Användning av Lactobacillus Casei Shirota en gång om dagen på HIV-infekterade patienter Infekterade patienter
3 maj 2017 uppdaterad av: Esper Georges Kallás, University of Sao Paulo General Hospital
Immunologiska effekter av kontinuerlig användning en gång om dagen av Lactobacillus Casei Shirota på HIV-infekterade patienter på suppressiv antiretroviral behandling med dålig CD4+ T-cellsåterhämtning
I denna studie kommer HIV-infekterade patienter med dålig återhämtning av CD4+ T-celler och framgångsrik viruskontroll efter behandling med antiretroviral terapi att inkluderas för att få Lactobcillus casei Shirota eller placebo en gång om dagen på ett dubbelblindt, randomiserat sätt. Immunparametrar kommer att övervakas i 12 veckor i båda armarna.
Huvudresultatet är CD4+ T-cellsåtervinning. Sekundära resultat kommer att inkludera NK-celler och T-cellers immunparametrar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I denna studie kommer HIV-infekterade patienter med dålig återhämtning av CD4+ T-celler och framgångsrik viruskontroll efter behandling med antiretroviral terapi att inkluderas för att få Lactobcillus casei Shirota eller placebo en gång om dagen på ett dubbelblindt, randomiserat sätt.
Huvudsyftet är att undersöka om den kontinuerliga, en gång om dagen, 12-veckors användning av Yakult-produkten innehållande Lactobacillus casei Shirota kan påverka immunologiska parametrar hos HIV-infekterade patienter på suppressiv antiretroviral behandling med dålig CD4+ T-cellåterhämtning. Totalt 48 frivilliga kommer att följas i 12 veckor efter påbörjad daglig användning av Lactobcillus casei Shirota eller placebo, randomiserat i förhållandet 1:1.
Vi antar att användning av Yakult-produkten som innehåller Lactobacillus casei Shirota efter 12 veckors kontinuerlig användning kommer att öka nivån av CD4+ T-celler, minst 50 celler/mm³.
Vi föreslår också att undersöka flera markörer för immunsvar, inklusive T-cellulär aktivering och NK-cellers funktion, och förändringar i tarmmikrobiotan.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
48
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 01246-903
- University of São Paulo - General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga HIV-1-infekterade patienter i åldern mellan 18 och 60 år.
- Patient på suppressiv antiretroviral behandling med dålig CD4+ T-cellsåterhämtning.
- Ingen förändring av antiretroviral behandling under de senaste sex månaderna eller avsedd förändring under de närmaste 12 veckorna.
- Tillgänglighet för studieprocedurerna under studietiden.
- Ge informerat samtycke till att delta i studien
Exklusions kriterier:
- Diagnos av eventuella samtidiga infektioner eller sjukdomar som kan påverka immunitet eller naturlig historia av HIV-1-infektion inklusive aktiv Hepatit B-infektion, Hepatit C-infektion, diabetes mellitus, neoplasier och autoimmuna sjukdomar.
- Användning av behandlingar som kan påverka immuniteten under de senaste fyra veckorna inklusive immunmodulatorer, kortikosteroider (endast systemisk användning i två veckor eller mer) eller antineoplastiska medel.
- Historik med intolerans eller allergi mot komjölk eller någon annan komponent i studieprodukten inklusive laktosintolerans, kaseinallergi, etc.
- Graviditet, ammande mamma eller avsikt att bli gravid under studieperioden (endast kvinnliga deltagare).
- Det går inte att säkert förvara studieprodukten hemma under de förhållanden som rekommenderas av tillverkaren.
- Alla andra tillstånd som kan störa studieproceduren enligt utredarna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fermenterad mjölkdryck Yakult 40
Lactobacillus casei Shirota, som finns i den fermenterade mjölkdrycken Yakult 40 En gång dagligen Lactobacillus casei Shirota, med 40 miljarder bakterier per 80 g (koncentration av 5 x 10^8 CFU/g). Intervention kommer att användas i 12 veckor. |
Lactobacillus casei Shirota, med 40 miljarder bakterier per 80 g (koncentration av 5 x 10^8 CFU/g).
Intervention kommer att användas i 12 veckor.
Andra namn:
Ingredienser: Skummjölk och/eller rekonstituerad skummjölk, socker, glukos, levande mjölkbakterier (Lactobacillus casei Shirota) 40 miljarder per 80 g - koncentration på 5 x 108 CFU/g), arom.
Glutenfri.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo skulle vara en analog produkt utan levande mjölkbakterier (Lactobacillus casei Shirota) i samma flaska och liknande smak. Både Yakult 40 och placebo ska förvaras kylda mellan 1° och 10°C och |
Lactobacillus casei Shirota, med 40 miljarder bakterier per 80 g (koncentration av 5 x 10^8 CFU/g).
Intervention kommer att användas i 12 veckor.
Andra namn:
Ingredienser: Skummjölk och/eller rekonstituerad skummjölk, socker, glukos, levande mjölkbakterier (Lactobacillus casei Shirota) 40 miljarder per 80 g - koncentration på 5 x 108 CFU/g), arom.
Glutenfri.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ökning mellan baslinjen och efter 6 veckor och 12 veckor i det absoluta antalet CD4+ T-celler i aktiv grupp och placebogrupp.
Tidsram: 12 veckor
|
Endast skillnader större än 50 T CD4+ celler/mm³ skulle inkluderas i analysen.
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i nivå av cellaktivering vid vecka 12 räkning
Tidsram: baslinje, vecka 12
|
Cellaktivering kommer att nås genom flödescytometrianalyser i en FACSCanto flödescytometer, med användning av följande monoklonala antikroppar: CD3, CD4, CD8, CD38, CCR5, CD69, anti-HLA-DR+
|
baslinje, vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i cellaktiveringsnivå vid vecka 6
Tidsram: baslinje, vecka 6
|
Cellaktivering kommer att nås genom flödescytometrianalyser i en FACSCanto flödescytometer, med användning av följande monoklonala antikroppar: CD3, CD4, CD8, CD38, CCR5, CD69, anti-HLA-DR+
|
baslinje, vecka 6
|
|
Förändring från baslinjen i NK-cytototoxisk aktivitet mot K562-celler vid vecka 6
Tidsram: baslinje, vecka 6
|
NK-cells fenotypning och funktion kommer att bedömas enligt Long et al., där subpopulationer av NK-celler kommer att bedömas genom uttryck av CD56, CD16-molekyler i CD3-CD14-CD20-populationen av mononukleära celler.
Produktionen av IFNgama- och CD103a-proteiner kommer att utvärderas med flödescytometri i K562-stimulerade mononukleära celler
|
baslinje, vecka 6
|
|
Förändring från baslinjen i NK-cytototoxisk aktivitet mot K562-celler vid vecka 12
Tidsram: baslinje, vecka 12
|
NK-cells fenotypning och funktion kommer att bedömas enligt Long et al., där subpopulationer av NK-celler kommer att bedömas genom uttryck av CD56, CD16-molekyler i CD3-CD14-CD20-populationen av mononukleära celler.
Produktionen av IFNgama- och CD103a-proteiner kommer att utvärderas med flödescytometri i K562-stimulerade mononukleära celler
|
baslinje, vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i tarmsymtompoäng i Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBQD) vid vecka 12
Tidsram: baslinje, vecka 12
|
baslinje, vecka 12
|
|
|
Förändring från baslinjen i tarmmikrobiomet hos deltagarna som tog Lactobacillus casei Shirota vid vecka 12
Tidsram: baslinje, vecka 12
|
baslinje, vecka 12
|
|
|
Antal deltagare med biverkningar rimligt orsakssamband med studieprodukten i aktiva grupper och placebogrupper
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
|
Förändring från baslinjen i plasmanivåer av sCD4 vid vecka 6
Tidsram: baslinje, vecka 6
|
CD14-nivåer kommer att mätas med kommersiellt tillgängliga kit
|
baslinje, vecka 6
|
|
Förändring från baslinjen i plasmanivåer av sCD4 vid vecka 12
Tidsram: baslinje, vecka 12
|
baslinje, vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Esper G Kallás, MD PhD, University of Sao Paulo General Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Boyle RJ, Robins-Browne RM, Tang ML. Probiotic use in clinical practice: what are the risks? Am J Clin Nutr. 2006 Jun;83(6):1256-64; quiz 1446-7. doi: 10.1093/ajcn/83.6.1256.
- Brenchley JM, Douek DC. HIV infection and the gastrointestinal immune system. Mucosal Immunol. 2008 Jan;1(1):23-30. doi: 10.1038/mi.2007.1.
- Corazza GR, Ginaldi L, Furia N, Marani-Toro G, Di Giammartino D, Quaglino D. The impact of HIV infection on lactose absorptive capacity. J Infect. 1997 Jul;35(1):31-5. doi: 10.1016/s0163-4453(97)90905-1.
