Agua y Sudafed en Falla Autonómica

La respuesta presora máxima al agua se alcanza cuando otros agentes presores recién comienzan a actuar. Además del valor terapéutico de la ingestión de agua sola, los efectos de aumento de la presión arterial de los agentes que aumentan el tono del sistema nervioso simpático, como la fenilpropanolamina, se potencian al beber agua. Estos efectos de interacción farmacológica pueden explotarse en el tratamiento de la hipotensión ortostática con la combinación de agua y un simpaticomimético potencialmente capaz de aumentar la presión arterial en mayor medida y durante un período de tiempo más prolongado que el agua o el medicamento solo. Sin embargo, la interacción también puede provocar aumentos repentinos de la presión arterial potencialmente peligrosos.

Este protocolo requiere un historial de detección inicial y un examen físico de los participantes del estudio, incluidos los laboratorios de seguridad y electrocardiogramas, y la evaluación del estado de su sistema nervioso autónomo después del proceso de consentimiento. Si el paciente cumple con los criterios del estudio y está dispuesto a someterse a las pruebas del estudio, se seguirá el protocolo cruzado de 4 vías.

Estudio Días de prueba 1 y 2 Grupo 1: Pseudoefedrina 30 mg PO + 50 ml de agua Grupo 2: Pseudoefedrina 30 mg PO + 480 ml de agua

• Las pruebas se realizarán a la misma hora del día para todos los estudios, al menos 2 horas después de una comida para evitar cualquier efecto de confusión de la hipotensión posprandial.
• Se insertará un bloqueo de solución salina para la toma de muestras de sangre al menos 30 minutos antes de la recopilación de datos de referencia.
• Se les pedirá a los participantes que vacíen sus vejigas antes de comenzar la prueba para evitar cualquier efecto de una vejiga urinaria llena en la actividad simpática periférica.
• Los participantes estarán sentados cómodamente en una silla. Se les pedirá que permanezcan sentados durante la duración del estudio.
• El registrador electrocardiográfico y de presión arterial (manguito braquial) Dinamap se adjuntará al paciente y se configurará para mediciones cada 5 minutos durante todo el estudio con descarga digital en la base de datos de PA ADC (Autonomic Dysfunction Center).
• Los participantes también estarán equipados con EKG, manguito para el dedo y sensor para el control continuo de la presión arterial, frecuencia cardíaca, respiración, SpO2, volumen sistólico, resistencia vascular sistémica y gasto cardíaco, utilizando un sistema Nexfin y un monitor Ivy Biomedical Vital-Guard.
• Después de un período de monitoreo de referencia de 30 minutos (tiempo de -30 min a 0 min), se recolectarán 4 ½ cucharaditas de sangre para medir la osmolalidad y analizar las hormonas que regulan la presión arterial.
• Luego se administrará al sujeto 30 mg de pseudoefedrina PO (tiempo 0 min). El monitoreo continuará durante 45 minutos.
• A los 45 minutos, se le pedirá al participante que beba 50 ml (Brazo 1) o 480 ml (Brazo 2) de agua.
• Se recolectarán muestras de sangre adicionales (4 ½ cucharaditas) para osmolalidad y hormonas reguladoras de la PA 30 y 60 minutos después del agua (+75 y +105 minutos de estudio).
• El monitoreo continuará hasta + 135 min.
• A los 135 minutos, el estudio terminará por el día. El momento de la administración de pseudoefedrina en relación con la ingestión de agua y la duración del período de control se basan en resultados previos3 y datos farmacocinéticos7 que informan un Tmax para pseudoefedrina entre 1 y 2 horas. Las pruebas en el día 2 del estudio serán idénticas con el participante que consume el volumen de agua alternativo.

Estudio Los días de prueba 3 y 4 son opcionales Brazo 3: Placebo PO + 50 ml de agua Brazo 4: Placebo PO + 480 ml de agua Las pruebas se realizarán de acuerdo con el mismo programa que para los Brazos 1 y 2. La instrumentación se limitará al electrocardiográfico Dinamap y registrador de presión arterial (manguito braquial) configurado para mediciones cada 5 minutos durante todo el estudio para los Brazos 3 y 4.