Woda i Sudafed w niewydolności autonomicznej

Maksymalna reakcja presyjna na wodę jest osiągnięta, gdy inne czynniki presyjne dopiero zaczynają działać. Oprócz wartości terapeutycznej samego spożycia wody, działanie środków zwiększających napięcie współczulnego układu nerwowego, takich jak fenylopropanoloamina, zwiększa ciśnienie krwi. Te efekty interakcji leków można wykorzystać w leczeniu niedociśnienia ortostatycznego za pomocą połączenia wody i sympatykomimetyków potencjalnie zdolnych do podwyższenia ciśnienia krwi w większym stopniu i na dłuższy okres czasu niż woda lub sam lek. Jednak interakcja może również prowadzić do potencjalnie niebezpiecznych skoków ciśnienia krwi.

Ten protokół wymaga wstępnego wywiadu przesiewowego i fizycznego uczestników badania, w tym laboratoriów bezpieczeństwa i EKG, oraz oceny ich stanu autonomicznego układu nerwowego po uzyskaniu zgody. Jeśli pacjent spełnia kryteria badania i jest chętny do poddania się testom badawczym, zostanie zastosowany protokół 4-drożnego skrzyżowania.

Badanie Dni testowe 1 i 2 Ramię 1: Pseudoefedryna 30 mg PO + 50 ml wody Ramię 2: Pseudoefedryna 30 mg PO + 480 ml wody

• Testy będą przeprowadzane o tej samej porze dnia we wszystkich badaniach, co najmniej 2 godziny po posiłku, aby uniknąć jakichkolwiek zakłócających skutków niedociśnienia poposiłkowego.
• Blokada z solą fizjologiczną zostanie włożona do pobierania krwi co najmniej 30 minut przed pobraniem danych wyjściowych.
• Uczestnicy zostaną poproszeni o opróżnienie pęcherza przed rozpoczęciem testu, aby uniknąć jakiegokolwiek wpływu pełnego pęcherza moczowego na obwodową aktywność współczulną.
• Uczestnicy usiądą wygodnie na krześle. Zostaną poproszeni o pozostanie w pozycji siedzącej przez cały czas trwania badania.
• Rejestrator elektrokardiografu i ciśnienia krwi Dinamap (mankiet naramienny) zostanie podłączony do pacjenta i skonfigurowany do pomiarów co 5 minut podczas całego badania z cyfrowym pobraniem do bazy danych BP ADC (Autonomic Dysfunction Center).
• Uczestnicy zostaną również wyposażeni w EKG, mankiet na palec i czujnik do ciągłego monitorowania ciśnienia krwi, częstości akcji serca, oddychania, SpO2, objętości wyrzutowej, ogólnoustrojowego oporu naczyniowego i pojemności minutowej serca za pomocą systemu Nexfin i monitora Ivy Biomedical Vital-Guard.
• Po 30-minutowym okresie monitorowania linii bazowej (czas od -30 min do 0 min), zostanie pobrane 4 ½ łyżeczki krwi do pomiaru osmolalności i oznaczenia hormonów regulujących ciśnienie krwi.
• Osobnik otrzyma następnie 30 mg pseudoefedryny PO (czas 0 min). Monitoring będzie kontynuowany przez 45 minut.
• Po 45 minutach uczestnik zostanie poproszony o wypicie 50 ml (Ramię 1) lub 480 ml (Ramię 2) wody.
• Dodatkowe próbki krwi (4 ½ łyżeczki) na osmolalność i hormony regulujące ciśnienie zostaną pobrane 30 i 60 minut po wodzie (+75 i +105 minut badania).
• Monitoring będzie kontynuowany do +135 min.
• Po 135 minutach badanie zakończy się na dany dzień. Czas podania pseudoefedryny w stosunku do spożycia wody i czas trwania okresu monitorowania opierają się na wcześniejszych wynikach3 i danych farmakokinetycznych7 wskazujących, że Tmax dla pseudoefedryny wynosi od 1 do 2 godzin. Badanie w dniu 2 badania będzie identyczne z badaniem, w którym uczestnik wypije alternatywną objętość wody.

Badanie Dni 3 i 4 są opcjonalne Grupa 3: Placebo PO + 50 ml wody Grupa 4: Placebo PO + 480 ml wody Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z tym samym harmonogramem, co dla Grup 1 i 2. Instrumentacja będzie ograniczona do elektrokardiografu Dinamap i rejestrator ciśnienia krwi (mankiet ramienny) skonfigurowany do pomiarów co 5 minut przez całe badanie dla Ramiona 3 i 4.