Vand og Sudafed i Autonomic Failure

Den maksimale pressorreaktion på vand nås, når andre pressormidler først begynder at virke. Ud over den terapeutiske værdi af vandindtagelse alene, forstærkes de blodtryksforhøjende virkninger af midler, der øger det sympatiske nervesystem, såsom phenylpropanolamin, ved at drikke vand. Disse lægemiddelinteraktionseffekter kan udnyttes i behandlingen af ​​ortostatisk hypotension med kombinationen af ​​vand og et sympatomimetikum, der potentielt er i stand til at øge blodtrykket i højere grad og i længere tid end enten vand eller medicinen alene. Interaktionen kan dog også føre til potentielt farlige blodtryksstigninger.

Denne protokol kræver en indledende screeningshistorie og fysisk af studiedeltagere, herunder sikkerhedslaboratorier og EKG'er, og evaluering af deres autonome nervesystemstatus efter samtykkeprocessen. Hvis patienten opfylder undersøgelseskriterierne og er villig til at gennemgå undersøgelsestestning, følger 4-vejs crossover-protokollen.

Undersøgelsestest dag 1 og 2 Arm 1: Pseudoephedrin 30 mg PO + 50 ml vand Arm 2: Pseudoephedrin 30 mg PO + 480 ml vand

• Testning vil blive udført på samme tidspunkt på dagen for alle undersøgelser, mindst 2 timer efter et måltid for at undgå forstyrrende effekter fra postprandial hypotension.
• En saltvandslås vil blive indsat til blodprøvetagning mindst 30 minutter før indsamling af baseline-data.
• Deltagerne vil blive bedt om at tømme deres blærer, før de påbegynder testen for at undgå enhver effekt af en fuld urinblære på perifer sympatisk aktivitet.
• Deltagerne vil sidde behageligt i en stol. De vil blive bedt om at forblive i den siddende stilling under undersøgelsens varighed.
• Dinamap elektrokardiografi- og blodtryks- (brachial cuff)-skriveren vil blive fastgjort til patienten og indstillet til målinger hvert 5. minut under hele undersøgelsen med digital download til ADC (Autonomic Dysfunction Center) BP-databasen.
• Deltagerne vil også blive udstyret med EKG, fingermanchet og sensor til kontinuerlig overvågning af blodtryk, hjertefrekvens, respiration, SpO2, slagvolumen, systemisk vaskulær modstand og hjerteoutput ved hjælp af et Nexfin-system og Ivy Biomedical Vital-Guard-monitor.
• Efter en 30 minutters baseline overvågningsperiode (tid -30 min til 0 min), vil der blive opsamlet 4 ½ teskefulde blod til osmolalitetsmåling og assays af hormoner, der regulerer blodtrykket.
• Individet vil derefter få 30 mg pseudoephedrin PO (tid 0 min). Overvågningen fortsætter i 45 minutter.
• Efter 45 minutter vil deltageren blive bedt om at drikke 50 ml (arm 1) eller 480 ml (arm 2) vand.
• Yderligere blodprøver (4 ½ teskefulde) for osmolalitet og BP-regulerende hormoner vil blive indsamlet 30 og 60 minutter efter vand (+75 og +105 minutters undersøgelse).
• Overvågning fortsættes indtil + 135 min.
• Efter 135 minutter slutter undersøgelsen for dagen. Tidspunktet for administration af pseudoephedrin i forhold til vandindtagelse og varigheden af ​​monitoreringsperioden er baseret på tidligere resultater3 og farmakokinetiske data7, der rapporterer en Tmax for pseudoephedrin mellem 1 og 2 timer. Testning på studiedag 2 vil være identisk med den deltager, der indtager den alternative vandmængde.

Undersøgelsestestdage 3 og 4 er valgfri Arm 3: Placebo PO + 50 ml vand Arm 4: Placebo PO + 480 ml vand Testning vil blive udført efter samme tidsplan som for arm 1 og 2. Instrumentering vil være begrænset til Dinamap elektrokardiografi og blodtryks (brachial cuff) måler indstillet til målinger hvert 5. minut under hele undersøgelsen for arm 3 og 4.