- Fujimori S, Gudis K, Mitsui K, Seo T, Yonezawa M, Tanaka S, Tatsuguchi A, Sakamoto C. A randomized controlled trial on the efficacy of synbiotic versus probiotic or prebiotic treatment to improve the quality of life in patients with ulcerative colitis. Nutrition. 2009 May;25(5):520-5. doi: 10.1016/j.nut.2008.11.017. Epub 2009 Feb 8.
- Hummelen R, Vos AP, van't Land B, van Norren K, Reid G. Altered host-microbe interaction in HIV: a target for intervention with pro- and prebiotics. Int Rev Immunol. 2010 Oct;29(5):485-513. doi: 10.3109/08830185.2010.505310.
- Irvine SL, Hummelen R, Hekmat S, Looman CW, Habbema JD, Reid G. Probiotic yogurt consumption is associated with an increase of CD4 count among people living with HIV/AIDS. J Clin Gastroenterol. 2010 Oct;44(9):e201-5. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181d8fba8.
- Marchetti G, Bellistri GM, Borghi E, Tincati C, Ferramosca S, La Francesca M, Morace G, Gori A, Monforte AD. Microbial translocation is associated with sustained failure in CD4+ T-cell reconstitution in HIV-infected patients on long-term highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2008 Oct 1;22(15):2035-8. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283112d29.
- Marchetti G, Cozzi-Lepri A, Merlini E, Bellistri GM, Castagna A, Galli M, Verucchi G, Antinori A, Costantini A, Giacometti A, di Caro A, D'arminio Monforte A; ICONA Foundation Study Group. Microbial translocation predicts disease progression of HIV-infected antiretroviral-naive patients with high CD4+ cell count. AIDS. 2011 Jul 17;25(11):1385-94. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283471d10.
- Massanella M, Negredo E, Perez-Alvarez N, Puig J, Ruiz-Hernandez R, Bofill M, Clotet B, Blanco J. CD4 T-cell hyperactivation and susceptibility to cell death determine poor CD4 T-cell recovery during suppressive HAART. AIDS. 2010 Apr 24;24(7):959-68. doi: 10.1097/QAD.0b013e328337b957.
- Piketty C, Castiel P, Belec L, Batisse D, Si Mohamed A, Gilquin J, Gonzalez-Canali G, Jayle D, Karmochkine M, Weiss L, Aboulker JP, Kazatchkine MD. Discrepant responses to triple combination antiretroviral therapy in advanced HIV disease. AIDS. 1998 May 7;12(7):745-50. doi: 10.1097/00002030-199807000-00011.
- Rajasuriar R, Booth D, Solomon A, Chua K, Spelman T, Gouillou M, Schlub TE, Davenport M, Crowe S, Elliott J, Hoy J, Fairley C, Stewart G, Cameron P, Lewin SR. Biological determinants of immune reconstitution in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy: the role of interleukin 7 and interleukin 7 receptor alpha and microbial translocation. J Infect Dis. 2010 Oct 15;202(8):1254-64. doi: 10.1086/656369.
- Trois L, Cardoso EM, Miura E. Use of probiotics in HIV-infected children: a randomized double-blind controlled study. J Trop Pediatr. 2008 Feb;54(1):19-24. doi: 10.1093/tropej/fmm066. Epub 2007 Sep 17.
- Tinmouth J, Kandel G, Tomlinson G, Walmsley S, Steinhart AH, Glazier R. The effect of dairy product ingestion on human immunodeficiency virus-related diarrhea in a sample of predominantly gay men: a randomized, controlled, double-blind, crossover trial. Arch Intern Med. 2006 Jun 12;166(11):1178-83. doi: 10.1001/archinte.166.11.1178.
- Woelk CH, Beliakova-Bethell N, Goicoechea M, Zhao Y, Du P, Rought SE, Lozach J, Perez-Santiago J, Richman DD, Smith DM, Little SJ. Gene expression before HAART initiation predicts HIV-infected individuals at risk of poor CD4+ T-cell recovery. AIDS. 2010 Jan 16;24(2):217-22. doi: 10.1097/QAD.0b013e328334f1f0.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 februari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 maj 2014
Första postat (Uppskatta)
23 maj 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 maj 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 maj 2017
Senast verifierad
1 maj 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- YAKULT
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .