Vatten och Sudafed i autonomt misslyckande

Den maximala pressorresponsen på vatten uppnås när andra pressormedel bara börjar verka. Förutom det terapeutiska värdet av enbart vattenintag, förstärks de blodtryckshöjande effekterna av medel som ökar det sympatiska nervsystemets tonus, såsom fenylpropanolamin, av vattendrickande. Dessa läkemedelsinteraktionseffekter kan utnyttjas vid behandling av ortostatisk hypotoni med kombinationen av vatten och ett sympatomimetikum som potentiellt kan öka blodtrycket i större utsträckning och under en längre tidsperiod än antingen vatten eller medicinen ensam. Men interaktionen kan också leda till potentiellt farliga blodtrycksstegringar.

Detta protokoll kräver en inledande screeninghistorik och fysisk av studiedeltagare, inklusive säkerhetslabb och EKG, och utvärdering av deras autonoma nervsystemstatus efter samtyckesprocessen. Om patienten uppfyller studiekriterierna och är villig att genomgå studietestning kommer 4-vägs crossover-protokollet att följa.

Studie Test dag 1 och 2 Arm 1: Pseudoefedrin 30 mg PO + 50 ml vatten Arm 2: Pseudoefedrin 30 mg PO + 480 ml vatten

• Testning kommer att utföras vid samma tidpunkt på dagen för alla studier, minst 2 timmar efter en måltid för att undvika eventuella störande effekter från postprandial hypotoni.
• Ett saltlösningslås kommer att sättas in för blodprovstagning minst 30 minuter före insamling av baslinjedata.
• Deltagarna kommer att uppmanas att tömma sina blåsor innan testet påbörjas för att undvika någon effekt av en full urinblåsa på perifer sympatisk aktivitet.
• Deltagarna kommer att sitta bekvämt i en stol. De kommer att bli ombedda att stanna kvar i sittande ställning under hela studien.
• Dinamap elektrokardiografiska och blodtrycksmätare (brachial cuff) kommer att fästas på patienten och ställas in för mätningar var 5:e minut under hela studien med digital nedladdning till ADC (Autonomic Dysfunction Center) BP-databasen.
• Deltagarna kommer också att instrumenteras med EKG, fingermanschett och sensor för kontinuerlig övervakning av blodtryck, hjärtfrekvens, andning, SpO2, slagvolym, systemiskt vaskulärt motstånd och hjärtminutvolym, med hjälp av ett Nexfin-system och Ivy Biomedical Vital-Guard-monitor.
• Efter en 30 minuters baslinjeövervakningsperiod (tid -30 min till 0 min), kommer 4 ½ teskedar blod att samlas in för osmolalitetsmätning och analyser av hormoner som reglerar blodtrycket.
• Patienten kommer sedan att ges 30 mg pseudoefedrin PO (tid 0 min). Övervakningen kommer att fortsätta i 45 minuter.
• Efter 45 minuter kommer deltagaren att bli ombedd att dricka 50 ml (arm 1) eller 480 ml (arm 2) vatten.
• Ytterligare blodprover (4 ½ teskedar) för osmolalitet och BP-reglerande hormoner kommer att tas 30 och 60 minuter efter vatten (+75 och +105 minuters studie).
• Övervakningen kommer att fortsätta till + 135 min.
• Efter 135 minuter avslutas studien för dagen. Tidpunkten för administrering av pseudoefedrin i förhållande till vattenintag och varaktigheten av övervakningsperioden baseras på tidigare resultat3 och farmakokinetiska data7 som rapporterar ett Tmax för pseudoefedrin mellan 1 och 2 timmar. Testning på studiedag 2 kommer att vara identisk med deltagaren som konsumerar den alternativa vattenvolymen.

Studietester dag 3 och 4 är valfria Arm 3: Placebo PO + 50 ml vatten Arm 4: Placebo PO + 480 ml vatten Testning kommer att utföras enligt samma schema som för arm 1 och 2. Instrumentering kommer att begränsas till Dinamap elektrokardiografi och blodtrycksmätare (brachial manschett) inställd för mätningar var 5:e minut under hela studien för armar 3 och 4.