Применение Lactobacillus Casei Shirota один раз в день у ВИЧ-инфицированных пациентов Инфицированные пациенты
3 мая 2017 г. обновлено: Esper Georges Kallás, University of Sao Paulo General Hospital
Иммунологические эффекты непрерывного применения Lactobacillus Casei Shirota один раз в день у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих супрессивную антиретровирусную терапию, с плохим восстановлением CD4+ Т-клеток
В этом исследовании ВИЧ-инфицированные пациенты с плохим восстановлением CD4+ Т-клеток и успешным контролем вируса после лечения антиретровирусной терапией будут включены для получения один раз в день Lactobcillus casei Shirota или плацебо двойным слепым рандомизированным методом. Иммунные параметры будут отслеживаться в течение 12 недель в обеих группах.
Основным результатом является восстановление CD4+ Т-клеток. Вторичные результаты будут включать иммунные параметры NK-клеток и Т-клеток.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
В этом исследовании ВИЧ-инфицированные пациенты с плохим восстановлением CD4+ Т-клеток и успешным контролем вируса после лечения антиретровирусной терапией будут включены для получения один раз в день Lactobcillus casei Shirota или плацебо двойным слепым рандомизированным методом.
Основная цель состоит в том, чтобы выяснить, может ли непрерывное применение препарата Якульт, содержащего Lactobacillus casei Shirota, один раз в день в течение 12 недель влиять на иммунологические параметры у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих супрессивную антиретровирусную терапию, с плохим восстановлением CD4+ Т-лимфоцитов. В общей сложности 48 добровольцев будут наблюдаться в течение 12 недель после начала ежедневного приема Lactobcillus casei Shirota или плацебо, рандомизированных в соотношении 1:1.
Мы предполагаем, что применение препарата Якульт, содержащего Lactobacillus casei Shirota, через 12 недель непрерывного применения повысит уровень CD4+ Т-клеток не менее чем на 50 клеток/мм³.
Мы также предлагаем исследовать несколько маркеров иммунного ответа, включая активацию Т-клеток и функцию NK-клеток, а также изменения микробиоты кишечника.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
48
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
São Paulo, Бразилия, 01246-903
- University of Sao Paulo - General Hospítal
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины, инфицированные ВИЧ-1, в возрасте от 18 до 60 лет.
- Пациент, получающий супрессивную антиретровирусную терапию, с плохим восстановлением CD4+ Т-клеток.
- Никаких изменений в антиретровирусной терапии за последние шесть месяцев или предполагаемых изменений в течение следующих 12 недель.
- Доступность для процедур исследования в течение периода обучения.
- Дача информированного согласия на участие в исследовании
Критерий исключения:
- Диагностика любых сопутствующих инфекций или заболеваний, которые могут повлиять на иммунитет или естественное течение инфекции ВИЧ-1, включая активную инфекцию гепатита В, инфекцию гепатита С, сахарный диабет, новообразования и аутоиммунные заболевания.
- Использование методов лечения, которые могут повлиять на иммунитет в течение последних четырех недель, включая иммуномодуляторы, кортикостероиды (только системное применение в течение двух недель или более) или противоопухолевые препараты.
- История непереносимости или аллергии на коровье молоко или любой другой компонент исследуемого продукта, включая непереносимость лактозы, аллергию на казеин и т. д.
- Беременность, кормящая мать или намерение забеременеть в течение периода исследования (только участницы женского пола).
- Невозможно безопасно хранить исследуемый продукт дома в условиях, рекомендованных производителем.
- Любое другое состояние, которое может помешать процедуре исследования, по мнению исследователей.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Напиток кисломолочный Якульт 40
Lactobacillus casei Shirota, содержащиеся в Напитке кисломолочном Якульт 40 Один раз в день Lactobacillus casei Shirota с 40 миллиардами бактерий на 80 г (концентрация 5 x 10^8 КОЕ/г). Вмешательство будет использоваться в течение 12 недель. |
Lactobacillus casei Shirota с 40 миллиардами бактерий на 80 г (концентрация 5 x 10^8 КОЕ/г).
Вмешательство будет использоваться в течение 12 недель.
Другие имена:
Состав: обезжиренное молоко и/или восстановленное обезжиренное молоко, сахар, глюкоза, живые молочнокислые бактерии (Lactobacillus casei Shirota) 40 миллиардов на 80 г - концентрация 5 x 108 КОЕ/г), ароматизатор.
