss L, Aboulker JP, Kazatchkine MD. Discrepant responses to triple combination antiretroviral therapy in advanced HIV disease. AIDS. 1998 May 7;12(7):745-50. doi: 10.1097/00002030-199807000-00011.
- Rajasuriar R, Booth D, Solomon A, Chua K, Spelman T, Gouillou M, Schlub TE, Davenport M, Crowe S, Elliott J, Hoy J, Fairley C, Stewart G, Cameron P, Lewin SR. Biological determinants of immune reconstitution in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy: the role of interleukin 7 and interleukin 7 receptor alpha and microbial translocation. J Infect Dis. 2010 Oct 15;202(8):1254-64. doi: 10.1086/656369.
- Trois L, Cardoso EM, Miura E. Use of probiotics in HIV-infected children: a randomized double-blind controlled study. J Trop Pediatr. 2008 Feb;54(1):19-24. doi: 10.1093/tropej/fmm066. Epub 2007 Sep 17.
- Tinmouth J, Kandel G, Tomlinson G, Walmsley S, Steinhart AH, Glazier R. The effect of dairy product ingestion on human immunodeficiency virus-related diarrhea in a sample of predominantly gay men: a randomized, controlled, double-blind, crossover trial. Arch Intern Med. 2006 Jun 12;166(11):1178-83. doi: 10.1001/archinte.166.11.1178.
- Woelk CH, Beliakova-Bethell N, Goicoechea M, Zhao Y, Du P, Rought SE, Lozach J, Perez-Santiago J, Richman DD, Smith DM, Little SJ. Gene expression before HAART initiation predicts HIV-infected individuals at risk of poor CD4+ T-cell recovery. AIDS. 2010 Jan 16;24(2):217-22. doi: 10.1097/QAD.0b013e328334f1f0.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. februar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2014
Først lagt ut (Anslag)
23. mai 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. mai 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. mai 2017
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- YAKULT
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .