Vann og Sudafed i autonom svikt

Den maksimale pressorresponsen på vann nås når andre pressormidler bare begynner å virke. I tillegg til den terapeutiske verdien av vanninntak alene, forsterkes de blodtrykksøkende effektene av midler som øker det sympatiske nervesystemets tonus, slik som fenylpropanolamin, av vanndrikking. Disse legemiddelinteraksjonseffektene kan utnyttes i behandlingen av ortostatisk hypotensjon med kombinasjonen av vann og et sympatomimetika som potensielt kan øke blodtrykket i større grad og over lengre tid enn enten vann eller medisinen alene. Imidlertid kan interaksjonen også føre til potensielt farlige blodtrykksstigninger.

Denne protokollen krever en innledende screeningshistorie og fysisk av studiedeltakerne, inkludert sikkerhetslaboratorier og EKG-er, og evaluering av deres autonome nervesystemstatus etter samtykkeprosessen. Hvis pasienten oppfyller studiekriteriene og er villig til å gjennomgå studietesting, vil 4-veis crossover-protokollen følge.

Studie Test dag 1 og 2 Arm 1: Pseudoefedrin 30 mg PO + 50 ml vann Arm 2: Pseudoefedrin 30 mg PO + 480 ml vann

• Testing vil bli utført på samme tid på dagen for alle studier, minst 2 timer etter et måltid for å unngå forstyrrende effekter fra postprandial hypotensjon.
• En saltvannslås vil bli satt inn for blodprøvetaking minst 30 minutter før baseline datainnsamling.
• Deltakerne vil bli bedt om å tømme blæren før testen starter for å unngå enhver effekt av en full urinblære på perifer sympatisk aktivitet.
• Deltakerne vil sitte komfortabelt i en stol. De vil bli bedt om å forbli i sittende stilling under studiets varighet.
• Dinamap elektrokardiografi- og blodtrykksskriveren (brachial cuff) vil festes til pasienten og settes opp for målinger hvert 5. minutt gjennom hele studien med digital nedlasting til ADC (Autonomic Dysfunction Center) BP-databasen.
• Deltakerne vil også bli instrumentert med EKG, fingermansjett og sensor for kontinuerlig overvåking av blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjon, SpO2, slagvolum, systemisk vaskulær motstand og hjertevolum, ved hjelp av et Nexfin-system og Ivy Biomedical Vital-Guard-monitor.
• Etter en 30-minutters baseline-overvåkingsperiode (tid -30 min til 0 min), vil 4 ½ ts blod samles inn for osmolalitetsmåling og analyser av hormoner som regulerer blodtrykket.
• Pasienten vil deretter få 30 mg pseudoefedrin PO (tid 0 min). Overvåkingen vil fortsette i 45 minutter.
• Etter 45 minutter vil deltakeren bli bedt om å drikke 50 ml (arm 1) eller 480 ml (arm 2) vann.
• Ytterligere blodprøver (4 ½ ts) for osmolalitet og BP-regulerende hormoner vil bli tatt 30 og 60 minutter etter vann (+75 og +105 minutter av studien).
• Overvåking vil pågå til +135 min.
• Etter 135 minutter avsluttes studiet for dagen. Tidspunktet for administrering av pseudoefedrin i forhold til vanninntak og varigheten av overvåkingsperioden er basert på tidligere resultater3 og farmakokinetiske data7 som rapporterer en Tmax for pseudoefedrin mellom 1 og 2 timer. Testing på studiedag 2 vil være identisk med deltakeren som bruker det alternative vannvolumet.

Studietesting dag 3 og 4 er valgfri Arm 3: Placebo PO + 50 ml vann Arm 4: Placebo PO + 480 ml vann Testing vil bli utført i henhold til samme tidsplan som for arm 1 og 2. Instrumentering vil være begrenset til Dinamap elektrokardiografi og blodtrykksskriver (brachial mansjett) satt opp for målinger hvert 5. minutt gjennom hele studien for arm 3 og 4.