Voda a Sudafed při autonomním selhání

Maximální odezvy presoru na vodu je dosaženo, když ostatní tlaková činidla teprve začínají působit. Kromě terapeutické hodnoty samotného požití vody jsou účinky na zvýšení krevního tlaku u látek, které zvyšují tonus sympatického nervového systému, jako je fenylpropanolamin, potencovány pitím vody. Tyto účinky lékové interakce lze využít při léčbě ortostatické hypotenze kombinací vody a sympatomimetika, které je potenciálně schopné zvýšit krevní tlak ve větší míře a na delší dobu než voda nebo samotná medikace. Interakce však může také vést k potenciálně nebezpečným výkyvům krevního tlaku.

Tento protokol vyžaduje počáteční screeningovou anamnézu a fyzickou kondici účastníků studie, včetně bezpečnostních laboratoří a EKG, a vyhodnocení stavu jejich autonomního nervového systému po procesu souhlasu. Pokud pacient splňuje kritéria studie a je ochoten podstoupit testování studie, bude následovat čtyřcestný křížový protokol.

Studie Testovací dny 1 a 2 Rameno 1: Pseudoefedrin 30 mg PO + 50 ml vody Rameno 2: Pseudoefedrin 30 mg PO + 480 ml vody

• Testování bude prováděno ve stejnou denní dobu pro všechny studie, alespoň 2 hodiny po jídle, aby se zabránilo jakýmkoli matoucím účinkům postprandiální hypotenze.
• Nejméně 30 minut před sběrem základních dat bude pro odběr vzorků krve zaveden fyziologický roztok.
• Účastníci budou požádáni, aby před zahájením testu vyprázdnili močový měchýř, aby se zabránilo jakémukoli účinku plného močového měchýře na periferní sympatickou aktivitu.
• Účastníci se pohodlně usadí na židli. Budou požádáni, aby po dobu studia zůstali v sedě.
• Elektrokardiografický záznamník Dinamap a záznamník krevního tlaku (brachiální manžeta) bude připojen k pacientovi a nastaven pro měření každých 5 minut po celou dobu studie s digitálním stažením do databáze BP ADC (Autonomic Dysfunction Center).
• Účastníci budou také vybaveni EKG, manžetou a senzorem pro nepřetržité monitorování krevního tlaku, srdeční frekvence, dýchání, SpO2, tepového objemu, systémové vaskulární rezistence a srdečního výdeje pomocí systému Nexfin a monitoru Ivy Biomedical Vital-Guard.
• Po 30 minutách základního monitorovacího období (čas -30 min až 0 min) budou odebrány 4 ½ čajové lžičky krve pro měření osmolality a testy hormonů, které regulují krevní tlak.
• Subjektu bude poté podáno 30 mg pseudoefedrinu PO (čas 0 min). Monitorování bude pokračovat po dobu 45 minut.
• Po 45 minutách bude účastník požádán, aby vypil 50 ml (rameno 1) nebo 480 ml (rameno 2) vody.
• Další vzorky krve (4 ½ čajové lžičky) na osmolalitu a hormony regulující krevní tlak budou odebrány 30 a 60 minut po vodě (+75 a +105 minut studie).
• Monitorování bude pokračovat do + 135 min.
• Ve 135 minut studie pro daný den skončí. Načasování podávání pseudoefedrinu ve vztahu k požití vody a trvání monitorovacího období jsou založeny na předchozích výsledcích3 a farmakokinetických údajích7 uvádějících Tmax pro pseudoefedrin mezi 1 a 2 hodinami. Testování 2. dne studie bude totožné s tím, že účastník konzumuje náhradní objem vody.

Studie Testovací dny 3 a 4 jsou volitelné Rameno 3: Placebo PO + 50 ml vody Rameno 4: Placebo PO + 480 ml vody Testování bude prováděno podle stejného harmonogramu jako u ramen 1 a 2. Přístrojové vybavení bude omezeno na elektrokardiografii Dinamap a záznamník krevního tlaku (pažní manžeta) nastavený pro měření každých 5 minut během studie pro paže 3 a 4.