Vesi ja Sudafed autonomisessa epäonnistumisessa

Maksimaalinen paineenvaste veteen saavutetaan, kun muut paineaineet ovat vasta alkamassa vaikuttaa. Pelkän veden nauttimisen terapeuttisen arvon lisäksi veden juominen voimistaa sympaattisen hermoston sävyä lisäävien aineiden, kuten fenyylipropanoliamiinin, verenpainetta kohottavia vaikutuksia. Näitä lääkevuorovaikutusvaikutuksia voidaan hyödyntää hoidettaessa ortostaattista hypotensiota veden ja sympatomimeetin yhdistelmällä, joka voi mahdollisesti nostaa verenpainetta enemmän ja pidemmäksi aikaa kuin joko vesi tai lääke yksinään. Vuorovaikutus voi kuitenkin johtaa myös mahdollisesti vaarallisiin verenpaineen nousuihin.

Tämä protokolla edellyttää tutkimuksen osallistujien alustavan seulontahistorian ja fyysisen seulontahistorian, mukaan lukien turvallisuuslaboratoriot ja EKG:t, sekä heidän autonomisen hermoston tilan arvioinnin suostumusprosessin jälkeen. Jos potilas täyttää tutkimuskriteerit ja on valmis tutkimustestaukseen, seuraa 4-suuntainen crossover-protokolla.

Tutkimustestipäivät 1 ja 2 Käsivarsi 1: Pseudoefedriini 30 mg PO + 50 ml vettä Varsi 2: Pseudoefedriini 30 mg PO + 480 ml vettä

• Testaus suoritetaan samaan aikaan vuorokaudesta kaikissa tutkimuksissa, vähintään 2 tuntia aterian jälkeen, jotta vältetään aterian jälkeisestä hypotensiosta aiheutuvat hämmentävät vaikutukset.
• Suolaliuoslukko asetetaan verinäytteitä varten vähintään 30 minuuttia ennen perustietojen keräämistä.
• Osallistujia pyydetään tyhjentämään rakkonsa ennen testin aloittamista, jotta vältetään täyden virtsarakon vaikutus perifeeriseen sympaattiseen toimintaan.
• Osallistujat istuvat mukavasti tuolilla. Heitä pyydetään pysymään istuma-asennossa tutkimuksen ajan.
• Dinamap-sähkökardiografia- ja verenpainetallennin (olkavarsimansetti) kiinnitetään potilaaseen ja asetetaan mittauksia varten 5 minuutin välein koko tutkimuksen ajan digitaalisella latauksella ADC (Autonomic Dysfunction Center) BP-tietokantaan.
• Osallistujat varustetaan myös EKG:llä, sormimansetilla ja anturilla verenpaineen, sykkeen, hengityksen, SpO2:n, aivohalvauksen tilavuuden, systeemisen vaskulaarisen vastuksen ja sydämen minuuttimäärän jatkuvaa seurantaa varten Nexfin-järjestelmän ja Ivy Biomedical Vital-Guard -monitorin avulla.
• 30 minuutin perusseurantajakson jälkeen (aika -30 min - 0 min) kerätään 4 ½ teelusikallista verta osmolaliteettimittausta ja verenpainetta säätelevien hormonien määrityksiä varten.
• Sitten kohteelle annetaan 30 mg pseudoefedriiniä PO (aika 0 min). Valvontaa jatketaan 45 minuuttia.
• 45 minuutin kohdalla osallistujaa pyydetään juomaan 50 ml (käsivarsi 1) tai 480 ml (käsivarsi 2) vettä.
• Lisäverinäytteitä (4 ½ teelusikallista) osmolaliteettia ja verenpainetta sääteleviä hormoneja varten otetaan 30 ja 60 minuuttia veden jälkeen (+75 ja +105 minuuttia tutkimusta).
• Valvontaa jatketaan +135 min asti.
• 135 minuutin kohdalla tutkimus päättyy päivälle. Pseudoefedriinin antamisen ajoitus suhteessa veden nauttimiseen ja seurantajakson kesto perustuvat aikaisempiin tuloksiin3 ja farmakokineettisiin tietoihin7, joiden mukaan pseudoefedriinin Tmax on 1–2 tuntia. Testaus opiskelupäivänä 2 on identtinen osallistujan kanssa, joka kuluttaa vaihtoehtoisen vesimäärän.

Tutkimustestipäivät 3 ja 4 ovat valinnaisia. Käsivarsi 3: Plasebo PO + 50 ml vettä Käsivarsi 4: Plasebo PO + 480 ml vettä Testit suoritetaan saman aikataulun mukaisesti kuin käsissä 1 ja 2. Instrumentointi rajoittuu Dinamap-sähkökardiografiaan. ja verenpainetallennin (olkavarsimansetti) mittauksia varten 5 minuutin välein koko tutkimuksen ajan käsivarsille 3 ja 4.