Acqua e Sudafed in fallimento autonomo

La massima risposta del pressore all'acqua viene raggiunta quando altri agenti pressori stanno solo iniziando ad agire. Oltre al valore terapeutico della sola ingestione di acqua, gli effetti di aumento della pressione sanguigna di agenti che aumentano il tono del sistema nervoso simpatico, come la fenilpropanolamina, sono potenziati dal consumo di acqua. Questi effetti di interazione farmacologica possono essere sfruttati nel trattamento dell'ipotensione ortostatica con la combinazione di acqua e un simpaticomimetico potenzialmente in grado di aumentare la pressione sanguigna in misura maggiore e per un periodo di tempo più lungo rispetto all'acqua o al solo farmaco. Tuttavia, l'interazione può anche portare a picchi di pressione sanguigna potenzialmente pericolosi.

Questo protocollo richiede una storia di screening iniziale e fisica dei partecipanti allo studio, inclusi laboratori di sicurezza ed ECG, e valutazione del loro stato del sistema nervoso autonomo dopo il processo di consenso. Se il paziente soddisfa i criteri dello studio ed è disposto a sottoporsi al test dello studio, seguirà il protocollo crossover a 4 vie.

Studio Test giorni 1 e 2 Braccio 1: Pseudoefedrina 30 mg PO + 50 ml di acqua Braccio 2: Pseudoefedrina 30 mg PO + 480 ml di acqua

• I test verranno eseguiti alla stessa ora del giorno per tutti gli studi, almeno 2 ore dopo un pasto per evitare qualsiasi effetto confondente dall'ipotensione postprandiale.
• Verrà inserito un blocco salino per il prelievo di sangue almeno 30 minuti prima della raccolta dei dati di base.
• Ai partecipanti verrà chiesto di svuotare la vescica prima di iniziare il test per evitare qualsiasi effetto di una vescica urinaria piena sull'attività simpatica periferica.
• I partecipanti saranno comodamente seduti su una sedia. Verrà chiesto loro di rimanere nella posizione seduta per tutta la durata dello studio.
• Il registratore elettrocardiografico e della pressione arteriosa Dinamap (cuffia brachiale) verrà collegato al paziente e impostato per misurazioni ogni 5 minuti durante lo studio con download digitale nel database BP dell'ADC (Autonomic Dysfunction Center).
• I partecipanti saranno inoltre dotati di ECG, polsino per le dita e sensore per il monitoraggio continuo della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca, della respirazione, della SpO2, della gittata sistolica, della resistenza vascolare sistemica e della gittata cardiaca, utilizzando un sistema Nexfin e un monitor Ivy Biomedical Vital-Guard.
• Dopo un periodo di monitoraggio basale di 30 minuti (tempo da -30 min a 0 min), verranno raccolti 4 cucchiaini e mezzo di sangue per la misurazione dell'osmolalità e le analisi degli ormoni che regolano la pressione sanguigna.
• Al soggetto verranno quindi somministrati 30 mg di pseudoefedrina PO (tempo 0 min). Il monitoraggio sarà continuato per 45 minuti.
• A 45 minuti, al partecipante verrà chiesto di bere 50 ml (braccio 1) o 480 ml (braccio 2) di acqua.
• Saranno raccolti ulteriori campioni di sangue (4 cucchiaini e mezzo) per l'osmolalità e gli ormoni regolatori della pressione arteriosa 30 e 60 minuti dopo l'acqua (+75 e +105 minuti di studio).
• Il monitoraggio sarà continuato fino a + 135 min.
• A 135 minuti, lo studio terminerà per la giornata. La tempistica della somministrazione della pseudoefedrina relativa all'ingestione di acqua e la durata del periodo di monitoraggio si basano su risultati precedenti3 e dati farmacocinetici7 che riportano un Tmax per la pseudoefedrina compreso tra 1 e 2 ore. Il test del giorno 2 dello studio sarà identico al partecipante che consuma il volume d'acqua alternativo.

I giorni di test dello studio 3 e 4 sono facoltativi Braccio 3: Placebo PO + 50 ml di acqua Braccio 4: Placebo PO + 480 ml di acqua I test verranno eseguiti secondo lo stesso programma dei bracci 1 e 2. La strumentazione sarà limitata all'elettrocardiografico Dinamap e registratore della pressione sanguigna (cuffia brachiale) impostato per misurazioni ogni 5 minuti durante lo studio per i bracci 3 e 4.