Не содержит глютен.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо будет аналогичным продуктом без живых молочнокислых бактерий (Lactobacillus casei Shirota), представленных в той же бутылке и с похожим вкусом. Как Якульт 40, так и плацебо следует хранить в холодильнике при температуре от 1° до 10°C и |
Lactobacillus casei Shirota с 40 миллиардами бактерий на 80 г (концентрация 5 x 10^8 КОЕ/г).
Вмешательство будет использоваться в течение 12 недель.
Другие имена:
Состав: обезжиренное молоко и/или восстановленное обезжиренное молоко, сахар, глюкоза, живые молочнокислые бактерии (Lactobacillus casei Shirota) 40 миллиардов на 80 г - концентрация 5 x 108 КОЕ/г), ароматизатор.
Не содержит глютен.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Увеличение между исходным уровнем и через 6 и 12 недель абсолютного количества CD4+ Т-клеток в активной группе и группе плацебо.
Временное ограничение: 12 недель
|
В анализ будут включены только различия, превышающие 50 Т клеток CD4+/мм³.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня активации клеток по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе подсчета
Временное ограничение: исходный уровень, 12 неделя
|
Активация клеток будет оцениваться с помощью анализов проточной цитометрии в проточном цитометре FACSCanto с использованием следующих моноклональных антител: CD3, CD4, CD8, CD38, CCR5, CD69, анти-HLA-DR+.
|
исходный уровень, 12 неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня активации клеток на 6 неделе
Временное ограничение: исходный уровень, 6 неделя
|
Активация клеток будет оцениваться с помощью анализов проточной цитометрии в проточном цитометре FACSCanto с использованием следующих моноклональных антител: CD3, CD4, CD8, CD38, CCR5, CD69, анти-HLA-DR+.
|
исходный уровень, 6 неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем цитотоксической активности NK в отношении клеток K562 на 6-й неделе
Временное ограничение: исходный уровень, 6 неделя
|
Фенотипирование и функцию NK-клеток будут оценивать в соответствии с Long et al., где субпопуляции NK-клеток будут оценивать по экспрессии молекул CD56, CD16 в CD3-CD14-CD20-популяции мононуклеарных клеток.
Производство белков IFNgama и CD103a будет оцениваться с помощью проточной цитометрии в мононуклеарных клетках, стимулированных K562.
|
исходный уровень, 6 неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем цитотоксической активности NK в отношении клеток K562 на 12-й неделе
Временное ограничение: исходный уровень, 12 неделя
|
Фенотипирование и функцию NK-клеток будут оценивать в соответствии с Long et al., где субпопуляции NK-клеток будут оценивать по экспрессии молекул CD56, CD16 в CD3-CD14-CD20-популяции мононуклеарных клеток.
Производство белков IFNgama и CD103a будет оцениваться с помощью проточной цитометрии в мононуклеарных клетках, стимулированных K562.
|
исходный уровень, 12 неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки кишечных симптомов по опроснику воспалительных заболеваний кишечника (IBQD) на 12-й неделе
Временное ограничение: исходный уровень, 12 неделя
|
исходный уровень, 12 неделя
|
|
|
Изменение микробиома кишечника по сравнению с исходным уровнем у участников, принимавших Lactobacillus casei Shirota на 12-й неделе.
Временное ограничение: исходный уровень, 12 неделя
|
исходный уровень, 12 неделя
|
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, разумная причинно-следственная связь с исследуемым продуктом в активной группе и группе плацебо
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Изменение уровня sCD4 в плазме крови по сравнению с исходным уровнем на 6-й неделе
Временное ограничение: исходный уровень, 6 неделя
|
Уровни CD14 будут измеряться с использованием имеющихся в продаже наборов.
|
исходный уровень, 6 неделя
|
|
Изменение уровня sCD4 в плазме крови по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: исходный уровень, 12 неделя
|
исходный уровень, 12 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Esper G Kallás, MD PhD, University of Sao Paulo General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Boyle RJ, Robins-Browne RM, Tang ML. Probiotic use in clinical practice: what are the risks? Am J Clin Nutr. 2006 Jun;83(6):1256-64; quiz 1446-7. doi: 10.1093/ajcn/83.6.1256.
- Brenchley JM, Douek DC. HIV infection and the gastrointestinal immune system. Mucosal Immunol. 2008 Jan;1(1):23-30. doi: 10.1038/mi.2007.1.
- Corazza GR, Ginaldi L, Furia N, Marani-Toro G, Di Giammartino D, Quaglino D. The impact of HIV infection on lactose absorptive capacity. J Infect. 1997 Jul;35(1):31-5. doi: 10.1016/s0163-4453(97)90905-1.
- Fujimori S, Gudis K, Mitsui K, Seo T, Yonezawa M, Tanaka S, Tatsuguchi A, Sakamoto C. A randomized controlled trial on the efficacy of synbiotic versus probiotic or prebiotic treatment to improve the quality of life in patients with ulcerative colitis. Nutrition. 2009 May;25(5):520-5. doi: 10.1016/j.nut.2008.11.017. Epub 2009 Feb 8.
- Hummelen R, Vos AP, van't Land B, van Norren K, Reid G. Altered host-microbe interaction in HIV: a target for intervention with pro- and prebiotics. Int Rev Immunol. 2010 Oct;29(5):485-513. doi: 10.3109/08830185.2010.505310.
- Irvine SL, Hummelen R, Hekmat S, Looman CW, Habbema JD, Reid G. Probiotic yogurt consumption is associated with an increase of CD4 count among people living with HIV/AIDS. J Clin Gastroenterol. 2010 Oct;44(9):e201-5. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181d8fba8.
- Marchetti G, Bellistri GM, Borghi E, Tincati C, Ferramosca S, La Francesca M, Morace G, Gori A, Monforte AD. Microbial translocation is associated with sustained failure in CD4+ T-cell reconstitution in HIV-infected patients on long-term highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2008 Oct 1;22(15):2035-8. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283112d29.
- Marchetti G, Cozzi-Lepri A, Merlini E, Bellistri GM, Castagna A, Galli M, Verucchi G, Antinori A, Costantini A, Giacometti A, di Caro A, D'arminio Monforte A; ICONA Foundation Study Group. Microbial translocation predicts disease progression of HIV-infected antiretroviral-naive patients with high CD4+ cell count. AIDS. 2011 Jul 17;25(11):1385-94. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283471d10.
- Massanella M, Negredo E, Perez-Alvarez N, Puig J, Ruiz-Hernandez R, Bofill M, Clotet B, Blanco J. CD4 T-cell hyperactivation and susceptibility to cell death determine poor CD4 T-cell recovery during suppressive HAART. AIDS. 2010 Apr 24;24(7):959-68. doi: 10.1097/QAD.0b013e328337b957.
- Piketty C, Castiel P, Belec L, Batisse D, Si Mohamed A, Gilquin J, Gonzalez-Canali G, Jayle D, Karmochkine M, Weiss L, Aboulker JP, Kazatchkine MD. Discrepant responses to triple combination antiretroviral therapy in advanced HIV disease. AIDS. 1998 May 7;12(7):745-50. doi: 10.1097/00002030-199807000-00011.
- Rajasuriar R, Booth D, Solomon A, Chua K, Spelman T, Gouillou M, Schlub TE, Davenport M, Crowe S, Elliott J, Hoy J, Fairley C, Stewart G, Cameron P, Lewin SR. Biological determinants of immune reconstitution in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy: the role of interleukin 7 and interleukin 7 receptor alpha and microbial translocation. J Infect Dis. 2010 Oct 15;202(8):1254-64. doi: 10.1086/656369.
- Trois L, Cardoso EM, Miura E. Use of probiotics in HIV-infected children: a randomized double-blind controlled study. J Trop Pediatr. 2008 Feb;54(1):19-24. doi: 10.1093/tropej/fmm066. Epub 2007 Sep 17.
- Tinmouth J, Kandel G, Tomlinson G, Walmsley S, Steinhart AH, Glazier R. The effect of dairy product ingestion on human immunodeficiency virus-related diarrhea in a sample of predominantly gay men: a randomized, controlled, double-blind, crossover trial. Arch Intern Med. 2006 Jun 12;166(11):1178-83. doi: 10.1001/archinte.166.11.1178.
- Woelk CH, Beliakova-Bethell N, Goicoechea M, Zhao Y, Du P, Rought SE, Lozach J, Perez-Santiago J, Richman DD, Smith DM, Little SJ. Gene expression before HAART initiation predicts HIV-infected individuals at risk of poor CD4+ T-cell recovery. AIDS. 2010 Jan 16;24(2):217-22. doi: 10.1097/QAD.0b013e328334f1f0.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 мая 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 мая 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 мая 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 мая 2017 г.
Последняя проверка
1 мая 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- YAKULT
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .