Uso uma vez ao dia de Lactobacillus Casei Shirota em pacientes infectados pelo HIV Pacientes infectados
3 de maio de 2017 atualizado por: Esper Georges Kallás, University of Sao Paulo General Hospital
Efeitos imunológicos do uso contínuo, uma vez ao dia, de Lactobacillus Casei Shirota em pacientes infectados pelo HIV em tratamento antirretroviral supressivo com baixa recuperação de células T CD4+
Neste estudo, pacientes infectados pelo HIV com má recuperação de células T CD4+ e controle viral bem-sucedido após tratamento com terapia antirretroviral serão inscritos para receber Lactobcillus casei Shirota uma vez ao dia ou placebo de forma randomizada e duplo-cego. Os parâmetros imunológicos serão monitorados por 12 semanas em ambos os braços.
O principal resultado é a recuperação de células T CD4+. Os resultados secundários incluirão células NK e parâmetros imunológicos de células T.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Neste estudo, pacientes infectados pelo HIV com má recuperação de células T CD4+ e controle viral bem-sucedido após tratamento com terapia antirretroviral serão inscritos para receber Lactobcillus casei Shirota uma vez ao dia ou placebo de forma randomizada e duplo-cego.
O objetivo principal é investigar se o uso contínuo, uma vez ao dia, durante 12 semanas, do produto Yakult contendo Lactobacillus casei Shirota poderia afetar os parâmetros imunológicos em pacientes infectados pelo HIV em tratamento antirretroviral supressivo com baixa recuperação de células T CD4+. Um total de 48 voluntários serão acompanhados por 12 semanas após o início do uso diário de Lactobcillus casei Shirota ou placebo, randomizados na proporção de 1:1.
Nossa hipótese é que o uso do produto Yakult contendo Lactobacillus casei Shirota após 12 semanas de uso contínuo aumentará o nível de células T CD4+, pelo menos, 50 células/mm³.
Também nos propomos a investigar vários marcadores de resposta imune, incluindo ativação de células T e função de células NK, e alterações na microbiota intestinal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
48
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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São Paulo, Brasil, 01246-903
- University of São Paulo - General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes masculinos ou femininos infectados pelo HIV-1 com idade entre 18 e 60 anos.
- Paciente em tratamento antirretroviral supressivo com baixa recuperação de células T CD4+.
- Nenhuma mudança na terapia antirretroviral nos últimos seis meses ou mudança pretendida nas próximas 12 semanas.
- Disponibilidade para os procedimentos do estudo durante o período do estudo.
- Dar consentimento informado para participar do estudo
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de quaisquer infecções ou doenças concomitantes que possam afetar a imunidade ou a história natural da infecção pelo HIV-1, incluindo infecção ativa por hepatite B, infecção por hepatite C, diabetes mellitus, neoplasias e doenças autoimunes.
- Uso de tratamentos que possam afetar a imunidade nas últimas quatro semanas, incluindo imunomoduladores, corticosteróides (somente uso sistêmico por duas semanas ou mais) ou agentes antineoplásicos.
- História de intolerância ou alergia ao leite de vaca ou qualquer outro componente do produto do estudo, incluindo intolerância à lactose, alergia à caseína, etc.
- Gravidez, nutriz ou intenção de engravidar durante o período do estudo (somente participantes do sexo feminino).
- Incapaz de armazenar com segurança o produto do estudo em casa nas condições recomendadas pelo fabricante.
- Qualquer outra condição que possa interferir no procedimento do estudo de acordo com os investigadores.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bebida Láctea Fermentada Yakult 40
Lactobacillus casei Shirota, contido na Bebida Láctea Fermentada Yakult 40 Uma vez ao dia Lactobacillus casei Shirota, com 40 bilhões de bactérias por 80 g (concentração de 5 x 10^8 UFC/g). A intervenção será usada por 12 semanas. |
Lactobacillus casei Shirota, com 40 bilhões de bactérias por 80 g (concentração de 5 x 10^8 UFC/g).
A intervenção será usada por 12 semanas.
Outros nomes:
Ingredientes: Leite Desnatado e/ou Leite Desnatado Reconstituído, Açúcar, Glicose, Bactéria Lática Viva (Lactobacillus casei Shirota) 40 bilhões por 80 g - concentração de 5 x 108 UFC/g), Aroma.
Não contém gluten.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo seria um produto análogo sem bactérias láticas vivas (Lactobacillus casei Shirota) apresentado no mesmo frasco e sabor semelhante. Ambos, Yakult 40 e placebo devem ser armazenados refrigerados entre 1° e 10°C e |
Lactobacillus casei Shirota, com 40 bilhões de bactérias por 80 g (concentração de 5 x 10^8 UFC/g).
A intervenção será usada por 12 semanas.
Outros nomes:
Ingredientes: Leite Desnatado e/ou Leite Desnatado Reconstituído, Açúcar, Glicose, Bactéria Lática Viva (Lactobacillus casei Shirota) 40 bilhões por 80 g - concentração de 5 x 108 UFC/g), Aroma.
Não contém gluten.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Aumento entre a linha de base e após 6 semanas e 12 semanas na contagem absoluta de células T CD4+ no grupo ativo e placebo.
Prazo: 12 semanas
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Apenas diferenças maiores que 50 células T CD4+/mm³ seriam incluídas na análise.
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no nível de ativação celular na contagem da semana 12
Prazo: linha de base, semana 12
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A ativação celular será acessada por ensaios de citometria de fluxo em um citômetro de fluxo FACSCanto, utilizando os seguintes anticorpos monoclonais: CD3, CD4, CD8, CD38, CCR5, CD69, anti-HLA-DR+
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linha de base, semana 12
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Mudança da linha de base no nível de ativação celular na semana 6
Prazo: linha de base, semana 6
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A ativação celular será acessada por ensaios de citometria de fluxo em um citômetro de fluxo FACSCanto, utilizando os seguintes anticorpos monoclonais: CD3, CD4, CD8, CD38, CCR5, CD69, anti-HLA-DR+
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linha de base, semana 6
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Mudança da linha de base na atividade citotóxica NK contra células K562 na semana 6
Prazo: linha de base, semana 6
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A fenotipagem e a função das células NK serão avaliadas de acordo com Long et al., onde subpopulações de células NK serão avaliadas pela expressão de moléculas CD56, CD16 na população CD3-CD14-CD20- de células mononucleares.
A produção das proteínas IFNgama e CD103a será avaliada por citometria de fluxo em células mononucleares estimuladas com K562
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linha de base, semana 6
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Mudança da linha de base na atividade citotóxica NK contra células K562 na semana 12
Prazo: linha de base, semana 12
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A fenotipagem e a função das células NK serão avaliadas de acordo com Long et al., onde subpopulações de células NK serão avaliadas pela expressão de moléculas CD56, CD16 na população CD3-CD14-CD20- de células mononucleares.
A produção das proteínas IFNgama e CD103a será avaliada por citometria de fluxo em células mononucleares estimuladas com K562
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linha de base, semana 12
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Alteração da linha de base na pontuação de sintomas intestinais do Questionário de Doença Inflamatória Intestinal (IBQD) na semana 12
Prazo: linha de base, semana 12
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linha de base, semana 12
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Mudança da linha de base no microbioma intestinal nos participantes que tomaram Lactobacillus casei Shirota na semana 12
Prazo: linha de base, semana 12
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linha de base, semana 12
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Número de participantes com relação causal razoável de eventos adversos com o produto do estudo nos grupos ativo e placebo
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Alteração da linha de base nos níveis sCD4 plasmáticos na semana 6
Prazo: linha de base, semana 6
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Os níveis de CD14 serão medidos usando kits disponíveis comercialmente
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linha de base, semana 6
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Alteração da linha de base nos níveis sCD4 plasmáticos na semana 12
Prazo: linha de base, semana 12
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linha de base, semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Esper G Kallás, MD PhD, University of Sao Paulo General Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Boyle RJ, Robins-Browne RM, Tang ML. Probiotic use in clinical practice: what are the risks? Am J Clin Nutr. 2006 Jun;83(6):1256-64; quiz 1446-7. doi: 10.1093/ajcn/83.6.1256.
- Brenchley JM, Douek DC. HIV infection and the gastrointestinal immune system. Mucosal Immunol. 2008 Jan;1(1):23-30. doi: 10.1038/mi.2007.1.
- Corazza GR, Ginaldi L, Furia N, Marani-Toro G, Di Giammartino D, Quaglino D. The impact of HIV infection on lactose absorptive capacity. J Infect. 1997 Jul;35(1):31-5. doi: 10.1016/s0163-4453(97)90905-1.
- Fujimori S, Gudis K, Mitsui K, Seo T, Yonezawa M, Tanaka S, Tatsuguchi A, Sakamoto C. A randomized controlled trial on the efficacy of synbiotic versus probiotic or prebiotic treatment to improve the quality of life in patients with ulcerative colitis. Nutrition. 2009 May;25(5):520-5. doi: 10.1016/j.nut.2008.11.017. Epub 2009 Feb 8.
- Hummelen R, Vos AP, van't Land B, van Norren K, Reid G. Altered host-microbe interaction in HIV: a target for intervention with pro- and prebiotics. Int Rev Immunol. 2010 Oct;29(5):485-513. doi: 10.3109/08830185.2010.505310.
- Irvine SL, Hummelen R, Hekmat S, Looman CW, Habbema JD, Reid G. Probiotic yogurt consumption is associated with an increase of CD4 count among people living with HIV/AIDS. J Clin Gastroenterol. 2010 Oct;44(9):e201-5. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181d8fba8.
- Marchetti G, Bellistri GM, Borghi E, Tincati C, Ferramosca S, La Francesca M, Morace G, Gori A, Monforte AD. Microbial translocation is associated with sustained failure in CD4+ T-cell reconstitution in HIV-infected patients on long-term highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2008 Oct 1;22(15):2035-8. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283112d29.
- Marchetti G, Cozzi-Lepri A, Merlini E, Bellistri GM, Castagna A, Galli M, Verucchi G, Antinori A, Costantini A, Giacometti A, di Caro A, D'arminio Monforte A; ICONA Foundation Study Group. Microbial translocation predicts disease progression of HIV-infected antiretroviral-naive patients with high CD4+ cell count. AIDS. 2011 Jul 17;25(11):1385-94. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283471d10.
- Massanella M, Negredo E, Perez-Alvarez N, Puig J, Ruiz-Hernandez R, Bofill M, Clotet B, Blanco J. CD4 T-cell hyperactivation and susceptibility to cell death determine poor CD4 T-cell recovery during suppressive HAART. AIDS. 2010 Apr 24;24(7):959-68. doi: 10.1097/QAD.0b013e328337b957.
- Piketty C, Castiel P, Belec L, Batisse D, Si Mohamed A, Gilquin J, Gonzalez-Canali G, Jayle D, Karmochkine M, Weiss L, Aboulker JP, Kazatchkine MD. Discrepant responses to triple combination antiretroviral therapy in advanced HIV disease. AIDS. 1998 May 7;12(7):745-50. doi: 10.1097/00002030-199807000-00011.
- Rajasuriar R, Booth D, Solomon A, Chua K, Spelman T, Gouillou M, Schlub TE, Davenport M, Crowe S, Elliott J, Hoy J, Fairley C, Stewart G, Cameron P, Lewin SR. Biological determinants of immune reconstitution in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy: the role of interleukin 7 and interleukin 7 receptor alpha and microbial translocation. J Infect Dis. 2010 Oct 15;202(8):1254-64. doi: 10.1086/656369.
- Trois L, Cardoso EM, Miura E. Use of probiotics in HIV-infected children: a randomized double-blind controlled study. J Trop Pediatr. 2008 Feb;54(1):19-24. doi: 10.1093/tropej/fmm066. Epub 2007 Sep 17.
- Tinmouth J, Kandel G, Tomlinson G, Walmsley S, Steinhart AH, Glazier R. The effect of dairy product ingestion on human immunodeficiency virus-related diarrhea in a sample of predominantly gay men: a randomized, controlled, double-blind, crossover trial. Arch Intern Med. 2006 Jun 12;166(11):1178-83. doi: 10.1001/archinte.166.11.1178.
- Woelk CH, Beliakova-Bethell N, Goicoechea M, Zhao Y, Du P, Rought SE, Lozach J, Perez-Santiago J, Richman DD, Smith DM, Little SJ. Gene expression before HAART initiation predicts HIV-infected individuals at risk of poor CD4+ T-cell recovery. AIDS. 2010 Jan 16;24(2):217-22. doi: 10.1097/QAD.0b013e328334f1f0.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
23 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de maio de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de maio de 2017
Última verificação
1 de maio de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- YAKULT
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